2022高危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗(全文).docx
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1、2022高危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗(全文)妊娠滋养细胞肿瘤(gestationaltrophoblasticneoplasia,GTN)是一种起源于胎盘滋养细胞的罕见恶性肿瘤。虽然其具有高度转移性和潜在致命性的特点,但是绝大多数情况下患者能达到90%的高缓解率。国际妇产科联盟(FIGO)/世界卫生组织(WHO)预后评分系统(2000年)将其分为低危组(6分)、高危组(612分)和极高危组(12分),并建议分层治疗。2021年FIGO指南推荐高危患者首选EMA-CO方案依托泊昔(VP-16)、甲氨蝶吟(MTX)、放线菌素D(Act-D)、长春新碱(VCR)和环磷酰胺(CTX),停止化疗的指征为血
2、人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平正常后巩固化疗34个疗程,必要时结合手术、放疗等综合治疗。现对近年来高危GTN的治疗进展做一概述,以期为临床治疗提供参考。1、化疗联合化疗是高危GTN首选和主要的治疗方法,在此基础上,部分患者需联合手术、放疗、免疫治疗等个体化治疗手段。中国GTN相对高发,在治疗高危病例方面取得了丰富的经验。高危GTN化疗方案首选EMA-CO或中国学者制定的以氟尿Il密咤(5-FU)/氟尿昔(FUDR)为基础的包括FAM5-FUFUDR、ACt-D和VCR加FAEV(5-FUFUDRxAct-D.VP-16和VCR)方案,治疗高危和耐药GTN的完全缓解率高达80%以上。Alazz
3、am等研究显示,EMA-CO作为GTN初始治疗方案,约20%的患者未获得完全缓解,但大多数患者通过进一步的挽救治疗方案(表1)可达到完全缓解。EMA-CO方案最常见的不良反应为骨髓抑制,其次为肝、肾毒性。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、保肝护肾等药物的使用,使该方案的剂量强度得以充分保证,从而提高其疗效。一项观察性研究对21例使用EMA-CO方案后耐药的患者,其中16例(76%)换用EP-EMA方案(VP-16、顺粕-VP-16、MTX、Act-D)或联合手术,实现了疾病完全缓解。此外,对EMA-CO方案耐药的患者可选用紫杉醇联合VP-16与紫杉醇联合顺粕(TE/TP)交替治疗方案或EP-E
4、MA方案。当患者对EP-EMA或TE/TP交替治疗方案产生耐药时,可选择其他或高剂量化疗方案。见表1。表1GTN挽救性治疗化疗方案化疗方案药物EP-EMA依托泊背、顺铀-依托泊昔、甲氨蝶吟、放线菌素DTPfTE紫杉醇、顺钳/紫杉醇、依托泊昔MBE甲氨蝶吟、博来霉素、依托泊昔VIP或ICE依托泊甘、异环磷酰胺、顺伯或卡钳BEP博来霉素、依托泊甘、顺钳FA氟尿嗜咤、放线菌素DFAEV氟尿喀咤、放线菌素D、依托泊甘、长春新碱免疫治疗帕博利珠单抗极高危患者指FIG0/WH0预后评分(2000年)12分并伴肝、脑或广泛转移的病例,可选择EP-EMA等作为其一线方案。然而,这类患者通常美国东部肿瘤协作组(
5、ECOG)评分差,无法耐受EP-EMA等联合化疗方案,可先采用低剂量诱导化疗,如EP方案(VP-16100mgm2和顺粕20mgm2,静脉输注,2d,每周1次,共13周)或AE方案(Act-D500g和VP-16100mgm2,静脉输注,1Z3d,疗程间隔2周),待全身情况改善后,再使用标准联合化疗方案。此外,在脑转移患者中,MTX输注量增加到1gm2将更有助于药物穿过血脑屏障,一些中心使用鞘内注射MTX取得较好的治疗效果。国内也有学者研究发现,FAEV方案在极高危患者中可得到理想治疗效果。Yang等对30例IV期GTN患者使用FAEV方案的研究中发现,24例(80%)达到完全和持续缓解,且毒
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