[PPT模板]2型糖尿病的流行病学病因及发病机理.ppt

《[PPT模板]2型糖尿病的流行病学病因及发病机理.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《[PPT模板]2型糖尿病的流行病学病因及发病机理.ppt（60页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、2 2型糖尿病的流行病学型糖尿病的流行病学病因及发病机理病因及发病机理2 2型糖尿病在型糖尿病在IDFIDF所属国家中所属国家中20002000年患病率的分布年患病率的分布Diabetes,Atlas 2000I.D.F.:国国际糖尿病联盟际糖尿病联盟0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 319941994年年19971997年年20002000年年20102010年年20252025年年患者人数（亿）患者人数（亿）糖尿病流行情况（糖尿病流行情况（全球全球）WHO 2001糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显Diabete

2、s Metab Res Rev 2003;19:37不同种族及地区与不同种族及地区与2 2型糖尿病患病率的关系型糖尿病患病率的关系 Amos AF,1997糖尿病流行情况（糖尿病流行情况（中国中国）0.00%0.00%0.50%0.50%1.00%1.00%1.50%1.50%2.00%2.00%2.50%2.50%3.00%3.00%3.50%3.50%19801980年年19941994年年19961996年年患病率（患病率（%)%)现有糖尿病患者现有糖尿病患者3 3千万，千万，IGTIGT约约3 34 4千万千万这其中，超过这其中，超过9595以上的患者为以上的患者为2 2型糖尿病型糖尿

3、病中国糖尿病三次全国性调查中国糖尿病三次全国性调查 时间时间 DMDM患病率患病率 IGTIGT患病率患病率 1980 0.67 1980 0.67(1.00)-(1.00)-1994 2.51 1994 2.51(3.75)3.20(3.75)3.20 1996 3.21 1996 3.21(4.79)4.72(4.79)4.72 15 15年上升约年上升约4 45 5倍倍 现在有糖尿病患者人数约现在有糖尿病患者人数约3 3千万左右千万左右InterAsiaInterAsia研究研究（亚洲心血管疾病国际协作研究）（亚洲心血管疾病国际协作研究）n20002000年到年到20012001年在全国

4、范围内对年在全国范围内对3535 7474岁成年人分层抽岁成年人分层抽样样n采集采集15,54015,540例样本的空腹血糖，记录糖尿病病史例样本的空腹血糖，记录糖尿病病史n成人糖尿病患病率为成人糖尿病患病率为5.5%5.5%，总患病人数，总患病人数2 2千千6 6百壹拾万百壹拾万n其中未得到诊断的比例高达其中未得到诊断的比例高达75.9%75.9%n患病率北方（患病率北方（7.4%)7.4%)高于南方高于南方(5.4%)(5.4%)，城市（，城市（7.8%)7.8%)高于高于农村（农村（5.1%)5.1%)n以空腹血糖以空腹血糖6.16.16.9mmol/l6.9mmol/l诊断诊断IFGI

5、FG患病率患病率7.3%7.3%Diabetologia.2003,46:1190-119819971997年：年：39653965名中国糖尿病患者于名中国糖尿病患者于2626个糖尿病中心参加个糖尿病中心参加本研究本研究20012001年：年：24192419名中国糖尿病患者于名中国糖尿病患者于4949个糖尿病中心参加个糖尿病中心参加本研究本研究Diabetes Care Data Collection Project中国糖尿病控制状态中国糖尿病控制状态(DCDCP:1997DCDCP:1997及及20012001）中国糖尿病患者人口统计学中国糖尿病患者人口统计学DCDCP,China 199

6、7and 2001_ 1 1型糖尿病型糖尿病 2 2型型糖尿病糖尿病_糖尿病类型糖尿病类型（1997)1997)4.6 4.6 95.1 95.1糖尿病类型（糖尿病类型（20012001）3 3 97 97_血糖控制情况血糖控制情况25.925.929.529.544.644.60 0101020203030404050506.5%7.5%7.5%18.418.415.915.965.765.70 010102020303040405050606070706.17.07.0HbA1cFBG不同血糖水平的患者比例不同血糖水平的患者比例并发症的患病率并发症的患病率53.90%53.90%36.40

