肾脏损伤监测相关指标.ppt

《肾脏损伤监测相关指标.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肾脏损伤监测相关指标.ppt（57页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、特定蛋白临床应用 -肾脏损伤篇1.肾脏结构与功能2.肾脏疾病与早期诊断3.尿微量蛋白系列4.与肾脏相关的其它指标5.急性肾损伤标志物6.类风湿关节炎相关指标内 容肾脏结构与功能肾脏结构肾脏结构肾脏是由数百万个肾单位组成维持体液平衡及体内酸碱平衡内分泌功能肾脏功能肾脏功能生成尿液、排泄代谢产物肾小球肾小球滤过作用血液原尿（180L）肾小管肾小管重吸收及分泌、排泄作用原尿尿（1.8L）肾脏功能肾脏功能滤过作用滤过作用-肾小球肾小球三层滤过膜筛孔形成的分子筛屏障带负电荷的氨基多糖等形成的负电荷屏障滤过动力-有效滤过压=肾小球毛细血管压-（血浆胶体渗透压+囊内压）肾脏功能肾脏功能重吸收、分泌排泄作用重

2、吸收、分泌排泄作用-肾小管肾小管经肾小球滤出的少量小分子蛋白、水、部分无机盐、全部的葡萄糖，在肾小管重吸收。肾脏分泌排泄H离子、NH3、K离子，并通过氢钠交换和钾钠交换，保留了钠离子。正常机体产生的肌酐和对氨基马尿酸等，既从肾小球滤过，又能由肾小管排泄；外源性的某些物质如青霉素、酚红等也是通过近端小管的排泄，排到小管腔，再排出体外。肾脏功能肾脏功能肾脏疾病与早期诊断目前,肾脏病已成为危害全世界人民健康的主要疾病，全球有100万以上中末期肾病患者,而且肾病患者的数量还在以每年10%的速度增长。中国的肾病患者约占全球的1/10。而且随着高血压、糖尿病等疾病的发病率的上升，所导致的肾病患者也日益增多

3、。2008年我国透析人数将近100万，到2011年透析人数将达到114万人，2011年,全球透析人数为215.8万人,同比增长6.4%。慢性肾脏病的防治正面临严峻挑战！慢性肾脏病的防治正面临严峻挑战！肾脏病的危害肾脏病的危害肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断肾脏病的早期诊断肾脏病的早期诊断肾脏具备强大的代偿功能，早期肾病往往没有症状和体征，在客观上易于掩盖早期肾损伤，很多患者就诊时已经到达终末期肾病，失去治疗机会。肾损伤的早期发现对预后又有十分重要的意义，因而，早期诊断对于延长患者生命、提高生存质量至关重要。经过对大量的肾脏损伤的病理研究，我们发现：尿液中微量蛋白的产生是整个肾脏损伤病程中最早出

4、现的病理变化。肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断蛋白尿常规检测与尿微量蛋白检测蛋白尿常规检测与尿微量蛋白检测肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断分期分期临床表现临床表现CcrScr BUN大量大量 蛋白尿蛋白尿微量微量 蛋白尿蛋白尿期期 高滤过期高滤过期GFR升高升高无临床表现无临床表现期期 正常蛋白尿期正常蛋白尿期GFR正常或轻度升高正常或轻度升高无明显临床表现无明显临床表现运动后出现微量蛋白运动后出现微量蛋白尿尿期期 DN早期早期GFR正常或轻度升高正常或轻度升高无明显临床表现无明显临床表现可出现微量蛋白尿可出现微量蛋白尿干预能逆转干预能逆转/期期 DN临床期临床期GFR正常或轻度降低正常或轻度

5、降低高血压、浮肿等高血压、浮肿等出现大量蛋白尿出现大量蛋白尿干预能延缓干预能延缓 V期期 DN终末期终末期GFR持续降低持续降低出现肾病综合征出现肾病综合征干预不能延缓干预不能延缓 以糖尿病肾病以糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy(Diabetic Nephropathy，DN)DN)为例为例DN在早期往往还可逆转，一旦出现大量蛋白尿则很易发展为肾功能不全肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列的联合检测被认为是肾损害早期的最早最敏感指标！尿微量蛋白系列的联合检测被认为是肾损害早期的最早最敏感指标！什么是尿微量蛋白？有研究表明，在肾损害早期，肾小球滤过功能

