血红蛋白病和免疫性溶血性贫血检查.ppt

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1、第四节第四节 血红蛋白病的血红蛋白病的-检查及应用检查及应用（一）血红蛋白病定义（一）血红蛋白病定义 一组遗传性或基因突变导致生成一组遗传性或基因突变导致生成HbHb的珠蛋白的珠蛋白肽链的结构或合成速率改变，从而引起功能异常肽链的结构或合成速率改变，从而引起功能异常所致的一种溶血性贫血。所致的一种溶血性贫血。一一 、概概 述述（二）血红蛋白的组成（二）血红蛋白的组成正常正常HbHb的组成的组成:是一种结合蛋白：是一种结合蛋白：血红素血红素 珠蛋白珠蛋白每个每个HbHb单体是由一条珠蛋白肽链和一个血红素组成单体是由一条珠蛋白肽链和一个血红素组成的的 个个HbHb单体单体 一个一个球形四聚体球形四

2、聚体血红蛋白链一级结构：氨基酸排列顺序 类链：（、）141个氨基酸 类链:（、）146个氨基酸二级结构：肽链盘曲成的空间螺旋 螺旋、折叠片层血红蛋白链，螺旋结构。（三）血红蛋白的结构（三）血红蛋白的结构三级结构：三级结构：整条多肽链的整条多肽链的三维结构三维结构四级结构：四级结构：四聚体四聚体血红蛋白的结构血红蛋白的结构HbHb发育演变与遗传控制发育演变与遗传控制组成、功能、组成、功能、种类和珠蛋白的合成种类和珠蛋白的合成u胚胎早期先合成胚胎早期先合成 和和 HbHb Gower Gower（2 2 2 2）同时或稍后合成同时或稍后合成 和和 HbHb Gower Gower（2 2 2 2

3、）Hb Hb PortlandPortland（2 2 2 2）u1212周时周时 和和 逐渐消失，逐渐消失，链迅速增加，链迅速增加，开始合成，开始合成，HbFHbF为主（为主（2 2 2 2）u妊娠末期和出生不久，妊娠末期和出生不久，链迅速降低，链迅速降低，链迅速链迅速 增加，增加，HbAHbA为主（为主（2 2 2 2）u成人成人HbHb ：HbHb A A 2 2 2 2 979798%98%HbHb A A2 2 2 2 2 2 2 23%3%2 1 2 1 G A 1 胚胎Hb 胎儿Hb 成人HbHbHb类型类型珠蛋白链珠蛋白链 GowerHb 22基因基因2222222222Gow

4、er PortlandF转录翻译（五）影响血红蛋白结构和功能的因素（五）影响血红蛋白结构和功能的因素 珠蛋白基因缺失或缺陷珠蛋白基因缺失或缺陷酶缺陷酶缺陷化学药物中毒化学药物中毒二二 、血红蛋白病、血红蛋白病 人类珠蛋白基因的组织特异性强，仅在人类珠蛋白基因的组织特异性强，仅在RBCRBC及前及前体中才有大量表达。体中才有大量表达。由珠蛋白基因突变引起珠蛋白由珠蛋白基因突变引起珠蛋白 质量畸变质量畸变（异常（异常HbHb病）病）和和 数量畸变数量畸变（地中海贫血）（地中海贫血）所致的疾病统称所致的疾病统称血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病分类血红蛋白病分类异常异常HbHb病：病：基因突变导致珠蛋白

5、结构改变基因突变导致珠蛋白结构改变 例如：例如：镰状细胞贫血镰状细胞贫血珠蛋白合成障碍性贫血：珠蛋白合成障碍性贫血：基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏 或合成量异常或合成量异常 如如、地贫地贫（一）异（一）异 常常 血血 红红 蛋蛋 白白 病病 由于由于珠蛋白基因突变珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构导致珠蛋白肽链结构异常异常,如有临床表现者称为异常血红蛋白病如有临床表现者称为异常血红蛋白病主要类型主要类型：（1 1）镰状细胞病）镰状细胞病 （2 2）不稳定血红蛋白病）不稳定血红蛋白病 （3 3）血红蛋白）血红蛋白M M病病 （4 4）血红蛋白）血红蛋白E E病病 （5

6、 5）氧亲和力改变的血红蛋白病）氧亲和力改变的血红蛋白病 镰状细胞贫血（镰状细胞贫血（HbSHbS病）病）纯合子：纯合子：HbHbS SHbHbS S 镰状细胞病镰状细胞病 杂合子：杂合子：HbHbA AHbHbS S 镰形细胞性状镰形细胞性状 正常正常 ：HbHbA AHbHbA A 正常人正常人常染色体显性遗传常染色体显性遗传最常见的最常见的HbHb病病好发于非洲裔人群好发于非洲裔人群链第链第6 6位位谷氨酸谷氨酸被被缬氨酸缬氨酸替代替代HbSHbS多聚体形成（多聚体形成（HbS50%HbS50%）致红细胞发生镰致红细胞发生镰形改变形改变,变形能力低变形能力低引起血粘度增高，导致引起血粘度

