巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt

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1、.1.2药物结构、理化性质药物结构、理化性质鉴别试验鉴别试验杂质检查杂质检查含量测定含量测定体内药物分析体内药物分析.3NHCCCCNHOOOR1R2123456基本结构：基本结构：1.环状丙二酰脲类环状丙二酰脲类2.R1=R2=H时，时，为巴比妥酸。为巴比妥酸。3.多为巴比妥酸的多为巴比妥酸的 5,5-二取代物，二取代物，少数为少数为1,5,5-三取代物或三取代物或C2为为 硫取代。硫取代。.4代表药物：代表药物：5,5-5,5-二取代二取代R1 R2巴比妥巴比妥C2H5C2H5苯巴比妥苯巴比妥 C2H5C6H5戊巴比妥戊巴比妥 C2H5C H3C H(C H2)2C H3异戊巴比妥异戊巴比

2、妥 C2H5CH2CH2CHCH3CH3司可巴比妥司可巴比妥 (速可眠速可眠)CH2CH CH2C H3C H(C H2)2C H3.51,5,5-1,5,5-三取代三取代甲苯巴比妥甲苯巴比妥.6己琐巴比妥己琐巴比妥 1,5,5-1,5,5-三取代三取代.7硫喷妥钠硫喷妥钠C C2 2上上S S取代取代.8白色结晶或结晶性粉末；白色结晶或结晶性粉末；具有一定的熔点；具有一定的熔点；微溶或极微溶于水，易溶于有机溶剂，钠盐微溶或极微溶于水，易溶于有机溶剂，钠盐则易溶于水，难溶于有机溶剂；则易溶于水，难溶于有机溶剂；六元环结构比较稳定，一般不开环，与碱液六元环结构比较稳定，一般不开环，与碱液共沸则水

3、解开环，产生氨气。共沸则水解开环，产生氨气。.9（一）弱酸性（一）弱酸性NHCCCCNHOOOR1R2123456.10二级电离：二级电离：+#19.（五）紫外吸收光谱.11（二）水解反应（二）水解反应红色石蕊试纸变蓝应用：鉴别巴比妥类药物应用：鉴别巴比妥类药物 JP（15）采用此反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥）采用此反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥1、巴比妥类药物、巴比妥类药物2、巴比妥类药物钠盐、巴比妥类药物钠盐+H2O.12（三）与重金属离子的反应（三）与重金属离子的反应1.1.与银盐的反应与银盐的反应白色沉淀应用：鉴别、含量测定应用：鉴别、含量测定（Ch.P）巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的

4、分析.ppt#23.幻灯片 23.132.2.与铜盐的反应与铜盐的反应(Zwikker(Zwikker试验试验).14注意：注意：a.巴比妥类药物呈巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀紫堇色或生成紫色沉淀 鉴别试验（鉴别试验（Ch.P）b.含含S巴比妥类药物显巴比妥类药物显绿色绿色 硫喷妥硫喷妥特征反应特征反应 d.吡啶作用：吡啶作用：1)吸收吸收H+使巴比妥类易解离使巴比妥类易解离 2)孤对电子生成配位体孤对电子生成配位体 c.可区别巴比妥类与硫代巴比妥类药物；可区别巴比妥类与硫代巴比妥类药物；5，5-二取代基不同的巴比妥类药物生成二取代基不同的巴比妥类药物生成 的化合物在氯仿中的溶解度不同，

5、可用的化合物在氯仿中的溶解度不同，可用 于本类药物的鉴别。于本类药物的鉴别。.153.与钴盐反应与钴盐反应(Parri试验试验)紫堇色紫堇色应用：鉴别、含量测定应用：鉴别、含量测定.16注意：注意：a.反应在反应在无水无水条件下；条件下；溶剂：无水乙溶剂：无水乙(甲甲)醇醇 b.钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴 c.碱：以碱：以有机碱有机碱为好为好异丙胺异丙胺.174.4.与汞盐反应与汞盐反应.18（四）与香草醛反应（四）与香草醛反应丙二酰脲基团中的丙二酰脲基团中的H H巴比妥类香草醛巴比妥类香草醛缩和棕红色棕红色化合物化合物浓H2SO4.19#10.幻灯片 10.20

