恶性肿瘤的分子靶向治疗.ppt
《恶性肿瘤的分子靶向治疗.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《恶性肿瘤的分子靶向治疗.ppt(95页珍藏版)》请在优知文库上搜索。
1、肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗Molecular targeted therapy一、肿瘤治疗发展趋势n多学科综合治疗n生物治疗成为必要的手段之一n靶向治疗成为生物治疗的新热点肿瘤生物学特征侵袭性生长与转移侵袭性生长与转移宏宏 观观恶性增殖与无控生长恶性增殖与无控生长细细 胞胞遗传学表型的改改变遗传学表型的改改变分分 子子遗传表型的改变遗传表型的改变恶性增殖恶性增殖无控生长无控生长微环境改变微环境改变侵袭与转移侵袭与转移分子靶向治疗分子靶向治疗二、分子靶向治疗(21世纪肿瘤治疗的策略)“寻找与破坏寻找与破坏”(Seek&Destroy)“靶向与控制靶向与控制”(Target&Contro
2、l)Pro.Eschenbach(NCI)Dr.Nevin Murray分子靶向治疗概念(Molecular Targeted Therapy)n定义:肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。可分为:器官靶向、细胞靶向、分子靶向。分子靶向治疗(Molecular Targeted Therapy)n是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段。n其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体
3、或细胞内信号传导中重要的酶或蛋白质。n广义的分子靶向则包括参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移等过程的、从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子肿瘤靶向治疗的典型靶点 KK 酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR,c-erbB-2)信号传导抑制剂新治疗策略信号传导抑制剂新治疗策略 细胞内信号传导的抑制剂(PKA,Ras,MAPK,PKC,COX-2)抗凋亡信号的阻滞(bcl-2,akt)单克隆抗体小分子抑制剂 血管生成抑制剂(VEGFR)优势优势:u增强化疗及放疗的细胞毒作用.u低毒.u更好的选择性.u适合长期治疗.u口服给药(某些药物).免疫效应细胞与补体偶联核素或放射源偶联毒素或细胞毒
4、药物影响信号通路:诱导凋亡单抗类药物抑瘤示意图人类表皮生长因子受体家族人类表皮生长因子受体家族 nHER家族共有4个成员,包括HER1(EGFR/erbB1),HER2(neu/erbB2),HER3(erbB3)和HER(erbB4),具有高度同源性及相似的结构:能与特异性的配体结合的细胞外部分、跨膜部分、能将信号传导至下游的细胞内酪氨酸激酶部分,但在能结合的配体及酪氨酸激酶活性上有所差异,HER1/EGFR的配体包括表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、转化生长因子-(transforming growth factor-,TGF-)、二性调节素(Amph
5、iregulin)、-细胞素(Betacelluin)、表皮调节素(Epiregulin)、结合肝素的EGF样生长因子(Heparin-binding EGF-like growth factor)等;HER3/erbB3,HER4/erbB4的配体包括神经调节素(Neuregulin)、Heregulin、Betacelluin等;HER2/neu则尚没有已知的配体。HER家族成员通过与特定的配体的结合时可形成同源或异源二聚体,在ATP存在的条件下通过细胞内片段的酪氨酸残基的磷酸化,核向传导增殖信号,不同的配体与不同的受体结合,其信号传导通路会有明显差异,借此形成HER受体生物学功能的多样化
6、。ErbB受体家族和配体HeregulinsEGFTGF-AmphiregulinBetacellulinHB-EGFNRG2NRG3HeregulinsBetacellulinErbB-1(EGFR)ErbB-2(HER2/neu)ErbB-3(HER3)ErbB-4(HER4)Fernandes et al,1999.Moghal et al,1999.Extracellular Ligand-binding DomainTyrosine Kinase DomainNo specific ligands knownHer-2 like ligands靶向治疗的主要方式理想的靶向治疗候选药n
7、能特异性靶向肿瘤组织,最好能主动寻求找到原发灶及转移灶;n不影响正常组织及正常细胞;n既进入肿瘤组织内部;n无免疫障碍;分子靶向药物的特点n具有非细胞毒性和靶向性;n具有调节作用和细胞稳定性作用;n临床研究中不一定非达到剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD);n毒性的作用范围和临床表现与细胞毒性(cytotoxic)药物有很大的区别;n与常规治疗(化疗、放疗)合用有更好的效果等等。分子靶向治疗的靶点n细胞受体n信号转导n细胞周期n血管生成肿瘤内科治疗的靶点n传统靶点nDNA本身 烷化剂nDNA合成的前体抗代谢物n细胞分类 多数植物油 微管蛋白紫杉类n内分泌激素类nERPR受体三苯氧胺
8、、依昔美坦n芳香化酶来曲唑、瑞宁得n新靶点n酪氨酸激酶抑制剂(TKI)格列卫、吉非替尼、厄罗替尼、索拉非尼、舒尼替尼、范得他尼n新生血管VEGFn小分子化合索拉非尼、舒尼替尼、范得他尼、恩度n单克隆抗体 贝伐单抗n调控基因 曲妥珠单抗nEGF受体n小分子化合物 吉非替尼、厄罗替尼n单克隆抗体 西妥昔单抗、尼莫珠单抗n表面受体 利妥昔单抗n疫苗HBV、HPV疫苗,EGFVEGF疫苗已经进入我国临床的EGFR抑制剂n酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)nGefitinib(Iressa,吉非替尼,易瑞沙)nErlotinib(Tarceva,厄罗替尼,特罗凯)nSorafinib(索拉非尼,多吉美)nSu
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 恶性肿瘤 分子 靶向 治疗
