抗变态反应药物的临床应用名师编辑PPT课件.ppt

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1、抗变态反应药物的临床应用概况 变态反应也称为过敏反应，是机体受到抗原刺激后引起功能紊乱或组织损伤的病理性免疫反应。概况 临床上可分为四型。I型过敏反应（速发型）：常见的有寻麻疹、过敏性休克、过敏性鼻炎和支气管哮喘等。II型过敏反应（细胞毒型）：如天疱疮、类天疱疮、输血反应、药物或自体免疫性溶血性贫血和血小板减少性紫癜等。III型过敏反应（免疫复合物型）：如系统性红斑狼疮、变应性血管炎等。IV型过敏反应（迟发型）：如接触性皮炎、湿疹、结核性干酪样病变、溃疡性结肠炎及异体移植排斥反应等。概况 广义上说抗变态反应药物是指作用于各型变态反应及相关环节的所有药物。包括了（1）抗组织胺药；（2）过敏介质阻

2、释剂；（3）免疫抑制剂。也有认为：糖皮质激素，抗组胺药物，抗白三烯药物、非激素免疫抑制剂、细胞因子调节剂、其它炎性介质拮抗剂、基因治疗等。概况 由于习惯上仅把有I型过敏反应（速发型和IV型过敏反应（迟发型）的发病机理的皮肤病称为变态反应性皮肤病 而把其中起主导作用的组织胺作为治疗的关节点，因此目前常说的抗变态反应药物主要是指抗组织胺及其几相关药物。概况 1910年 Dale和Laidlaw首先发现组胺。组胺是由组胺酸脱羧基而成，广泛存在于动、植物体内，是一种自身活性物质或局部激素，主要以无活性的结合状态贮存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板的颗粒中。1966年Ash和Schild发现组胺H1受体

3、，进一步明确了组胺的生理与病理机理。认识到组胺在人类是 型变态反应速发相的炎症介质。目前抗组胺的作用环节、抑制活性组胺生成：曲托喹琳组胺酸脱羧酶抑制剂。、抑制组胺释放：肥大细胞膜稳定剂。、促进体内产生抗组织胺抗体及增强血清灭活游离组织胺：组织胺球蛋白。、拮抗或阻滞组胺受体；或与组胺竞争细胞上的某些酶原物质：抗组胺药。、促进组胺代谢：组胺酶二胺氧化酶。、拮抗组胺作用：钙剂、肾上腺素。本文目的 本文就拮抗或阻滞组胺受体；或与组胺竞争细胞上的某些酶原物质的药物，采用中国生物医学文献数据库，检索到2007年7月的有关文献，分析并小结各种药物在皮肤科的现状。抗组胺药 1945年苯海拉明首先用于临床。目前

4、已有50余种H1受体拮抗剂（阻滞剂）供临床使用。20世纪40-80年代进入临床的药物，受体特异性差，中枢神经活性较强，可导致明显的镇静和抗胆碱作用，所以被称为第一代非选择性镇静性抗组胺药。20世纪80年代以后，开发的抗组胺药，H1受体选择性高，中枢神经系统不良反应较少，无镇静作用，故称为第二代选择性非镇静抗组胺药。近年来又开发了安全性更好第三代 抗组胺药。乙醇胺类：苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride（盐酸苯海拉明、苯那君、苯乃准、可他敏、可太敏）氯马斯汀Clemastine（吡咯醇胺、克立马丁、克立马汀、泰威、富马酸氯马斯汀）烷基胺类：氯苯那敏Chlorphen

5、amine Maleate（扑尔敏、氯屈米通、氯苯比胺、氯苯比丙胺、氯屈米通、马来那敏、马来酸氯苯比胺、马来酸氯苯那敏、曲吡那敏）曲普利啶Triprochloride Hydrochloride（曲普利定、吡咯吡胺、克敏、刻免）二胺类：安他唑啉Antazolin（安他心）曲吡那敏Tripelennamine Hydrochloride（去敏灵、比芐明、比立苯沙明、比乍明、芐比二胺、扑敏宁、曲比那敏、盐酸比甲胺）新安替根Mepyramine（美吡拉敏、吡拉明）哌嗪类：羟嗪Hydroxyzine(安太乐)去氯羟嗪Decloxizine Hydrochloride（克敏嗪、克喘嗪）氯环利嗪Chlor

6、cyclizine（康夫丽尔、氯赛克静）高氯环嗪Homochlorcyclizine,Homodizine（好克敏、苯甲庚嗪）赛克利嗪Cyclizine（苯甲嗪）桂利嗪Cinnarizine（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）（哌嗪类钙通道拮抗剂）奥沙米特Oxatimide,（苯咪唑嗪）吩噻嗪类：异丙嗪Promethazine Hydrochloride（盐酸异丙嗪、非那根、非那更、非那刚、抗胺荨、盐酸普鲁米近）美喹他嗪Mequitazine（甲喹吩嗪、甲噻吩嗪、玻丽玛朗）哌啶类：赛庚啶Cyproheptadine Hydrocjloride（二苯环庚啶）苯噻啶Pizotifen酮替芬Ketotifen F

