2022药物性肝损伤的管理的分类、诊断和肝活检(第一部分).docx
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1、2022药物性肝损伤的管理的分类、诊断和肝活检(第一部分)药物性肝损伤(DILl)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤,亦称药物性肝病。2022年7月,美国肝病研究学会(AASLD)发布了DILI的管理指南,本文主要整理了其中有关DILI分类、诊断和肝活检的建议。DILI的分类1.临床医生在评估疑似DlLI患者时,应熟悉药物肝毒性的三种主要类型*。*DILI在机制上可分为固有(直接)肝毒性(常呈剂量依赖性和可预测性)、特异质肝毒性(常呈非剂量依赖性、特异质和不可预测性)和间接肝毒性三类。表1根据机制对DILl进行
2、分类分类直接肝毒性特异质肝雷性间接肝毒性损伤机制剂量依赖性肝毒性特异性宿主代谢或免疫反应间接影响肝脏或宿主免疫损伤表型血清AST、ALT或ALP升高、肝坏死、急性脂肪肝、结节再生混合性或胆汁淤积性肝炎、轻度胆汁淤积、慢性肝炎免疫介导性肝炎、脂肪肝、慢性肝炎药物举例APAPx烟酸、静脉注射甲氨蝶吟阿莫西林-克拉维酸、头袍菌素、异烟脱、映喃妥因免疫检查点抑制剂、抗CD20单克隆抗体、蛋白激酶抑制剂注:AST,天冬氨酸氨基转移酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ALP,碱性磷酸酶;APAP,对乙酰氨基酚2 .直接肝毒素药物(如APAP)一旦超过阈值剂量或使用时间,可导致几乎所有暴露个体的肝损伤。3 .特异
3、质型DILl在很大程度上与药物使用的剂量和持续时间无关,其特点为发生率低,药物潜伏期以及临床和组织学特征可变。4 .特异质型DILI是由宿主对药物和/或其代谢物的异常适应性免疫应答所致。5 .间接肝毒性通常与给药剂量无关,并且药物对肝脏和/或宿主免疫系统的生物学作用引起的潜伏期和表现各不相同。特异质型DILI的流行病学和DILI的主要原因6 .特异质型DlLl的估计年发生率在一般人群中较假14-19100z000)z但在使用电子病历数据的基于暴露的研究中较高(33-40100z000)7 .抗菌剂、中枢神经系统药物和抗炎药物是引起世界范围内DlLI的最常见药物。但草药和膳食补充剂(HDS)在部
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