6、.21（六）色谱行为（六）色谱行为1.TLC1.TLC2.HPLC2.HPLC（七）显微结晶（七）显微结晶生物样品中微量巴比妥类药物的检验生物样品中微量巴比妥类药物的检验巴比妥：长方形巴比妥：长方形苯巴比妥：球形苯巴比妥：球形 花瓣状花瓣状巴比妥铜吡啶：十字形紫色巴比妥铜吡啶：十字形紫色苯巴比妥铜吡啶：浅紫色细小不规则或类菱形苯巴比妥铜吡啶：浅紫色细小不规则或类菱形.22母核的反应本类药物共有的反应母核的反应本类药物共有的反应取代基的反应类内区别取代基的反应类内区别.23（一）丙二酰脲类鉴别反应母核反应（一）丙二酰脲类鉴别反应母核反应（ChPChP）1.1.银盐反应银盐反应 取供试品约取供试品

7、约0.1g0.1g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液1ml1ml与水与水10ml10ml，振摇振摇2min2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。硝酸银试液，沉淀不再溶解。取供试品约取供试品约50mg50mg，加吡啶溶液（，加吡啶溶液（1 101 10）5ml5ml，溶解后加铜吡啶试液溶解后加铜吡啶试液1ml1ml，即显，即显紫色紫色或生成或生成紫色沉淀紫色沉淀。2.2.铜盐反应铜盐反应巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt#12.幻灯

8、片 12.24（二）特殊取代基或元素的鉴别反应（二）特殊取代基或元素的鉴别反应1.1.芳环反应苯巴比妥及钠盐芳环反应苯巴比妥及钠盐（1 1）硝化反应）硝化反应黄色黄色（2 2）硫酸亚硝酸钠反应（苯巴比妥及钠盐）硫酸亚硝酸钠反应（苯巴比妥及钠盐Ch.PCh.P）苯巴比妥苯巴比妥H H2 2SOSO4 4-NaNO-NaNO2 2 橙黄色橙黄色 橙红色橙红色.25（3 3）与甲醛硫酸反应（苯巴比妥及钠盐）与甲醛硫酸反应（苯巴比妥及钠盐ChPChP）2.2.不饱和取代基的鉴别反应司可巴比妥钠不饱和取代基的鉴别反应司可巴比妥钠加成加成加成加成氧化氧化.263.3.硫元素的反应硫喷妥钠硫元素的反应硫喷妥

9、钠（Ch.P）硫喷妥钠硫喷妥钠应用：应用：区别硫代巴比妥与巴比妥类区别硫代巴比妥与巴比妥类（四）（四）IR巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt#43.幻灯片 43（三）测定熔点（三）测定熔点.27（一）苯巴比妥的特殊杂质检查（一）苯巴比妥的特殊杂质检查 1.酸度副产物苯基丙二酰脲酸度副产物苯基丙二酰脲 2.溶液澄清度溶液澄清度乙醇乙醇不溶性杂质不溶性杂质 3.中性或碱性物质副产物、分解产物中性或碱性物质副产物、分解产物 4.有关物质有关物质-HPLC 主成分自身对照主成分自身对照（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1.溶液澄清度溶液澄清度水水不溶性杂质

10、不溶性杂质 2.中性或碱性物质副产物、分解产物中性或碱性物质副产物、分解产物.28（一）银量法（一）银量法1.1.原理原理白色白色.292.2.测定方法测定方法 取供试品用甲醇溶解，加入碳酸钠，照取供试品用甲醇溶解，加入碳酸钠，照电位法，用硝酸银滴定液滴定。电位法，用硝酸银滴定液滴定。3.3.终点指示终点指示 稍过量的稍过量的AgAg+与巴比妥类药物生成白色浑浊与巴比妥类药物生成白色浑浊银玻璃电极银玻璃电极电位法电位法.304.4.举例举例 异戊巴比妥的测定方法（异戊巴比妥的测定方法（ChP）取本品约取本品约0.2g，精密称定，加甲醇，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的使溶解，再加

11、新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于22.63mg的的C11H18N2O3。.315.5.讨论讨论（1 1）化学计量关系：）化学计量关系：1:11:1（2 2）优点）优点:操作简便、专属性强操作简便、专属性强 （3 3）缺点）缺点:a.:a.以浑浊指示终点难于观察以浑浊指示终点难于观察 b.b.温度影响大温度影响大 c.c.解决方法解决方法:以甲醇为溶剂以甲醇为溶剂 电位法指示终点电位法指示终点 （4）Na2