7、%36.40%36.20%36.20%11.40%11.40%1.90%1.90%0.80%0.80%0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%眼眼足足神经病变神经病变中风中风心梗心梗终末期肾病终末期肾病2 2型糖尿病的病因型糖尿病的病因遗传与环境的共同作用遗传与环境的共同作用0304560遗传因素遗传因素 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 胰岛素缺陷胰岛素缺陷 肥胖肥胖 宫内发育迟缓宫内发育迟缓正常正常IGT未诊断的糖尿病未诊断的糖尿病2型糖尿病型糖尿病3050的患者在的患者在诊断时已出现晚期糖诊断时已出现晚期糖尿病并发症尿病并发症环境因素环境因素 后天获得性的肥胖

8、后天获得性的肥胖 久坐的生活方式久坐的生活方式 吸烟吸烟 外源性的毒素外源性的毒素2 2型糖尿病发病模式图型糖尿病发病模式图年龄年龄诊断诊断遗传因素遗传因素l6060的患者有家族史的患者有家族史l患者的患者的1 1级亲属发生糖尿病的危险是普通人级亲属发生糖尿病的危险是普通人群的群的3 3-4 4倍倍l单卵双生子发病一致性高达单卵双生子发病一致性高达9090遗传学研究方法遗传学研究方法l基因连锁性研究的方法基因连锁性研究的方法大样本家族大样本家族受累的兄弟姐妹受累的兄弟姐妹定量的特性定量的特性l候选基因的方法候选基因的方法l各种各种RNA/RNA/蛋白质的表达蛋白质的表达l动物模型动物模型人类基

9、因组人类基因组人类基因组的总长度人类基因组的总长度-在单倍体基因组中有在单倍体基因组中有3 3x10 x109 9碱基碱基 对对(自然状态下自然状态下)-3.000-3.000cM(cM(基因基因)*-1-1cMcM 1Mb1Mb*在基因图谱上，显示在基因图谱上，显示1%1%重组的两个位置被定义为相距重组的两个位置被定义为相距1 1centimorgan(cM)centimorgan(cM)2 2型糖尿病易感性基因位点型糖尿病易感性基因位点l 2 2型糖尿病型糖尿病1 1染色体染色体2 2q q在墨西哥美洲人中，受累兄弟姐妹对方法在墨西哥美洲人中，受累兄弟姐妹对方法(从从170170个亲系中有

10、个亲系中有330330个受累兄弟姐妹对个受累兄弟姐妹对)Nature Genetics 1996;13:161-166Nature Genetics 1996;13:161-166l 2 2型糖尿病型糖尿病2 2染色体染色体1212q q在芬兰家系中，连锁分析法，此家系中有三或以上成员受累。在芬兰家系中，连锁分析法，此家系中有三或以上成员受累。其中在六个家系中，葡萄糖刺激后的胰岛素分泌能力下降其中在六个家系中，葡萄糖刺激后的胰岛素分泌能力下降Nature Genetics 1996;14:90-6Nature Genetics 1996;14:90-62 2型糖尿病易感基因位点型糖尿病易感基因

11、位点染色体染色体人群人群方法方法1 1q q美国犹他州白人美国犹他州白人ASPASP2q(+15)2q(+15)墨西哥美洲人墨西哥美洲人 ASPASP10q10q墨西哥美洲人墨西哥美洲人QTL(QTL(发病时年龄发病时年龄)1111q q匹玛印地安人匹玛印地安人 ASPASP12q12q芬兰白人芬兰白人 QTL(QTL(胰岛素水平较低胰岛素水平较低)2020q q芬兰白人芬兰白人 ASPASP糖尿病的基因糖尿病的基因未知的未知的2 2型糖尿病基因型糖尿病基因(70%)70%)未知的未知的1 1型糖尿病型糖尿病基因基因(15%)15%)未知的未知的 LADALADA基因基因(10%)10%)MO