6、和(或)肾小管重吸收功能可能很早就表现异常，导致尿液蛋白浓度升高。但此时尿常规蛋白测定常为阴性，这种蛋白尿的浓度已超过正常生理范围，但尚未被常规方法检出，蛋白尿的浓度已超过正常生理范围，但尚未被常规方法检出，被称为被称为“尿微量蛋白尿微量蛋白”常规方法检测-尿蛋白定性试验：尿蛋白定性试验：正常情况下，尿中微量蛋白质总含量仅为ug至mg水平。只有当尿微量蛋白超过150mg/L，常规尿试纸检测中的尿蛋白定性试验才是阳性。尿微量蛋白尿微量蛋白尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断尿微量蛋白形成机制尿微量蛋白形成机制理论上讲，血浆蛋白均可在病理条件下出现于尿液中，但与肾脏结构和功

7、能受损较为密切的微量尿蛋白系列约有20多种。由于肾单位受损部位不同，临床最常用的，最具标志性的尿微量蛋白系列有以下五种：尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列中文名称中文名称英文名称英文名称缩写缩写应用意义应用意义1.尿微量白蛋白尿微量白蛋白MicroalbuminMA肾小球滤过膜电荷屏障受损的传统标志蛋白肾小球滤过膜电荷屏障受损的传统标志蛋白2.尿转铁蛋白尿转铁蛋白Urine TransferrinTRU肾小球滤过膜电荷屏障受损的敏感标志蛋白肾小球滤过膜电荷屏障受损的敏感标志蛋白3.尿免疫球蛋白尿免疫球蛋白Urine Immunoglobulin GIGU肾小球滤过膜分子筛屏障受损的标志蛋白肾小球滤过

8、膜分子筛屏障受损的标志蛋白4.尿尿1微球蛋微球蛋白白1-MicroglobulinA1M肾小管重吸收功能受损的标志蛋白肾小管重吸收功能受损的标志蛋白5.尿尿2-微球蛋白微球蛋白2-MicroglobulinB2M肾小管重吸收功能受损的标志蛋白肾小管重吸收功能受损的标志蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白(MA(MA）尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列基础信息 血清中含量最多的蛋白质，含量35-55mg/ml 分子量为69KD，PI=4.8-4.9，在血清pH7.4条件下带负电荷滤过机制 正常状态下，受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用，绝大部分的MA不能滤过 病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中MA在滤过

9、压作用下通过滤过膜，进入原尿中；滤出MA很难被肾小管重吸收，结果终尿中MA含量升高应用特点 肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的传统敏感蛋白质参考值范围 尿MA1.9mg/dL其他信息 美国肾脏病协会的肾脏病教育计划(NEKDP)将 MA与GRF作为肾脏病的早期筛查及诊断的重要指标 美国糖尿病学会(ADA)的“2009糖尿病诊疗指南解读”提出：对于1型糖尿病病程5年者及所有2型糖尿病患者，应该每年检查有无微量白蛋白尿MAMA的临床意义的临床意义 糖尿病诱发MA的原因有三个:肾小球的损伤；血液动力学的改变;以及代谢紊乱导致的基底膜负电荷屏障减弱。基底膜负电荷屏障减弱。有研究资料表明，在糖尿病病人中尿MA

10、排出率较高者，糖尿病肾病的发病率和死亡率均明显高于尿MA排出率较低者。根据尿MA测定值不同，对糖尿病病人应采取不同的措施，尿白蛋白排出率20ug/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应进行干预治疗，在1220ug/min者，每隔3个月重测一次，12ug/min者应每年复查1次，及早发现肾病性损害，及时治疗。在用随意尿标本检测MA时，可以与尿肌酐联合，排除尿液浓缩/稀释的影响。尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列尿转铁蛋白尿转铁蛋白(TRU)(TRU)尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列基础信息 血清中运转铁离子的蛋白，含量2.52-4.29mg/ml 分子量约75-90KD，PI=5.2，在血清pH7.4条件下

11、带负电荷滤过机制 正常状态下，受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用，TRU不能滤过 病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中TRU在滤过压作用下通过滤过膜，进入原尿中；滤出TRU很难被肾小管重吸收，结果终尿中TRU含量升高应用特点 肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的早期敏感蛋白质参考值范围 尿TRU0.2mg/dL其他信息 研究发现在2型糖尿病病人中，TRU的升高比MA早，可能由于TRU的等电点较MA高，带有较少负电荷，受到的电荷排斥力较MA小，较容易漏出，因而也能敏感地反映肾小球电荷屏障的受损*Kanauchi M,etc.European Journal of Internal Medicine,

