轮状病毒感染性腹泻与轮状病毒疫苗研究进展.ppt

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1、婴幼儿轮状病毒感染性腹泻婴幼儿轮状病毒感染性腹泻与轮状病毒疫苗研究进展与轮状病毒疫苗研究进展 1.1.婴幼儿腹泻的原因及危害婴幼儿腹泻的原因及危害2.2.轮状病毒及其流行病学进展轮状病毒及其流行病学进展3.3.轮状病毒感染性腹泻的研究进展轮状病毒感染性腹泻的研究进展4.4.轮状病毒疫苗的发展进程轮状病毒疫苗的发展进程5.5.兰生兰生口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗一一.轮状病毒感染性腹泻轮状病毒感染性腹泻新生儿新生儿3737HIV/AIDS 3腹泻腹泻1717疟疾疟疾8 8肺炎肺炎1919创伤创伤3 3全球全球5 5岁以下儿童死亡主要原因岁以下儿童死亡主要原因麻疹麻疹4 4其他其他1010

2、据据WHO统计统计腹泻病是发展中国家腹泻病是发展中国家5 5岁以下儿童死亡的首位或第二位病因岁以下儿童死亡的首位或第二位病因 新生人口新生人口 1.35 亿亿/年年 5岁以下人口岁以下人口 6.62亿亿/年年 5岁以下死亡率岁以下死亡率 1220万万/年年 腹泻病死亡率腹泻病死亡率 280万万/年年 轮状病毒病死亡率轮状病毒病死亡率 45200/年年 全球腹泻病与轮状病毒疾病状况全球腹泻病与轮状病毒疾病状况 每年每年5岁以下儿童总死亡人数的岁以下儿童总死亡人数的5死于轮状病毒疾死于轮状病毒疾病。轮状病毒感染导致全球平均每小时病。轮状病毒感染导致全球平均每小时52个儿童死亡。个儿童死亡。来自来自

3、WHOWHO20052005年年7 7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布1000例点例点85%85%死亡发生在发展中国家死亡发生在发展中国家 我国轮状病毒毒株监测网我国轮状病毒毒株监测网（1998-2004）中国中国5岁以下儿童腹泻的主要原因岁以下儿童腹泻的主要原因细菌细菌杯状病毒杯状病毒腺病毒腺病毒星状病毒星状病毒未知未知轮状病毒是轮状病毒是5岁以下婴幼儿腹泻的主要病原岁以下婴幼儿腹泻的主要病原轮状病毒51%中国轮状病毒腹泻状况中国轮状病毒腹泻状况 新生人口新生人口 2100万万/年年 5岁以下

4、儿童人口岁以下儿童人口 9230万万/年年 5岁以下儿童腹泻发病数岁以下儿童腹泻发病数 1.85亿亿/年年 5岁以下轮状病毒腹泻数岁以下轮状病毒腹泻数 1780万万/年年 5岁以下儿童死亡数岁以下儿童死亡数 32万万/年年 轮状病毒腹泻死亡数轮状病毒腹泻死亡数 38405/38405/年年（5 5个个/小时）小时）中国轮状病毒腹泻死亡数占全球中国轮状病毒腹泻死亡数占全球8 8，占中国占中国5 5岁以下儿童总死亡人数的岁以下儿童总死亡人数的1212。中国中国CDCCDC20052005年年7 7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会中国轮状病毒腹泻疾病负担估计中国轮

5、状病毒腹泻疾病负担估计 5 5岁以下轮状病毒腹泻门诊岁以下轮状病毒腹泻门诊 6464248248元次元次 则全国门诊平均费用则全国门诊平均费用 100100元次元次 住院治疗住院治疗 72872821562156元次元次 平均住院费用平均住院费用 839839元次元次仅年用于治疗岁以下轮状病毒腹泻仅年用于治疗岁以下轮状病毒腹泻患儿的医疗费近患儿的医疗费近亿元亿元婴幼儿轮状病毒腹泻所致的经济负担不容忽视！婴幼儿轮状病毒腹泻所致的经济负担不容忽视！二二.轮状病毒及其流行病学进展轮状病毒及其流行病学进展轮状病毒概述轮状病毒概述 19731973年由澳大利亚科学家年由澳大利亚科学家BishopBish