7、umarate（富马酸酮替芬、萨地同、噻喘酮、噻哌酮、噻庚酮、敏喘停、甲哌噻庚酮、苯环庚噻吩、克脱吩、哌啶环庚酮）其它：多塞平Doxepin（多虑平）曲尼司特Tranilast（利喘贝、肉桂氨茴酸、利喘平、N-5）1、特非那定 Terfenadine（特非那丁、特非那汀、丁苯哌丁醇、叔哌丁醇、司立泰、敏迪、敏必治、得敏功、比妥斯、丽科静）2、阿司咪唑 Astemizole（阿斯咪唑、息斯敏、阿司唑、安敏、苄苯哌咪唑）3、氮卓斯汀 Azelastine（敏奇、盐酸氮卓斯汀、氮斯汀、新百克、爱赛平-鼻喷剂）4、西替利嗪 Cetrizine（二盐酸西替利嗪、盐酸西替立嗪、仙特敏、比利时、西可韦、希瓦

8、丁、敏达、比特力、底特力、赛特赞、斯特林、贝分、昔利、雪町、适迪、圣昌、路成、仙利特、圣敏清、喜宁、联双、力弘、欣克、伊维妥、威狄敏、化特敏）5、氯雷他定 Loratadine（开瑞坦、海王抒瑞、海王苏瑞、克敏能、百为坦、邦诺、诺定、雷诺敏、雷宁、芷敏、塞必通、天晴正舒、星元佳、华畅、施诺敏、洛拉欣、史泰舒、彼赛宁、雪菲、惠滋养、逸舒长、洛拉欣、瑞孚、常克、奥米新、罗拉他定）6、阿伐斯汀 Acrivastine（新敏乐、新敏灵、欣民乐、欣民立）7、依巴斯汀 Ebastine（开思亭、苏迪、芹迪、巴斯敏、思金、保灵）8、依匹斯汀 Epinastine（epinastine HCl、盐酸依匹斯汀、

9、凯莱止、亦殊）9、咪唑斯汀 Mizolastine（皿治林、尼乐）10、司他斯汀 Setastine(齐齐)11、奥洛他定olopatadine（CAS、盐酸奥洛他定）12、贝他斯汀bepotastine（Talion、betotastine/bepotastine)1、非索非那定（Fexofenadine）：羧酸特非那定、非索那定、非索非那丁、非索那汀、阿特拉、瑞菲、艾尔2、左旋西替利嗪（Levocetrizine）：优泽、迪皿、强溢3、地氯雷他定（Desloratadine）：去乙氧羧基氯雷他定、恩理思、芙必叮、地洛他定、信敏汀、地恒赛、星元佳4、诺司咪唑(Norastemizole)：去

10、甲基阿司咪唑5、卢帕他定（Rupatadine）6、乙氟利嗪(Efletirizine)1、H2受体拮抗剂西米替丁；雷尼替丁2、白三烯拮抗剂扎鲁司特(Zafirlukast);普仑司特(Pranlukast)；孟鲁司特(Montelukast)塞曲司特（Seratrodast）3、5脂氧合酶抑制剂齐留通（Zileuton）4、环氧合酶抑制剂消炎痛；罗非昔布5、血栓烷A2受体拮抗剂雷马曲班(Ramatroban)6、组胺球蛋白7、维生素维生素K、维生素E、维生素B12、维生素C，维生素P（芦丁、路通、络通、芸香甙）；叶酸8、其他钙剂、6氨基已酸、抑肽酶、氨茶碱、氯喹、氨苯砜9、重组的人类IgE单

11、克隆抗体10、中药结果 中国生物医学文献数据库，检索到2007年7月的有关文献结果：表1、表2 表1-1检索关键词（通用名）药名文献篇数 药名治疗文献篇数 近5年治疗文献篇数苯海拉明 441 19 9氯马斯汀 38 10 9氯苯那敏 987 6 3曲普利啶 38 2 2安他唑啉 4 2 0曲吡那敏 0新安替根 0羟嗪 30 1 0去氯羟嗪 12 0 0氯环利嗪 9 2 2高氯环嗪 0赛克利嗪 0桂利嗪 1496 111 5（78）奥沙米特 5 2 0异丙嗪 776 44 21美喹他嗪 5 3 0赛庚啶 423 77 26苯噻啶 70 9 2酮替芬 464 73 8多塞平 616 68 56曲尼

12、司特 102 17 1 1 表1-2 检索关键词（通用名）药名文献篇数 药名治疗文献篇数 近5年治疗文献篇数特非那定 206 4 4阿司咪唑 294 12 3氮卓斯汀 7 2 2西替利嗪 567 126 78氯雷他定 435 88 45阿伐斯汀 4 1 1依巴斯汀 48 22 20依匹斯汀 10 4 4咪唑斯汀 307 164 158 司他斯汀 4 0 0奥洛他定 7 1 1非索非那定 23 4 4左旋西替利嗪 22 20 20 地氯雷他定 60 31 31诺司咪唑 4 0 0卢帕他定 6 0 0 乙氟利嗪 0 0 检索关键词 近5年治疗文献篇数 皮肤病文献篇数 非皮肤病文献篇数苯海拉明 9

