雄性激素与男性性腺功能减退症诊断及治疗ppt演示文稿.ppt

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1、 雄激素与男性性腺功能减退症雄激素与男性性腺功能减退症目录目录男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退(LOH)LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗小结小结雄激素雄激素分泌与调控分泌与调控u睾酮主要由睾丸的间质睾酮主要由睾丸的间质细胞合成与分泌，日产细胞合成与分泌，日产量为量为67mgu睾酮的产生受下丘脑垂睾酮的产生受下丘脑垂体体-性腺轴调控性腺轴调控雄激素刺激红细胞生成素的生成刺激红细胞生成素的生成雄激素起作用的器官及其功能雄激素起作用的器官及其功能心血管心血管抗粥样硬化抗粥样硬化目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退症男性性腺功能减退症

2、迟发性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗男性性腺功能减退症男性性腺功能减退症u血清睾酮低于正常男性睾酮水平的下限,则称为男性性腺功能减退症男性性腺功能减退症 血清总睾酮1012 nmol/l(2.883.46 ng/ml)u男性内生睾酮不足及缺乏青春期发育延缓，男性不育症、内分泌性勃起功能障碍、迟发性性腺功能减退症等Nieschlag et al.Human Reproduction Update,2004,10:409419,继发性性腺功能减退继发性性腺功能减退（低促性腺激素型性腺功能减低）原发性性腺功能减退原发性性腺功

3、能减退（高促性腺激素型性腺功能减低）靶器官抵抗靶器官抵抗迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退 视性腺情况给视性腺情况给 予予GnRH或或hCG 终生睾酮替代治疗终生睾酮替代治疗视患者社会性别视患者社会性别给予相应措施给予相应措施睾酮替代治疗睾酮替代治疗睾酮替代治疗睾酮替代治疗目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症(LOH)小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗F一种与男性年龄增长相关的临床和一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征生物化学综合征F特征：典型临床症状和血清特征：典型临床症状和血清BTBT低

4、下低下F严重影响中老年男性生活质量严重影响中老年男性生活质量,并给并给多系统多系统 器官功能带来不器官功能带来不良良影响影响 Morales and Lunenfeld,Aging Male 2002;5:74-86Wang C et al.Eur J Endocrinol.2008 Nov;159(5):507-14 u早在19世纪40年代 男性更年期综合症男性更年期综合症u1994年欧洲男科学研讨会上奥地利泌尿学学会 中老年男子部分雄激素缺中老年男子部分雄激素缺（PADAM）中老年男子雄激素缺乏综合中老年男子雄激素缺乏综合(ADAM)u2002年国际老年男子研究学会将这一综合征重新命名 迟

5、发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退（LOH）相关术语0 0202040406060808010010050-5960-6970-7980-89总睾酮 游离T 年龄年龄 (岁岁)不同年龄男子睾酮缺乏的百分比不同年龄男子睾酮缺乏的百分比Harman et al.J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731 结论结论:1.男性内源性睾酮随着年龄增加而逐年下降男性内源性睾酮随着年龄增加而逐年下降;2.LOH 发生率自发生率自40岁后逐年显著上升岁后逐年显著上升目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退小结小结LOH病理生理

6、病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗Neaves et al.J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763年龄(岁)01000500P 0.00120406080 750250中老年男性中老年男性Leydig细胞数量细胞数量间质细胞数量(x 106)LOH发病机制发病机制 睾丸缺陷睾丸缺陷1Neaves et al.1984;2Suoranta,1971;3Vermeulen and Deslypere,1986LOH发病机制发病机制下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴缺陷性腺轴缺陷u下丘脑的分泌储存受损，造成GnRH的分泌减少和紊乱1 u垂体对GnR

7、H应答减少，导致LH脉冲频率增加但不规则，振幅减小1u睾酮昼夜节律消失2其他重要的方面其他重要的方面u男性随着年龄的增长，性激素结合球蛋白（SHBG）水平每年增加1.3。SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3u随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的：雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关41Veldhuis et al.,2001;2Bremner et al.19833Feldman et al.2002;4Krithivas et al.1999 Bremner et al.J Clin Endocrinol Metab 1983;56:1278-

8、12818765408.0012.0016.0020.0024.0004.0008.00青年男性青年男性老年男性老年男性*时间*p0.05;*p50岁中国男性岁中国男性LOH症状症状1234射精性交阴茎勃起性欲F阴茎皮肤敏感性阴茎皮肤敏感性 F诱发勃起时间诱发勃起时间F血管舒缩能力血管舒缩能力F勃起后消退加快勃起后消退加快F射精次数射精次数F射精后不应期射精后不应期F性欲性欲F性高潮性高潮FEDED患病率患病率中老年男性抑郁情绪与内源性睾酮关系中老年男性抑郁情绪与内源性睾酮关系(856位男性位男性,年龄年龄:50 89岁岁,The Rancho Bernardo Study,随访随访3年年)E

9、lizabeth et al,J Clin Endocrinol Metab 1999;84:573 7结论结论:(Bio-T与抑郁指数与抑郁指数(BDI)呈显著负相关呈显著负相关Bio-available Testosterone QuartileLinear trend p=0.005BDI 评评分分中老年男性血清睾酮水平和相关功能中老年男性血清睾酮水平和相关功能u睾酮睾酮与与日常生活活动的依赖性日常生活活动的依赖性有关联：有关联：灵活性灵活性 (p=0.055)进食进食 (p=0.007)如厕如厕 (p=0.158)移动移动 (p=0.007)日常生活依赖性指数日常生活依赖性指数(p=0