6、op首次发现，首次发现，人轮状人轮状病毒病毒是婴幼儿腹泻最重要是婴幼儿腹泻最重要的病毒病原的病毒病原。电镜下轮状病毒呈二十面电镜下轮状病毒呈二十面对称球形颗粒对称球形颗粒,双层衣壳双层衣壳,外型似车轮外型似车轮,故命名为故命名为“轮轮状病毒状病毒”（otavirusotavirus)。轮状病毒感染是一种人畜轮状病毒感染是一种人畜共患性传染病。共患性传染病。轮状病毒概述轮状病毒概述 人轮状病毒人轮状病毒属属呼肠孤病毒科呼肠孤病毒科,病毒基因组为含病毒基因组为含1111片段的片段的双链双链RNARNA.主要结构蛋白主要结构蛋白-VP4-VP4、VP6VP6和和VP7.VP7.VP6VP6为群和亚群

7、的特异性抗原为群和亚群的特异性抗原.轮状病毒群特异轮状病毒群特异性抗原内壳蛋白性抗原内壳蛋白VP6VP6分为分为A.B.C.D.E.F.GA.B.C.D.E.F.G七个群七个群.A,B,CA,B,C群既感染人类也感染动物群既感染人类也感染动物,D.E.F.G,D.E.F.G群只群只在动物中发现在动物中发现;B;B群主要感染成人群主要感染成人,C,C群主要引起群主要引起散发病例散发病例.A A群轮状病毒是婴幼儿腹泻最重要的病毒群轮状病毒是婴幼儿腹泻最重要的病毒.轮状病毒的分子结构轮状病毒的分子结构Rotavirus StructureA A组轮状病毒又依据外壳中和抗原组轮状病毒又依据外壳中和抗原

8、VP7VP7和和VP4VP4抗原性的不抗原性的不同分为同分为1414个个G G血清型，即血清型，即G1G1G14G14型和型和1919个个P P血清型血清型.引起婴幼儿腹泻的主要是引起婴幼儿腹泻的主要是G1G1、G2G2、G3G3、G4G4型轮状病毒。型轮状病毒。R N A Seg m en tProtein1234567891011VP1VP2VP3VP4N SP1VP6N SP2N SP3VP7N SP4N SP5VP2VP4 N eutralization antigenVP6SubgroupantigenVP7N eutralizationantigenSubcore轮状病毒的流行病学

9、特点轮状病毒的流行病学特点 轮状病毒对理化因子有较强的抵抗力。轮状病毒对理化因子有较强的抵抗力。（561561小时不能灭活，小时不能灭活，PH310PH310环境保持稳定环境保持稳定耐酸耐酸,不宜被胃酸破坏不宜被胃酸破坏,-20,-20可长期保存可长期保存）在自然界及物体表面可存活较长时间。（室温在自然界及物体表面可存活较长时间。（室温下可保持感染率下可保持感染率7 7个月）个月）发达国家与发展中国家的分布情况发达国家与发展中国家的分布情况12345678 A A群轮状病毒群轮状病毒 (民主病毒民主病毒)流行病学证实：流行病学证实：表明完善的卫生设施及良好的表明完善的卫生设施及良好的卫生条件卫

10、生条件并不能阻止轮状病毒的传播。并不能阻止轮状病毒的传播。发达国家发达国家发展中国家发展中国家 不同地区轮状病毒腹泻住院率比较不同地区轮状病毒腹泻住院率比较 发达国家发达国家 发展中国家发展中国家 美国美国 39 印度印度 25 英国英国 40 中国中国 38 日本日本 50 巴西巴西 32 澳大利亚澳大利亚 40 墨西哥墨西哥 25 瑞典瑞典 45 印度尼西亚印度尼西亚 38卫生状况的改善不能降低轮状病毒腹泻的发病率！卫生状况的改善不能降低轮状病毒腹泻的发病率！中国城、乡轮状病毒腹泻分布中国城、乡轮状病毒腹泻分布 城市城市 农村农村5岁以下人口岁以下人口 3,324 万万(36%)5,904

11、万万(64%)腹泻门诊病例腹泻门诊病例 821.4万万(24.7%)893.5万万(15.2%)轮状病毒腹泻门诊病例轮状病毒腹泻门诊病例 230万万(28%)277万万(31%)轮状病毒腹泻住院病例轮状病毒腹泻住院病例 36,600(38%)478,200(39.8%)轮状病毒腹泻死亡病例轮状病毒腹泻死亡病例 5,881(16%)32,524(7%)城、乡轮状病毒腹泻发病率无显著差异。城、乡轮状病毒腹泻发病率无显著差异。轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点轮状病毒有很高的传染性。轮状病毒有很高的传染性。5 5岁以下的儿童几乎人人都遭受过轮状病毒的侵染。岁以下的儿童几乎人人都遭受过轮状病