7、增高，导致溶血、贫血、溶血、贫血、血管梗阻性继发症状。血管梗阻性继发症状。Normal vs Sickle Cells含高浓度含高浓度HbSHbS，低浓度的氧水平，低浓度的氧水平，HbSHbS聚合沉积在红聚合沉积在红细胞内细胞内.HbSHbS 聚合物使红细胞镰形变聚合物使红细胞镰形变.镰刀形红细胞通过血管的能力下降，镰刀形红细胞通过血管的能力下降，转而转而，可能会，可能会阻塞血管，导致组织器官功能丧失阻塞血管，导致组织器官功能丧失Sickle CellNormal Cell临床表现：临床表现：程度不同的小或大细胞性贫血。程度不同的小或大细胞性贫血。颅骨发育畸形。颅骨发育畸形。肝脾肿大。肝脾肿大

8、。溶血危象出现后，病人有腹痛、溶血危象出现后，病人有腹痛、腿痛、小腿溃疡、胆结石、肺腿痛、小腿溃疡、胆结石、肺 梗死及肝、肾功能不全等。梗死及肝、肾功能不全等。易合并肺、骨、胃肠感染。易合并肺、骨、胃肠感染。诊断依据诊断依据 阳性家族史阳性家族史 外周血外周血HbHb电泳或电泳或HbHb层析分析发现层析分析发现HbSHbS（达（达80%80%）血细胞形态学改变血细胞形态学改变-大小不一、有核大小不一、有核/靶形靶形/嗜多色嗜多色/异形红细胞，镰形红细胞不多见异形红细胞，镰形红细胞不多见HbSHbS与其他与其他HbHb病的双重杂合子，如病的双重杂合子，如HbSCHbSC、HbSEHbSE、Hb

9、SDHb SD等，其临床表现可与镰状细胞贫血相似，等，其临床表现可与镰状细胞贫血相似，统称为镰形变综合征。统称为镰形变综合征。血红蛋白降低（多为血红蛋白降低（多为50-100g/L50-100g/L）红细胞多形变红细胞多形变 网织红细胞增加（网织红细胞增加（10%10%）红细胞镰形变实验阳性红细胞镰形变实验阳性 红细胞渗透脆性明显下降红细胞渗透脆性明显下降 血红蛋白电泳可见血红蛋白电泳可见HbS(HbS(达达80%)80%)实验室检查实验室检查ADAD（不完全显性）现已发现（不完全显性）现已发现9090余种余种机制：机制：UHb UHb 是有无控制血红蛋白肽链的基因突变，维是有无控制血红蛋白肽

10、链的基因突变，维持血红蛋白分子稳定性的氨基酸被替换或缺失，致使持血红蛋白分子稳定性的氨基酸被替换或缺失，致使血红蛋白结构不稳定。血红蛋白结构不稳定。易变性和沉淀，形成变性珠蛋白小体，附着于易变性和沉淀，形成变性珠蛋白小体，附着于RBCRBC膜，膜，使红细胞变形性下降，易被破坏，通过微循环时容易使红细胞变形性下降，易被破坏，通过微循环时容易被脾窦滞留破坏，从而导致血管内外溶血。被脾窦滞留破坏，从而导致血管内外溶血。代表疾病代表疾病：Hb BristolHb Bristol 形成原因：形成原因：链第链第6767位缬氨酸被天冬氨酸取代位缬氨酸被天冬氨酸取代 临床症状：临床症状：先天性溶血性贫血、黄疸

11、、脾肿大先天性溶血性贫血、黄疸、脾肿大 不不 稳稳 定定 血血 红红 蛋蛋 白白 病病 变性珠蛋白小体检测变性珠蛋白小体检测 阳性阳性 异丙醇沉淀试验和热变性试验阳性异丙醇沉淀试验和热变性试验阳性 血片多为正细胞性贫血，大小不一，异形血片多为正细胞性贫血，大小不一，异形 碎片可见，碎片可见，聚丙烯酰胺凝胶电泳可分离不稳定血红蛋聚丙烯酰胺凝胶电泳可分离不稳定血红蛋白和潜在异常血红蛋白。白和潜在异常血红蛋白。实验室检查实验室检查 HbE是是链第链第26位谷氨酸被赖氨酸替代的异常血红蛋白位谷氨酸被赖氨酸替代的异常血红蛋白.纯合子型纯合子型(HbE 病病),轻度贫血轻度贫血小红细胞症小红细胞症.杂合子