12、DY(MODY(4%)4%)胰岛素受体基因胰岛素受体基因(1%)(1%)MIDD(1%)MIDD(1%)WolframWolfram(1%)(1%)候选基因的突变或表达异常候选基因的突变或表达异常胰岛素抵抗胰岛素抵抗葡萄糖转运蛋白，葡萄糖转运蛋白，GLUT-2GLUT-2及及GLUT-4GLUT-4的数量减少或活的数量减少或活性降低导致肝胰岛素抵抗，及周围组织的胰岛素抵性降低导致肝胰岛素抵抗，及周围组织的胰岛素抵抗抗胰岛素受体：编码胰岛素受体胰岛素受体：编码胰岛素受体亚基和亚基和亚基的基亚基的基因都位于染色体的因都位于染色体的1919p p，现已鉴定了近现已鉴定了近4040种突变，造种突变，造

13、成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗2 2型糖尿病的致病基因分类型糖尿病的致病基因分类抵抗胰岛素抵抗胰岛素胰岛素缺陷胰岛素缺陷肥胖肥胖宫内生长迟缓宫内生长迟缓胰岛素抵抗胰岛素抵抗 胰岛素缺陷胰岛素缺陷肥胖肥胖 宫内生长迟缓宫内生长迟缓2 2型型糖尿病糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病的单基因亚组的单基因亚组2 2型糖尿病型糖尿病的寡的寡/多基因亚组多基因亚组2 2型糖尿病基因研究所面临的问题型糖尿病基因研究所面临的问题由于以下因素导致的疾病异质性由于以下因素导致的疾病异质性1)1)基因基因(等位基因及非等位基因等位基因及非等位基因)2)2)基因与环境因素的交互作用基因

14、与环境因素的交互作用复杂的病理生理复杂的病理生理较晚的发病较晚的发病引起患者较早的死亡引起患者较早的死亡诊断较为困难诊断较为困难发现糖尿病易感性基因的展望发现糖尿病易感性基因的展望l根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类l临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预防临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预防l研究各种遗传因素是如何影响药物的疗效和研究各种遗传因素是如何影响药物的疗效和/或安全或安全性性l开发新药，使其有更好的疗效及更少的副作用开发新药，使其有更好的疗效及更少的副作用l基因治疗基因治疗环境因素环境因素l肥胖肥胖l热量摄入过多热量摄入

15、过多l体力活动不足体力活动不足l吸烟吸烟l衰老衰老l2 2型糖尿病发病机理（型糖尿病发病机理（1 1）胰岛素胰岛素(效应效应)抵抗抵抗 机体对一定量（一定浓度）胰岛素的生物学效应机体对一定量（一定浓度）胰岛素的生物学效应减低，主要指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能减低，主要指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力减低，包括胰岛素的敏感性力减低，包括胰岛素的敏感性、反应性、反应性 组织器官水平的组织器官水平的IRIR骨骼肌骨骼肌脂肪脂肪肝脏肝脏血管内皮血管内皮糖利用糖利用脂肪脂肪/生酮生酮糖异生糖异生糖分解糖分解NONO，C CT T 受体前抵抗受体前抵抗 I Ins-Abns-Ab InsIn

16、s分子结构异常分子结构异常 InsIns降解加速降解加速 InsIns拮抗激素拮抗激素 亚细胞及分子水平的亚细胞及分子水平的IRIR胰岛素受体后抵抗胰岛素受体后抵抗细胞内信号细胞内信号复合复合体组装体组装细胞内组件的效能细胞内组件的效能生物作用生物作用shcshcGRB-2GRB-2SOSSOSRasRas顺式、反式作用因子顺式、反式作用因子基因表达基因表达EPCKPEPCKP糖原异生糖原异生肝脏、肾脏肝脏、肾脏GLUT4GLUT4易位易位糖原摄取糖原摄取骨骼肌、脂肪组织、心脏骨骼肌、脂肪组织、心脏糖原合成糖原合成IRSIRSPI-3KPI-3K代谢综合征代谢综合征又名又名X X综合征，胰岛素抵抗综合征综合征，胰岛素抵抗综合征 胰岛素抵抗是其基础障碍胰岛素抵抗是其基础障碍包括一组导致动脉粥样硬化的症候群包括一组导致动脉粥样硬化的症候群基因背景的异质性基因背景的异质性表型表达不一致表型表达不一致19991999年年WHOWHO的工作定义建议的工作定义建议 IGT IGT 或或 DM DM 和和 IRIR并伴有并伴有2 2种以上下列成分：高血压、高甘油三种以上下列成分：高血压、高甘油三酯血