12、2002 May;13(3):190-193 TRUTRU的临床意义的临床意义 糖尿病患者尿蛋白蛋白排泄已被公认为早期肾损伤的指标。研究报道：尿转铁蛋白排泄增加可能更敏感地反映一部分糖尿病患者早期血管并发症。对82例无明显血管并发症的NIDDM（非胰岛素依赖型糖尿病）患者进行24h尿白蛋白（MA）和24h转铁蛋白（TRU）排泄测定。1.NIDDM患者TRU与正常对照组比较：正常对照组24hTRU为（0.450.39）mg，82位 NIDDM患者24hTRU为（17.237.5）mg，两者相比较，后者显著增高（P0.01）。2.NIDDM患者TRU与MA的阳性率比较：得出59例MA阴性的NIDD

13、M中，23例TRU增高，占39%。结果显示：TRU排泄增加可敏感地反映糖尿病患者早期肾损伤，甚至其改变早于MA。尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 尿尿IgG(IgU)IgG(IgU)尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列基础信息 血清中最重要的免疫球蛋白，含量7.23-16.85mg/ml 分子量约150KD，PI=5.8-7.2，在血清pH7.4条件下，呈电中性滤过机制 正常状态下，受滤过膜滤网选择性屏障作用，IGU不能滤过 病理状态下，滤过膜受损和孔径变大时，IGU滤出进入原尿，滤出IGU不被肾小管重吸收，结果终尿中IGU含量升高应用特点 肾小球滤过膜筛网屏障损伤的标志蛋白质参考值范围 尿IGU0.8m

14、g/dL其他信息 研究显示糖尿病肾病患者的代谢紊乱，会导致弥漫性及渗出性肾脏病变，可能在疾病初期即有大分子血浆蛋白如IgU从尿中排出*Morelli E,etc.Diabetes,1990,39(1):76-82 IgUIgU的临床意义的临床意义 IgU作为原发性膜肾病的预后指标。在成年人中，膜肾病是导致肾病终合症最常见的因素，所以它和表面抗原，SLE，恶性瘤，药物的负面影响等列入潜在性疾病。大约有3/4的病人会出现蛋白尿，其中又有一半人最终导致肾功能障碍，很难治愈。因此一些研究者者通过肾脏的血液动力学和测定尿液中不同蛋白的方法，分析各种参数，想寻找肾功能恶化的指标，研究发现尿IgG的排泄量是

15、最有价值的参数。当尿排泄量250mg/d，肾功能开始逐步恶化，所以可作为预后指标，说明预后不良。尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列定义：测定定义：测定IgGIgG清除率与转铁蛋白清除率与转铁蛋白TRUTRU清除率的比值清除率的比值意义：意义：SPISPI反映滤过膜的通透性，与其病理组织学有关，如果反映滤过膜的通透性，与其病理组织学有关，如果SPISPI高则预后差高则预后差尿蛋白选择性指数尿蛋白选择性指数(Selective Proteinuria Index(Selective Proteinuria Index，SPI)SPI)尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列选择性蛋白尿选择性蛋白尿非选择性蛋白尿非选

16、择性蛋白尿SPI0.2滤过膜损伤程度滤过膜损伤程度指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具有一定的选择有一定的选择,大分子量蛋白的不易滤过大分子量蛋白的不易滤过不论蛋白质相对分子量大小，不论蛋白质相对分子量大小，以同样的速率滤过以同样的速率滤过组分组分以白蛋白为主，并有小量小分子量蛋白，以白蛋白为主，并有小量小分子量蛋白，尿中无大分子量蛋白尿中无大分子量蛋白尿蛋白可呈现出血循环中蛋白尿蛋白可呈现出血循环中蛋白的成分：有大分子量的蛋白的成分：有大分子量的蛋白治疗反应治疗反应好好不好不好预后预后良良不良不良1-1-微球蛋白微球蛋白(A1M)(A1M)尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列基础信息 是由淋巴细胞和肝脏产生的一种糖蛋白，含量l0-30ug/ml 分子量约27-33KD滤过机制 正常状态下，可自由通过肾小球滤过膜而滤出，但绝大部分被肾近曲小管重吸收而分解，故正常尿中A1M 含量极少 病理状态下，当近曲小管受损时，因重吸收减少A1M浓度明显增加应用特点 A1M的产生量恒定，尿中A1M排出量较少受尿液PH变动的影响，被认为是肾小管损伤的特异性标志蛋白参考值范围 随机