12、型杂合子型(携带者携带者)无症状无症状.我国最常见的血红蛋白病，东南亚地区也多见我国最常见的血红蛋白病，东南亚地区也多见.HbE病血象：小红细胞症病血象：小红细胞症,较多靶形红细胞（较多靶形红细胞（25-75%）返回返回 血血 红红 蛋蛋 白白 E E 病病 小细胞低色素性轻度贫血小细胞低色素性轻度贫血 血片可见血片可见25-75%25-75%靶型红细胞靶型红细胞 异丙醇沉淀试验和热变性试验阳性异丙醇沉淀试验和热变性试验阳性 变性珠蛋白小体检测阳性变性珠蛋白小体检测阳性 红细胞渗透脆性减低红细胞渗透脆性减低 血红蛋白电泳血红蛋白电泳HbEHbE占占75-92%75-92%实验室检查实验室检查血

13、血 红红 蛋蛋 白白 病病 M M 病病（遗传性高铁血红蛋白病）（遗传性高铁血红蛋白病）形成原因形成原因：肽链中与血红素铁原子连接的组氨酸发生肽链中与血红素铁原子连接的组氨酸发生替代，导致部分铁原子呈稳定的高铁状态，影响替代，导致部分铁原子呈稳定的高铁状态，影响HbHb正常带氧功能正常带氧功能临床表现临床表现：紫绀和继发性红细胞增多紫绀和继发性红细胞增多遗传方式遗传方式：非显性遗传非显性遗传 （ADAD）氧亲和力改变的血红蛋白病氧亲和力改变的血红蛋白病形成原因形成原因：由于珠蛋白基因突变致由于珠蛋白基因突变致HbHb肽链上氨基酸发生肽链上氨基酸发生置换，致使置换，致使HbHb分子与氧的亲和力增

14、高或降低，运分子与氧的亲和力增高或降低，运输氧功能改变。输氧功能改变。临床表现临床表现:红细胞增多症和紫绀红细胞增多症和紫绀(二二)地中海贫血地中海贫血 珠蛋白链合成障碍性贫血珠蛋白链合成障碍性贫血概述概述 又称又称地中海贫血（地中海贫血（thalassemiathalassemia）、海洋性贫血）、海洋性贫血。是。是由于由于珠蛋白肽链合成减少珠蛋白肽链合成减少或或完全不能合成完全不能合成引起的遗传性疾引起的遗传性疾病。按肽链合成减少的类型可分为病。按肽链合成减少的类型可分为地贫、地贫、地贫等。我地贫等。我国南方发病比北方高，本病有家族史。国南方发病比北方高，本病有家族史。地中海贫血地中海贫血

15、由于由于 珠蛋白基因的缺失或缺陷使珠蛋白基因的缺失或缺陷使 链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。特点：特点：b b 都表现为低色素性贫血都表现为低色素性贫血地中海贫血地中海贫血由于由于 珠蛋白基因的缺失或缺陷使珠蛋白基因的缺失或缺陷使 链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。地中海贫血地中海贫血地地 中中 海海 贫贫 血血 -珠蛋白合成障碍性贫血珠蛋白合成障碍性贫血 地中海贫血地中海贫血-是由于是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使珠蛋珠蛋白基因的缺失或缺陷使珠蛋白链合成受到抑制则和白链合成受到抑制则和链和链和形成四聚体形成四聚体（4

16、 4 或或44）。其临床分型为：）。其临床分型为：11静止型静止型 22标准型标准型 3HbH3HbH病病 4Hb Barts4Hb Barts胎儿水肿综合症胎儿水肿综合症11静止型：静止型：是缺失一个珠蛋白基因造成是缺失一个珠蛋白基因造成（）即）即+地贫地贫 。无症状，血象无特殊异常，唯一的异常是在出生无症状，血象无特殊异常，唯一的异常是在出生八个月时发现八个月时发现HbBartsHbBarts轻度增加（小于轻度增加（小于2%)2%)，后消失，后消失。22标准型：标准型：缺失缺失2 2个珠蛋白基因。个珠蛋白基因。（）为）为0 0地地贫。贫。无症状或轻度贫血。血象中有轻度低色素表现，无症状或轻度贫血。血象中有轻度低色素表现，MCVMCV可降低，可见少量的靶形红细胞，网织红细胞可轻度增高。可降低，可见少量的靶形红细胞，网织红细胞可轻度增高。红细胞包涵体试验阳性，盐水渗透脆性下降，红细胞包涵体试验阳性，盐水渗透脆性下降，HbHb电泳电泳HbBartsHbBarts增高（增高（3-15%3-15%）。）。地中海贫血地中海贫血-珠蛋白合成障碍性贫血珠蛋白合成障碍性贫血 3.3.血红蛋白血红蛋白