高尿酸血症及肾脏损害.ppt.ppt
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1、 痛风是由遗传性或获得性病因所致嘌呤代谢痛风是由遗传性或获得性病因所致嘌呤代谢障碍,血尿酸增高伴组织损伤的一组疾病。障碍,血尿酸增高伴组织损伤的一组疾病。痛风发病的先决条件是高尿酸血症。痛风发病的先决条件是高尿酸血症。痛风和高尿酸血症的发病率呈上升趋势。痛风和高尿酸血症的发病率呈上升趋势。尿酸生成过多或排泄减少导致血尿酸浓度增高称为尿酸生成过多或排泄减少导致血尿酸浓度增高称为高尿酸血症。高尿酸血症。尿尿酸排泄增多称为高尿酸尿症。尿尿酸排泄增多称为高尿酸尿症。长期高尿酸血症可导致痛风性关节炎和痛风石。长期高尿酸血症可导致痛风性关节炎和痛风石。高尿酸血症和或高尿酸尿症,均可使尿酸在肾组织高尿酸血症
2、和或高尿酸尿症,均可使尿酸在肾组织沉积导致肾损害称为尿酸性肾病。沉积导致肾损害称为尿酸性肾病。尿酸的形成机理尿酸的形成机理5-磷酸核糖磷酸核糖+ATP5-磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸+谷氨酰胺谷氨酰胺1-氨基氨基-5-磷酸磷酸-核糖(核糖(PRA)次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)腺苷酸腺苷酸(AMP)核酸核酸次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿尿 酸酸腺苷腺苷鸟苷酸鸟苷酸(GMP)鸟苷鸟苷鸟嘌呤鸟嘌呤核酸核酸E3甘氨酸甘氨酸甲酸盐甲酸盐E7E5E6E6E8E8腺嘌呤腺嘌呤E4E1PRPPE2尿酸的合成XOPRPPHGPRT 磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换
3、酶(PRPP)(PRPP)次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT)(HGPRT)次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO)(XO)分泌分泌50%重吸收重吸收98100%612%4044%重吸收重吸收少量重少量重吸收吸收少量重少量重吸收吸收堆积后可堆积后可致肾结石致肾结石尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程尿酸经肾小球滤过后,98%在近端肾小管S1段主动重吸收,50%在S2段分泌,40-44%在S3段分泌后重吸收。尿酸的排泄尿酸的排泄 尿酸尿酸/有机阴离子交换系统:存有机阴离子交换系统:存在于肾小管管腔侧刷状缘,与尿酸在于肾小管管腔侧刷状缘,与尿酸的重吸收有关。的重吸收有关。
4、尿酸转运蛋白(尿酸转运蛋白(UAT):特异):特异性转运尿酸,在肾小管上皮及大部性转运尿酸,在肾小管上皮及大部分体细胞均有分布。为电压敏感性分体细胞均有分布。为电压敏感性转运蛋白。当敏感区电压达到一定转运蛋白。当敏感区电压达到一定数值时,通道开放,尿酸分泌至细数值时,通道开放,尿酸分泌至细胞外。胞外。尿 酸 转 运 的 分 子 机 制Na+偶联转运系统 外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢(每天排泄约5001000mg)2/31/3正常血尿酸浓度正常血尿酸浓度男性男性1
5、50420 umolL(2.5 7 mg/dl)女性女性100360 umolL(1.7 6 mg/dl)高尿酸血症高尿酸血症 男性男性 420 umolL(7mg/dl)女性女性 360 umolL(6mg/dl)高尿酸血症的流行病学新生儿出生后24小时内血中尿酸盐浓度上升,约3天后达稳定状态且一直持续至青春期。青春期以前的男子平均值约3.3mg/dl。青春期后,男性血中尿酸值增加较女性快,然后维持高峰恒态,其值约5.2mg/dl,至中年后,血尿酸值逐渐增高。青春期后,女性血尿酸值上升不明显,于更年期后迅速上升达到与男性相似的水平。这可能与雌激素的代谢有关。患者多为肥胖体型,常合并高血压病、
6、高甘油三酯血症等。血肌酐水平、饮酒、饮食习惯等因素可以影响血尿酸。国内方圻于1980年在北京、上海、广州三大城市对健康成年人进行了血尿酸情况调查,其结果低于同时期欧美和日本成年人的水平,但随后的1987、1989的调查发现血尿酸浓度有逐渐增高倾向,这与饮食习惯改变有关。高尿酸血症的流行病学中国的尿酸流行病学研究中国的尿酸流行病学研究年代年代 样本样本 年龄范围年龄范围 SUA均值均值 高尿酸血症患病率高尿酸血症患病率 1980 502 2060 :4.4 1.0 1.4%F:3.4 0.9 1.3%1987-1988 3520 4058 :5.8?F:4.7?1997 1017 15以上以上
7、:5.7 1.3 14.2%F:4.4 1.1 7.1%1999 810 2564 :5.9 1.7 17.7%F:4.6 1.4 10.8%高尿酸血症患病率变化趋势1.41.41.31.314.214.27.17.117.717.710.810.80 05 5101015152020男性男性女性女性198019801997199719991999(患病率(患病率%)方圻等:中华内科杂志方圻等:中华内科杂志 22:434 杜蕙等:中华风湿病学杂志杜蕙等:中华风湿病学杂志 1998;2(2)血清尿酸平均水平的变化趋势4.44.43.43.45.75.74.44.45.95.94.64.60 02
8、 24 46 68 81010男性男性女性女性198019801997199719991999(均数(均数(mg/dl))方圻等:中华内科杂志方圻等:中华内科杂志 22:434 杜蕙等:中华风湿病学杂志杜蕙等:中华风湿病学杂志 1998;2(2)高尿酸血症与年龄北京地区人群1999年危险因素抽样调查结果(年龄:2564岁)3 31818161618180 07 7101015150 02 24 46 68 810101212141416161818202025-3425-3435-4435-4445-5445-5455-6455-64男性男性女性女性患病率(患病率(%)年龄年龄历经20年的研究
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