慢性丙肝临床治疗发展历程ppt课件.ppt
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1、n Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列n 2项普通IFN对慢性丙肝的前瞻性RCT,均证实对患者有效衣壳RNA基因组病毒颗粒(核心)蛋白Choo QL,et al.Science.1989;244:359-62.Di Bisceglie AM,et al.N Engl J Med.1989;321:1506-10.Davis GL,et al.N Engl J Med.1989;321:1501-06.1989n Brillanti首次报告IFN+RBV联合治疗IFN单药无应答慢性丙肝患者治疗6个月,停药后只有联合治疗组患者的ALT仍然维持低水平随访9个月时,联合治疗
2、组40%达到ALT正常和SVR,而IFN单药治疗组全部复发Brillanti S,et al.Gastroenterology.1994;107:812-7.1994n 血药浓度波动明显,在体内无法持续发挥作用n 单药治疗的SVR率基本不超过20%n 与RBV联合治疗的SVR率在20%40%n 临床需要更高效的治疗方案,提高SVR率Lauer GM,Walker BD.N Engl J Med.2001;345:41-52.Pharmaceutical Journal.2008;280;753-54.普通普通IFN在体内的药代动力学在体内的药代动力学修饰修饰减少抗体减少抗体阻止蛋阻止蛋白降解白
3、降解降低给降低给药频率药频率延长半延长半衰期衰期普通干扰素普通干扰素第二代第二代PEG干扰素干扰素大分子支链大分子支链 PEG干扰素干扰素(40KD)第一代第一代PEG干扰素干扰素小分子线性小分子线性PEG干扰素(干扰素(12KD)20021.Perry CM,et al.Drugs.2001;61(15):2263-88.2.Glue P,et al.Clin Pharmacol Ther.2000;68(5):556-67.3.PEG-Intron PDR.4.ROFERON-A PDR.5.Reddy KR.Ann Pharmacother.2000;34(7-8):915-23.6.P
4、EGASYS处方资料.7.INTRON A PDR.PEG IFN-2b 1周1次给药4 普通干扰素1周3次给药,血药波动极其明显3 血药浓度血药浓度 小时小时0244872961201441681.0 mg/kg qw 1.5 mg/kg qw1.Algranati.Hepatology.1999;30(suppl 1):190A;2.Modi.Hepatology.2000;32(suppl 2):394A;3.Kozlowski.BioDrugs.2001;15(7):419-429;4.Glue P,et al.Clin Pharmacol Ther.2000;68(5):556-67
5、.小时小时0 02424484872729696120120144144168168血药浓度血药浓度 5101500.5011.50.51.551015001派罗欣Peg-IFN-2b(12KD)Fried MW,et al.N Engl J Med.2002;347:975-982.基因1型基因2/3型SVR(%)43%56%33%41%65%81%58%74%020406080100拷贝/mL拷贝/mL 拷贝/mL拷贝/mL 普通干扰素 3 MIU+1000/1200 mg 利巴韦林(n=428)派罗欣 180 g+1000/1200 mg 利巴韦林(n=437)2 x 1062 x 10
6、62 x 1062 x 106Fried研究200284%79%0204060SVR(%)基因1型8081%80%100基因2/3型24-LD24-SD48-LD48-SD96 144 99 153LD=利巴韦林800 mg/天 SD=利巴韦林1000/1200 mg/天Hadziyannis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346派罗欣180 g+利巴韦林29%41%42%52%n=101 118 250 271l 派罗欣180 g+利巴韦林10001200 mg/天治疗48周是基因1型的优化治疗方案l 基因2/3型患者只要24周疗程,800 mg/天利巴韦林
7、剂量就足够达到理想的疗效Hadziyannis研究2002Hadziyannis研究选择合适的药物选择合适的药物更优化的药代动力学和更优化的药代动力学和病毒动力学病毒动力学更强的病毒清除能力更强的病毒清除能力提高患者依从性提高患者依从性维持足够疗程和药物暴维持足够疗程和药物暴露剂量露剂量预防突破和复发预防突破和复发提高提高SVR率率SVR率率 RR,95%CI IFN+RBV更好更好 PEG-IFN+RBV更好更好 0.5 1 2 5 10 派罗欣派罗欣+RBV vs.普通普通INF+RBV Ma Line et al.Chen Meihong et al.Jiang Tianjun et a
8、l.Liu Yinghui et al.亚组汇总分析亚组汇总分析 P0.0001 PEG-IFN-2b+RBV vs.普通普通INF+RBV 亚组汇总分析亚组汇总分析 P=0.23 总体分析总体分析 P=0.003 3.04 1.55,5.96 2.74 1.34,5.62 1.55 0.99,2.42 2.78 1.30,5.94 2.26 1.56,3.26 1.21 0.89,1.63 1.76 1.21,2.56 Zhao SH,et al.Int J Clin Pract.2009;63(9):1334-9.PEG-IFN+RBV vs.普通普通INF+RBV 荟萃分析荟萃分析IFN
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