12、毒的侵染。我国我国5 5岁以下儿童轮状病毒腹泻年龄分布岁以下儿童轮状病毒腹泻年龄分布 1998199820042004 年龄（月）年龄（月）RV 阳性率阳性率 累计累计RV阳性率阳性率 0-2 25.3%3.2%3-5 28.5%11.6%6-8 42.4%30.6%9-11 52.2%52.6%12-17 52.8%84.4%18-23 46.5%94%24-35 33.4%98.8%36-47 15.9%99.7%48-59 7.4%100%轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点3.211.630.699.710098.893.985.45

13、2.302004006008001000120014001600180020000-23-56-89-1112-1718-2324-3536-4748-59Age Group(months)Rotavirus Cases(N)0102030405060708090100Cumulative%轮状病毒腹泻大多发生在轮状病毒腹泻大多发生在623月龄的婴幼儿月龄的婴幼儿高危人群主要为高危人群主要为6 6个月个月33岁的婴幼儿。岁的婴幼儿。发病率发病率轮状病毒腹泻发病率季节分布轮状病毒腹泻发病率季节分布 轮状病毒感染全年均有发病，以秋冬季多见轮状病毒感染全年均有发病，以秋冬季多见月份月份轮状病毒的流行

14、病学特点轮状病毒的流行病学特点1332237143739464116502004006008001000120014001600No.of casesG1G2G3G4G9Non-typeableMixedinfection 我国轮状病毒我国轮状病毒G血清型分布血清型分布 (1998.4-2005.3)轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点我国以我国以G1和和G3血清型轮状病毒腹泻为主血清型轮状病毒腹泻为主我国各省、市都有过轮状病毒爆发流行的记载。我国各省、市都有过轮状病毒爆发流行的记载。010203040506070809010082-97199819992000200120022003

15、2004Percentage(%)G1G2G3G4G9NontypeableMixed轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点我国轮状病毒我国轮状病毒G血清型变化趋势血清型变化趋势 (1998.4-2005.3)G1型轮状病毒感染呈下降趋势，型轮状病毒感染呈下降趋势，G3型轮状病型轮状病毒感染逐年上升。毒感染逐年上升。G9型轮状病毒感染引起关注。型轮状病毒感染引起关注。轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 传染源：传染源：患者、无症状者及带病毒者。患者、无症状者及带病毒者。42%42%的的RVRV感染是无症状的。感染是无症状的。传播途径：传播途径：被被轮状病毒轮状病毒污染的水、土壤

16、、食物、污染的水、土壤、食物、日用品、空气飞沫及人与人密切接触等进行传播日用品、空气飞沫及人与人密切接触等进行传播 轮状病毒在自然界及婴幼儿中广泛传播，轮状病毒在自然界及婴幼儿中广泛传播，防不胜防！防不胜防！三、轮状病毒感染性腹泻的研究进展三、轮状病毒感染性腹泻的研究进展轮状病毒肠道外感染轮状病毒肠道外感染近年来发现：近年来发现：轮状病毒（轮状病毒（RVRV）不仅可在肠道）不仅可在肠道内感染内感染导致导致婴幼儿轮状病毒感染性腹泻。婴幼儿轮状病毒感染性腹泻。也可发生病毒血症，导致肠道外多器官感染，也可发生病毒血症，导致肠道外多器官感染，主要见于中枢神经系统、呼吸系统、循环及血主要见于中枢神经系统、呼吸系统、循环及血液系统、其它消化器官。液系统、其它消化器官。轮状病毒肠道外感染已成为是导致婴幼儿轮状病毒肠道外感染已成为是导致婴幼儿 轮状病毒感染死亡的主要原因轮状病毒感染死亡的主要原因。轮状病毒感染性腹泻轮状病毒感染性腹泻中枢神经系统损害中枢神经系统损害-脑炎、脑膜炎良性惊脑炎、脑膜炎良性惊厥（无热惊厥）。厥（无热惊厥）。呼吸道损害呼吸道损害-40%伴有呼吸道症状。伴有呼吸道症状。血液、循环