我国心脑血管药物研究进展.ppt

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1、1我国心脑血管药物研究进展我国心脑血管药物研究进展2一、丹参酮（一、丹参酮（tanshinone，TSN）丹参酮（丹参酮（tanshinone，TSN）是丹参根中的脂）是丹参根中的脂溶性成分，包括溶性成分，包括10多个多个单体。丹参酮单体。丹参酮A为其有为其有效单体，它们均有邻醌或效单体，它们均有邻醌或对醌结构，对心脑血管疾对醌结构，对心脑血管疾病具有良好疗效病具有良好疗效,对心肌对心肌肥厚也有作用。肥厚也有作用。3一、丹参酮（一、丹参酮（tanshinone，TSN）在原代培养的新生大鼠心肌细胞在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，上，TSN可抑制可抑制Ang诱导的心肌细诱导的心肌细胞肥大及心肌细

2、胞胞肥大及心肌细胞Ca2+i的增加，抑的增加，抑制原癌基因制原癌基因c-fos的表达，它通过下调的表达，它通过下调心肌醛固酮合成相关基因，尤其是心肌醛固酮合成相关基因，尤其是CYP11B2基因的表达水平，抑制心脏基因的表达水平，抑制心脏局部醛固酮的生物合成，有效预防和局部醛固酮的生物合成，有效预防和逆转高血压左室肥厚。逆转高血压左室肥厚。4一、丹参酮（一、丹参酮（tanshinone，TSN）用全细胞膜片钳技术证明，丹参用全细胞膜片钳技术证明，丹参酮酮A抑制抑制L型钙通道，减轻短期快速型钙通道，减轻短期快速心房起搏所致的电重构，降低左室壁心房起搏所致的电重构，降低左室壁张力和心脏体积而降低心肌

3、耗氧量，张力和心脏体积而降低心肌耗氧量，可用于防治心肌缺血可用于防治心肌缺血-在灌注损伤和心在灌注损伤和心律失常。律失常。5一、丹参酮（一、丹参酮（tanshinone，TSN）丹参酮丹参酮A剂量依赖性地抑制碱性剂量依赖性地抑制碱性纤维母细胞生长因子诱导的人血管平滑纤维母细胞生长因子诱导的人血管平滑肌细胞肌细胞DNA的合成，下调平滑肌细胞的合成，下调平滑肌细胞c-myc的表达水平；也可以通过细胞外信的表达水平；也可以通过细胞外信号调节蛋白激酶（号调节蛋白激酶（ERK）途径抑制血管）途径抑制血管平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖,对血管成形术后再狭窄对血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化有积极防治作用。、

4、动脉粥样硬化有积极防治作用。6一、丹参酮（一、丹参酮（tanshinone，TSN）丹参酮丹参酮A有降血脂与改善血液流变有降血脂与改善血液流变学作用，可增加正常及缺血区血流量，学作用，可增加正常及缺血区血流量，缩小心肌梗死面积，降低血液黏度及抑缩小心肌梗死面积，降低血液黏度及抑制血小板聚集，改善微循环等，是治疗制血小板聚集，改善微循环等，是治疗冠心病心肌缺血的有效药物。冠心病心肌缺血的有效药物。TSN抑制中性粒细胞在炎症反应中抑制中性粒细胞在炎症反应中产生氧自由基，可能是其抗炎症性损伤产生氧自由基，可能是其抗炎症性损伤的重要机制之一。的重要机制之一。7二、二苯乙烯苷二、二苯乙烯苷（2,3,5,

5、4 tetra hydroxystilbene-2-O-D glucoside,TSG）何首乌含有多何首乌含有多种成分，如二苯种成分，如二苯乙烯类、蒽醌类乙烯类、蒽醌类和磷脂类化合物和磷脂类化合物等，药典等，药典2000年年版即是以二苯乙版即是以二苯乙烯苷作为定量指烯苷作为定量指标标。8二、二苯乙烯苷二、二苯乙烯苷（2,3,5,4 tetra hydroxystilbene-2-O-D glucoside,TSG）TSG是一多羟基酚类化合物，具有是一多羟基酚类化合物，具有较强的抗氧化作用，能显著提高实验动较强的抗氧化作用，能显著提高实验动物脑组织中超氧化物歧化酶活性，降低物脑组织中超氧化物歧化

6、酶活性，降低过氧化物酶含量，具有抗衰老、降低胆过氧化物酶含量，具有抗衰老、降低胆固醇，防治动脉硬化等作用。固醇，防治动脉硬化等作用。9二、二苯乙烯苷二、二苯乙烯苷（2,3,5,4 tetra hydroxystilbene-2-O-D glucoside,TSG）晚近报道，晚近报道，TSG通过调节高胆固醇血症通过调节高胆固醇血症大鼠的血脂，抑制脑海马区大鼠的血脂，抑制脑海马区淀粉酶样蛋白淀粉酶样蛋白（A）产生，降低红细胞聚集性，发挥其改）产生，降低红细胞聚集性，发挥其改善学习记忆的作用；善学习记忆的作用；TSG还可促进海马神经还可促进海马神经营养因子及其受体的表达，并在宏观上表达营养因子及其受

