病理生理学缺血再灌注损伤必看ppt.ppt
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1、概念概念v缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)ischemiainjury 组织器组织器官缺血官缺血结构受损结构受损功能障碍功能障碍结构修复结构修复功能恢复功能恢复恢复血恢复血流灌注流灌注概念概念v缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)ischemiainjury 组织器组织器官缺血官缺血结构受损结构受损功能障碍功能障碍结构功能结构功能损伤加重损伤加重恢复血恢复血流灌注流灌注reperfusion injury 概念概念v缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (ischemia-reperfus
2、ion injury)缺血的组织器官恢复血液灌注后,损缺血的组织器官恢复血液灌注后,损伤不但没恢复反而进一步加重的现象伤不但没恢复反而进一步加重的现象概念概念v缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)缺血缺血的组织器官的组织器官恢复血液灌注后恢复血液灌注后,损损伤不但没恢复反而伤不但没恢复反而进一步加重进一步加重的现象的现象*反常现象反常现象v氧反常氧反常(oxygen paradox)低氧液低氧液损伤损伤灌流灌流含氧液灌流含氧液灌流损伤加重损伤加重v钙反常钙反常(calcium paradox)无钙液无钙液损伤损伤灌流灌流富钙液灌流富钙液灌流
3、损伤加重损伤加重vpH反常反常(pH paradox)迅速纠正缺血迅速纠正缺血组织的酸中毒组织的酸中毒组织损组织损伤加重伤加重概念概念v ischemia-reperfusion injuryv pH paradoxv oxygen paradoxv calcium paradox原因及条件原因及条件休克和休克和DIC时疏通微循环时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法动脉搭桥术、溶栓疗法原因原因*各种原因引起缺血后再灌注各种原因引起缺血后再灌
4、注原因及条件原因及条件 缺血时间缺血时间条件条件*高压高压、高温、高温、高、高pH、高钠、高钠、高钙高钙 侧支循环侧支循环 需氧程度需氧程度 再灌注条件再灌注条件发生机制发生机制v 自由基的作用自由基的作用v 细胞内钙超载细胞内钙超载v 白细胞的作用白细胞的作用自由基(自由基(free radical)自由基的概念与分类自由基的概念与分类v 自由基的作用自由基的作用外层电子轨道上外层电子轨道上有单个不配有单个不配对电子对电子的原子、原子团和分的原子、原子团和分子的总称。子的总称。自由基(自由基(free radical)自由基的概念与分类自由基的概念与分类v 自由基的作用自由基的作用L、LO
5、、LOO 脂性自由基:脂性自由基:Cl 、CH3 、NO 其他自由基:其他自由基:O2 、OH 氧自由基:氧自由基:自由基(自由基(free radical)自由基的概念与分类自由基的概念与分类v 自由基的作用自由基的作用L、LO 、LOO 脂性自由基:脂性自由基:Cl 、CH3 、NO 其他自由基:其他自由基:O2 、OH 氧自由基:氧自由基:自由基的概念与分类自由基的概念与分类v 自由基的作用自由基的作用1O2、H2O2、O2 、OH 活性氧活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)氧自由基的生成氧自由基的生成v 自由基的作用自由基的作用e_O2O2e_+2H+H2O
6、2O2SODOH e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+氧自由基生成氧自由基生成增多增多的机制的机制v 自由基的作用自由基的作用黄嘌呤脱氢酶(黄嘌呤脱氢酶(XDXD)黄嘌呤氧化酶(黄嘌呤氧化酶(XOXO)90%90%10%10%Ca 2+依赖性蛋白水解酶依赖性蛋白水解酶1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸Ca 2+缺血缺血XDXOATP分解分解次黄嘌呤次黄嘌呤 缺血缺血O2再灌注再灌注O2 、H2O2黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸Ca 2+缺血缺血XDXOATP分解分解次黄嘌呤次黄嘌呤 缺血缺血O2再灌注再灌注O2 、H2O21.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多v
7、 自由基的作用自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成氧自由基生成增多增多的机制的机制 NADPH NADH氧化酶氧化酶氧自由基释放氧自由基释放中性粒细胞中性粒细胞耗氧量增加耗氧量增加补体和趋化因子补体和趋化因子 NADPH NADH氧化酶氧化酶氧自由基释放氧自由基释放 耗氧量明显增加耗氧量明显增加吸引和激活吸引和激活中性粒细胞中性粒细胞 组织缺血组织缺血再灌再灌O2respiratoryburst1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多v 自由基的作用自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损线粒体功能受损氧自由基生成氧
8、自由基生成增多增多的机制的机制再灌注再灌注e_细胞色素氧化细胞色素氧化酶系功能失调酶系功能失调线粒体线粒体Ca2+组织缺血组织缺血1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多v 自由基的作用自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化氧自由基生成氧自由基生成增多增多的机制的机制膜膜脂质过氧化增强脂质过氧化增强自由基的损伤作用自由基的损伤作用v 自由基的作用自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应酸发生的链式氧化反应膜膜脂质过氧化脂质过氧化(lipid peroxida
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