10、.03)Breuer et al.Maturitas 2001;39:147-159LOH和少肌症和少肌症u少肌症少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少u80岁的男岁的男性该发病率增加至性该发病率增加至30u少肌症少肌症病理生理涉及多种因素，但病理生理涉及多种因素，但LOH起重要作用起重要作用u少肌症少肌症会伴随：会伴随：操作操作功能功能受损受损 身体残疾身体残疾 脆弱脆弱 跌倒风险增加跌倒风险增加Morley et al.J Lab Clin Med 2001;137:231-43LOH和肥胖和肥胖1Couillard et al.2000;2Baik

11、 et al.2000;3Katznelson et al.1998;4Tsai et al.2000;5Van den Saffele et al.1999;6Khaw and Barrett-Connor,1992中老年男性骨密度与睾酮的关系中老年男性骨密度与睾酮的关系Reference:Eckhard,et al.Eur J Endo.1998Mg/cm3男性的骨密度随着年龄的增加而下降男性的骨密度随着年龄的增加而下降中老年男性中老年男性II型糖尿病与内源性睾酮关系型糖尿病与内源性睾酮关系(1156位男性,年龄:40 70岁,Massachusetts Male Aging Study,

12、随访9年)McKinlay et al,Diabetes Care 2000;23:490 4结论结论:低睾酮水平中老年男性可能较低睾酮水平中老年男性可能较 易发生胰岛素抵抗和易发生胰岛素抵抗和II型糖尿病型糖尿病目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗LOH诊断诊断F睾酮的检测睾酮的检测 睾酮水平的下降与年龄的增长睾酮水平的下降与年龄的增长/肥胖及系列疾病肥胖及系列疾病相关，年龄越大，睾酮水平下降就越常见提示相关，年龄越大，睾酮水平下降就越常见提示睾酮降低的一些症状如疲劳抑

13、郁及健康状况变睾酮降低的一些症状如疲劳抑郁及健康状况变差，其实可以仅仅和年龄增长压力过大抑郁差，其实可以仅仅和年龄增长压力过大抑郁症药物作用及某些疾病相关，而不一定伴有睾症药物作用及某些疾病相关，而不一定伴有睾酮水平降低酮水平降低中老年男性雄激素缺乏问卷1.您注意到自己性欲降低吗？您注意到自己性欲降低吗？2.您感觉力不从心吗？您感觉力不从心吗？3.您觉得肌肉力量及耐久力不如从前吗？您觉得肌肉力量及耐久力不如从前吗？4.您的体重下降了吗？您的体重下降了吗？5.您的生活的乐趣不如从前吗？您的生活的乐趣不如从前吗？6.您感觉悲伤或脾气暴躁吗？您感觉悲伤或脾气暴躁吗？7.您的勃起强度不如从前吗？您的勃

14、起强度不如从前吗？8.您最近觉得在体育运动方面大不如前了吗？您最近觉得在体育运动方面大不如前了吗？9.您晚餐后便觉得困倦吗？您晚餐后便觉得困倦吗？10)您最近的工作表现有所下降吗？您最近的工作表现有所下降吗？注释：第注释：第1问及第问及第7问及其他任意三问问及其他任意三问“是是”者为阳性结果。者为阳性结果。症状症状总分总分（3分）分）经常经常（2分）分）有时有时（1分）分）没有没有（0分）分）总分总分体能症状体能症状全身无力全身无力失眠失眠食欲减退食欲减退骨和关节痛骨和关节痛血管舒缩血管舒缩症状症状潮热潮热阵汗阵汗心悸心悸精神心理精神心理症状症状健忘健忘注意力不集中注意力不集中恐惧感恐惧感烦躁

15、易怒烦躁易怒对以前有兴趣的事物失去兴趣对以前有兴趣的事物失去兴趣性功能减性功能减退症状退症状对性活动失去兴趣对性活动失去兴趣对以前有兴感的事物无动于衷对以前有兴感的事物无动于衷晨间自发勃起消失晨间自发勃起消失性交不成功性交不成功性交时不能勃起性交时不能勃起F表表 PADAM症状评分表症状评分表*如果体能症状和血管舒缩症状总分如果体能症状和血管舒缩症状总分5，或精神心理症状总分，或精神心理症状总分4，或性功能减退症状总分，或性功能减退症状总分8，患者可能存在患者可能存在PADAMu具有潜在或明显睾酮缺乏症状,而且晨间睾酮水平低于12.0nmol/l,u使用症状评价表进行自我评价,然后进行诊断性T

16、ST,即:3T试验(Testosterone Therapy Test)u3T试验试验 诊断性的睾酮补充治疗诊断性的睾酮补充治疗 睾酮治疗前/睾酮治疗期间(4周后)/睾酮治疗后(3月后)治疗前后量表各项症状积分如果有明显改善，即可初步诊断为LOH，排除禁忌症后，即可推荐长期服用LOH诊断诊断总分的评价如下：总分总分1717262627273636373749495050症状严症状严重程度重程度无无轻度轻度中度中度重度重度总分：总分：鉴别诊断鉴别诊断uLOH 是一种排除诊断是一种排除诊断u详细病史详细病史,体检体检,排除其它疾病排除其它疾病,尤其注意与精神科病人鉴别尤其注意与精神科病人鉴别目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退小结小结LOH病理生理病理生理LOH症状症状LOH诊断诊断LOH治疗治疗提高提高LOH生活质量策略生活质量策略心理调节心理调节Normal testosterone levels for age LOH value of T T administration 通过外源性补充睾酮使其达到正常生理浓度正常生理浓度从而消除