7、体的表达，并在宏观上表达出明显提高出明显提高D半乳糖模型小鼠学习记忆能半乳糖模型小鼠学习记忆能力的作用。力的作用。10二、二苯乙烯苷二、二苯乙烯苷（2,3,5,4 tetra hydroxystilbene-2-O-D glucoside,TSG）TSG保护脑的作用机制是多靶点、保护脑的作用机制是多靶点、多环节、多途径的，如钙拮抗作用；抗多环节、多途径的，如钙拮抗作用；抗氧化作用；拟胆碱和抗胆碱脂酶作用；氧化作用；拟胆碱和抗胆碱脂酶作用；调节细胞凋亡等，以上作用提示其在老调节细胞凋亡等，以上作用提示其在老年性、血管性痴呆、帕金森病等神经系年性、血管性痴呆、帕金森病等神经系统退行性疾病的防治中具

8、有潜在性应用统退行性疾病的防治中具有潜在性应用前景。前景。11三、白藜芦醇（三、白藜芦醇（Resveratrol，RES）白藜芦醇广泛存在于葡萄、虎杖白藜芦醇广泛存在于葡萄、虎杖、藜芦、花生壳等植物中，它是一种、藜芦、花生壳等植物中，它是一种多酚类物质，具有多种生物活性，也多酚类物质，具有多种生物活性，也是红葡萄酒的主要保健成分。是红葡萄酒的主要保健成分。12三、白藜芦醇（三、白藜芦醇（Resveratrol，RES）1RES具有内皮和非内皮依赖性具有内皮和非内皮依赖性的舒血管效应，前者可能与的舒血管效应，前者可能与NO系统和系统和ATP敏感的钾通道有关敏感的钾通道有关,后者可能是后者可能是R

9、ES对血管的直接作用；对血管的直接作用；RES也可以也可以拮抗内皮素所致的血管收缩、血压升高拮抗内皮素所致的血管收缩、血压升高及血管平滑肌细胞增值，明显抑制由胶及血管平滑肌细胞增值，明显抑制由胶原蛋白、凝血酶和原蛋白、凝血酶和ADP引起的血小板引起的血小板的聚集，而保护心血管。的聚集，而保护心血管。13三、白藜芦醇（三、白藜芦醇（Resveratrol，RES）2实验表明，反式实验表明，反式RES异构体淬灭异构体淬灭羟自由基的作用强于顺式异构体。它可羟自由基的作用强于顺式异构体。它可延缓延缓Cu2 所致的低密度脂蛋白（所致的低密度脂蛋白（LDL）的氧化，减轻的氧化，减轻oxLDL致致PC12细

10、胞的毒细胞的毒性作用；对性作用；对PC12细胞具有神经保护作用细胞具有神经保护作用，其抗氧化、清除自由基及抗脂质过氧，其抗氧化、清除自由基及抗脂质过氧化作用是其保护心血管作用的药理学基化作用是其保护心血管作用的药理学基础之一。础之一。14三、白藜芦醇（三、白藜芦醇（Resveratrol，RES）3RES能明显降低实验性高脂血症能明显降低实验性高脂血症大鼠大鼠TC、TG、LDLc、AI（动脉硬化（动脉硬化指数）及指数）及NO浓度，升高浓度，升高HDL-c/TC及及apoA1/apoB比值，调节高血脂症大鼠比值，调节高血脂症大鼠的血脂代谢及纠正的血脂代谢及纠正NO代谢的紊乱，防止代谢的紊乱，防止

11、胆固醇的蓄积而发挥抗动脉硬化作用。胆固醇的蓄积而发挥抗动脉硬化作用。这可能是这可能是RES具有酚羟基，易通过自身具有酚羟基，易通过自身氧化，抑制胆固醇及不饱和脂肪酸的氧氧化，抑制胆固醇及不饱和脂肪酸的氧化所致。化所致。15三、白藜芦醇（三、白藜芦醇（Resveratrol，RES）4RES通过上调离体大鼠心肌通过上调离体大鼠心肌Bcl-2蛋白表达，下调蛋白表达，下调Bax/Bcl-2比值，比值，减轻再灌注损伤导致的细胞凋亡。通过减轻再灌注损伤导致的细胞凋亡。通过抑制抑制Ca2 内流，降低胞内游离钙而抑内流，降低胞内游离钙而抑制，窦房结起搏细胞的自发活动，及抗制，窦房结起搏细胞的自发活动，及抗哇