13、0 9(流涎、呕吐、锥外症)氯马斯汀 9 7 2鼻炎 氯苯那敏 3 2(皮炎湿疹、药疹)1腹痛曲普利啶 2 2(小儿痒疹、慢荨)0安他唑啉 0 曲吡那敏 0新安替根 0羟嗪 0去氯羟嗪 0氯环利嗪 2 2(1老年瘙痒1过敏性紫癜)高氯环嗪 0赛克利嗪 0桂利嗪 5 2(1老年瘙痒1慢荨)3(偏头痛、咳嗽、抗海晕）奥沙米特 0异丙嗪 21 1婴儿湿疹 20#美喹他嗪 0赛庚啶 26 11 15$苯噻啶 2 2红斑性肢痛症（联合）酮替芬 8 1慢性荨麻疹（对）6哮喘、1鼻炎多塞平 56 5 51*曲尼司特 11 2肾疾病、1哮喘 检索关键词 近5年治疗文献篇数 皮肤病文献篇数 非皮肤病文献篇数特非

14、那定 2 1循证医学3荨麻疹阿司咪唑 3 1慢性荨 1咳嗽、1过敏性鼻炎氮卓斯汀 2 1急慢荨 1哮喘西替利嗪 78 57 13鼻炎、7哮喘、1咳嗽氯雷他定 45 38 5鼻炎、2哮喘阿伐斯汀 1 1荨麻疹依巴斯汀 20 17 3鼻炎依匹斯汀 4 4荨麻疹咪唑斯汀 158 143 5鼻炎、1结膜炎司他斯汀 0奥洛他定 1 0 1结膜炎非索非那定 4 2荨麻疹 3鼻炎左旋西替利嗪 20 20地氯雷他定 31 28 2鼻炎诺司咪唑 0卢帕他定 0 乙氟利嗪 0 0 近5年皮肤病文献5篇以上氯马斯汀：7赛庚啶：11多塞平：5 曲尼司特：8氯马斯汀：荨麻疹慢性荨麻疹急性荨麻疹荨麻疹和皮肤瘙痒症 起效时

15、间较快，副作用少，安全有效,随着治疗时间延长,其有效率明显提高。急性荨麻疹疗效优于慢性荨麻疹和皮肤瘙痒症。与西替利嗪比较急性荨麻疹疗效无差异；慢性荨麻疹疗效无差异或后者较优。赛庚啶：11 7慢性荨麻疹2寒冷性荨麻疹1特应性皮炎1阴囊湿疹 中药单用与联用,疗效明显优于赛庚啶对照组；曲尼司特 优于赛庚啶、咪唑斯汀治疗寒冷性荨麻疹简便、有效和安全优于赛庚啶；咪唑斯汀与赛庚啶治疗慢性荨麻疹：疗程2周。总有效率分别为90%和79%(P0.05)。不良反应发生率分别为4%和64%(P0.01)。结论:咪唑斯汀对慢性荨麻疹疗效并不明显高于赛庚啶,但不良反应轻微。多塞平：5 2带状疱疹后神经痛2慢性荨麻疹1老

16、年性瘙痒症 多塞平治疗量为75mg-150mg/d3周。疼痛完全缓解者占86-90%,总有效率93-100%。全组均有轻度口干反应,但都能耐受多塞平治疗带状疱疹后顽固性神经痛安全有效,简单易行,可为治疗该病的首选方法。多塞平联合羟嗪慢性荨麻疹优于单用。心理障碍与使用多塞平治疗。老年性瘙痒症经3-4周治疗，总有效率89%。曲尼司特：慢性荨麻疹1瘢痕疙瘩1肥大细胞增生病1特应性皮炎 治疗慢性荨麻疹：依巴斯汀/咪唑斯汀地氯雷他定联合曲尼斯特疗效好,安全。曲尼司特较盐酸赛庚啶疗效更好。瘢痕疙瘩：局封加口服曲尼司特，疗效肯定。肥大细胞增生病：单用曲尼司特（50mg tid-100mg bid）口服至第110天时,皮损全部消退。服药期间未见不良反应。停药后随访6个月无复发。特应性皮炎：治疗组和对照组的有效率分别为61.43%和24.64%；两组不良事件的发生率为8.45%和11.43%,两组差异无统计学意义。结论:曲尼司特胶囊治疗特应性皮炎安全有效。近5年非皮肤病文献10篇数以上 异丙嗪：20#7咳嗽哮喘、3迟发运障、2腹泻、胃肠痉挛、海洛因依赖、酒精中毒、静坐不能、眩晕、呃逆、妊娠剧吐、鼻窦炎