12、CO3的作用的作用.32(二二)溴量法溴量法1.1.原理原理 Br2 (定量过量定量过量)1C12H17N2NaO31Br2.33 司可巴比妥钠（司可巴比妥钠（ChP）取本品取本品约约0.1g，精密称定，精密称定，置置250ml碘瓶中，碘瓶中，加水加水l0ml，振摇使溶解，振摇使溶解，精密精密加溴滴定液加溴滴定液(0.05mol/L)25m1，再加盐酸，再加盐酸5m1，立即密塞并，立即密塞并振摇振摇1min，在暗处静置，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液加碘化钾试液l0ml，立即密塞，摇匀后用硫代，立即密塞，摇匀后用硫代硫酸钠滴定液硫酸钠滴定液(0.1mol/

13、L)滴定，滴定，至近终点时至近终点时，加，加淀粉指示液，继续滴定至淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，蓝色消失，并将滴定并将滴定结果用空白试验校正。每结果用空白试验校正。每lml溴滴定液溴滴定液(0.05mol/L)相当于相当于13.01mg的的C12H17N2NaO3。2.2.测定方法测定方法.343.3.讨论讨论 （1 1）化学计量关系：）化学计量关系：1:11:1（2 2）密塞目的）密塞目的 （3 3）为何在近终点时加指示剂）为何在近终点时加指示剂 （4 4）空白试验校正）空白试验校正.35（三）酸碱滴定法（三）酸碱滴定法1.1.原理原理+2.2.测定方法测定方法（1 1）水乙醇混合溶剂）水

14、乙醇混合溶剂滴定剂：氢氧化钠滴定剂：氢氧化钠指示剂：麝香草酚酞指示剂：麝香草酚酞终点颜色：淡蓝色终点颜色：淡蓝色电位法指示终点电位法指示终点.36（2 2）胶束水溶液）胶束水溶液 表面活性剂使巴比妥类药物的酸性增强表面活性剂使巴比妥类药物的酸性增强滴定剂：氢氧化钠滴定剂：氢氧化钠溶剂：有机表面活性剂：溴化十六烷基三甲基苄铵溶剂：有机表面活性剂：溴化十六烷基三甲基苄铵指示剂：麝香草酚酞指示剂：麝香草酚酞电位法指示终点电位法指示终点（3 3）非水溶液）非水溶液 巴比妥类药物的酸性增强巴比妥类药物的酸性增强有机溶剂：二甲基甲酰铵、甲醇、丙酮等有机溶剂：二甲基甲酰铵、甲醇、丙酮等滴定剂：甲醇钾（钠）、

15、氢氧化四丁基铵滴定剂：甲醇钾（钠）、氢氧化四丁基铵指示剂：麝香草酚蓝指示剂：麝香草酚蓝电位法指示终点电位法指示终点.37（四）紫外分光光度法（四）紫外分光光度法1.1.原理原理巴比妥类药物在巴比妥类药物在碱性碱性介质中电离为具有紫外吸收的结构介质中电离为具有紫外吸收的结构2.特点特点（1 1）专属性强，灵敏度高）专属性强，灵敏度高（2 2）用于巴比妥类药物原料及制剂的含量测定）用于巴比妥类药物原料及制剂的含量测定（3 3）体内药物的检测）体内药物的检测.383.3.测定方法测定方法（1）直接）直接紫外分光光度法紫外分光光度法A直接测溶解样品a.根据样品溶液的根据样品溶液的pH值，选用对应的值，

16、选用对应的 max b.采用对照品法，计算药物含量采用对照品法，计算药物含量.39 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置），置500ml量瓶量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氢氧化钠溶液定量稀释制成每氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含中约含5g的溶液；的溶液；另取另取硫喷妥硫喷妥对照品，加对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每量稀释制成每1ml中约含中约含5g的溶液。照分光光度法，的溶液。照分光光度法，在在304nm波长处测定吸收度，根据每支的平均装量波长处测定吸收度，根据每支的平均装量计算。每计算。每1mg硫喷妥相当于硫喷妥相当于1.091mg的的C11H17N2NaS。091.110)3DCAAmg对对样硫喷妥钠（c.举例：举例：.40(2)(2)提取分离后紫外分光光度法提取分离后紫外分光光度法 苯巴比妥钠苯巴比妥钠【USP(24)USP(24)】样品 CHCl3 提取 溶解 H+水层（