12、巴因所致的折返性心律失常，保护受哇巴因所致的折返性心律失常，保护受损大鼠的心肌。损大鼠的心肌。16四、葛根素（四、葛根素（Puerarin，Pur）葛根素是从葛根葛根素是从葛根中提取的有效成分，中提取的有效成分，它在人体内具有吸收它在人体内具有吸收快、分布广和不易蓄快、分布广和不易蓄积的特点，广泛用于积的特点，广泛用于心脑血管疾病。心脑血管疾病。17四、葛根素（四、葛根素（Puerarin，Pur）1TSG可提高受损培养心肌细胞的可提高受损培养心肌细胞的活力和搏动频率，降低细胞培养液中乳活力和搏动频率，降低细胞培养液中乳酸脱氢酶的含量。对冠心病者能改善高酸脱氢酶的含量。对冠心病者能改善高凝血症

13、及微循环；具有扩张冠脉、增加凝血症及微循环；具有扩张冠脉、增加冠脉流量、改善缺血区的血供、降低心冠脉流量、改善缺血区的血供、降低心肌耗氧量、缩小心肌梗死范围、保护心肌耗氧量、缩小心肌梗死范围、保护心肌超微结构等作用。肌超微结构等作用。18四、葛根素（四、葛根素（Puerarin，Pur）2能剂量依赖性地抑制凝血酶诱导能剂量依赖性地抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增值、的血管平滑肌细胞增值、DNA合成，可合成，可能与其部分抑制凝血酶受体（能与其部分抑制凝血酶受体（TR）mRNA表达有关，高浓度时可显著抑制表达有关，高浓度时可显著抑制凝血酶诱导的凝血酶诱导的TRmRNA上调。还可抑制上调。还可抑制血

14、小板的活化，减少血小板与内皮下层血小板的活化，减少血小板与内皮下层的黏附，从而在一定程度上预防血栓形的黏附，从而在一定程度上预防血栓形成。成。19四、葛根素（四、葛根素（Puerarin，Pur）3在培养人脐静脉内皮细胞，能在培养人脐静脉内皮细胞，能抑制抑制H2O2、ATP和高和高K引起的引起的Ca2+i升高，选择性阻滞电压依赖性钙通道及升高，选择性阻滞电压依赖性钙通道及抑制内质网钙库对抑制内质网钙库对Ca2+的释放，从而缓的释放，从而缓解内皮细胞内钙超载。解内皮细胞内钙超载。20四、葛根素（四、葛根素（Puerarin，Pur）4对大鼠脑缺血再灌注损伤模型对大鼠脑缺血再灌注损伤模型 可延缓迟

15、发性神经元死亡的发生可延缓迟发性神经元死亡的发生,上调抗凋亡基上调抗凋亡基因因Bcl2；可扩张脑血管可扩张脑血管,降低脑血管阻力降低脑血管阻力,增加脑血流量；增加脑血流量；可调节血管内皮细胞功能可调节血管内皮细胞功能,减轻病理情况下内皮减轻病理情况下内皮细胞的损失细胞的损失,减少缺血及高减少缺血及高K诱导的新生大鼠皮层细诱导的新生大鼠皮层细胞内钙超载；胞内钙超载；能有效地清除氧自由基能有效地清除氧自由基,抑制和防止生物膜的氧抑制和防止生物膜的氧化性损伤化性损伤,对脑缺血、缺氧有保护作用。对脑缺血、缺氧有保护作用。21四、葛根素（四、葛根素（Puerarin，Pur）但葛根素在具体应用中尚存在一

16、但葛根素在具体应用中尚存在一些问题，如生物利用度低，不良反应些问题，如生物利用度低，不良反应的发生率较高等，值得进一步研究。的发生率较高等，值得进一步研究。22五、黄连素五、黄连素（盐酸小檗碱（盐酸小檗碱,berberine，Ber）动物实验和临床研究发动物实验和临床研究发现，现，Ber具有广泛的心血管具有广泛的心血管药理作用，如抗心律失常，药理作用，如抗心律失常，降血压，抗心肌肥厚、糖尿降血压，抗心肌肥厚、糖尿病、改善脂质代谢异常，降病、改善脂质代谢异常，降低动脉硬化、冠心病及糖尿低动脉硬化、冠心病及糖尿病的危险因素等，病的危险因素等，23五、黄连素五、黄连素（盐酸小檗碱（盐酸小檗碱,berberine，Ber）特别是其调血脂作用值得重视，可特别是其调血脂作用值得重视，可分别下降高脂血症患者血浆的总胆固醇分别下降高脂血症患者血浆的总胆固醇（TC）、甘油三酯（）、甘油三酯（TG）、低密度脂）、低密度脂蛋白胆固醇（蛋白胆固醇（LDLC）等，）等，24五、黄连素五、黄连素（盐酸小檗碱（盐酸小檗碱,berberine，Ber）其调脂机制可能与其促进细胞低密度脂其调脂机制可能与其促进细胞低密度