支原体及衣原体近况及进展.ppt

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1、 支原体及衣原体近况及进展支原体及衣原体近况及进展 我国支原体及衣原体感染近况我国支原体及衣原体感染近况我国支原体及衣原体感染近况我国支原体及衣原体感染近况我国支原体及衣原体感染近况我国支原体及衣原体感染近况.肺炎支原体 (M.Pneumonia).解脲脲原体 (Ureaplasma Urealyticum).人型支原体 (M.homonis).生殖支原体 (M.genitalium).发酵支原体 (M.fermentans)涉及到性传播疾病者仅三种:解脲脲原体、人型支原体和生殖支原体 支原体一般情况下不侵入组织和血液内致病，支原体只粘附在泌尿生殖道上皮细胞表面受体上，不涉及细胞内，也可以粘附

2、于红细胞表面、精子表面、巨噬细胞表面、呼吸道上皮表面等。损伤细胞机理损伤细胞机理 从细胞膜获得营养从细胞膜获得营养(脂质和胆固醇），破坏细胞。脂质和胆固醇），破坏细胞。放出毒性代谢产物损害细胞放出毒性代谢产物损害细胞(如如UUUU水解尿素产生氨水解尿素产生氨,损害细胞损害细胞)。生殖支原体的致病性和被人们所重视是在生殖支原体的致病性和被人们所重视是在20届世界皮肤届世界皮肤科大会科大会(2002年年7月法国巴黎月法国巴黎)上上,法国法国 M.Janier 指出指出:在性传在性传播疾病方面，近年来有两个重要发现，其中之一是生殖支播疾病方面，近年来有两个重要发现，其中之一是生殖支原体致病。目前对生

3、殖支原体生物特性原体致病。目前对生殖支原体生物特性、致病性、致病性、抗生抗生素治疗等均有较深入研究。素治疗等均有较深入研究。对生殖支原体的认识很早就已开始。对生殖支原体的认识很早就已开始。1981年Tully氏从13例非淋菌性尿道炎的男性病人中分离培养出2株生殖支原体，鉴于两个原因：分离培养困难，阳性率低。生殖支原体致病性有待证实。所以很少人再研究和涉及,经过数年无人过问。到1985年美国Getus公司人类研究室Mullis K.B.等人首创聚合酶链式反应(PCR)的DNA扩增技术。1987年完成了自动操作装置，这是研究DNA扩增和重组技术的一次巨大革命。利用PCR技术，生殖支原体的研究在90

4、年代初又重新开始。1993.Horner P J 以PCR方法检测急性尿道炎病人 109例 检测103例 生殖支原体阳性24例(23.3%)无尿道炎病人 55例 检测53例 生殖支原体阳性3例(5.6%)1993年Jensen J.S.以PCR方法检测 52例有尿道炎症状99例病人 标本取样自尿道、直肠、咽 47例无尿道炎症状 尿道样本 生殖支原体阳性17例(17/99)17.1%在尿道炎有症状组中,生殖支原体阳性者占13例(13/17)76.4%前一时期国外对生殖支原体致病性看法尚不统一，特别是在80年代，对NGU病因只涉及解脲脲原体，最多提一下人型支原体，不谈生殖支原体。国内一些学者在80

5、年代中期有同样看法。到90年代初，聚合酶链式扩增技术广泛应用，如上所述，国外、国内学者都逐渐发现和认识到生殖支原体在NGU发病中，同样起重要作用。今后需解决的问题：生殖支原体粘附在泌尿生殖道上皮细胞表面，作为条件寄生，因为在无症状人群中也有一定比例。在什么情况下以定殖存在？在什么条件下感染致病，需研究阐明。解脲脲原体目前暂分14型，人型支原体目前暂分7型，生殖支原体分几个基因型？基因型与致病的关系如何？尚待国内外专家阐明。有效的治疗药物是什么？基因疫苗的前景如何？19071907年年HarberstaedterHarberstaedter和和Von ProwazekVon Prowazek两人

6、在实验动两人在实验动物结合膜分泌物的涂片中发现衣原体物结合膜分泌物的涂片中发现衣原体.开始阶段因能通过开始阶段因能通过过滤器过滤器,误以为是滤过性病毒误以为是滤过性病毒.现在认为衣原体是一种有现在认为衣原体是一种有RNARNA和和DNA,DNA,能通过过滤器能通过过滤器,细胞内寄生细胞内寄生,以二分裂繁殖的原以二分裂繁殖的原核细胞型微生物核细胞型微生物,广义归属于细菌范畴广义归属于细菌范畴.沙眼衣原体沙眼衣原体(C.Trachomatis,Ct)C.Trachomatis,Ct)鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体(C.psittaci,Cp)C.psittaci,Cp)肺炎衣原体肺炎衣原体(C.pneu

7、moniae,Cp)C.pneumoniae,Cp)家禽衣原体家禽衣原体(C.pecorum,Cpe)C.pecorum,Cpe)衣原体属包括四种：衣原体属包括四种：衣原体在宿主细胞内生长繁殖,具有特殊的两相生活周期,两种不同的颗粒结构:原体(Elementary body EB)具有感染性，发育成熟期的原体小而致密。成熟的包涵体内有大量原体，可存在于细胞外，有传染性。衣原体感染宿主与敏感的上皮细胞受体结合，肝硫素起桥梁作用。衣原体热休克蛋白60（c-hsp60），其氨基酸序列具有高度保守性，作为致敏原引起宿主的自身免疫应答。网状体（Reteculate body，RB）无感染性，是发育幼稚的

8、始体，大而疏松，称网状体。衣原体对热敏感，在56-60度仅能存活5-10分钟，-70度可以存活数年。0.1甲醛，0.5碳酸可使衣原体短期内被杀死。75乙醇半分钟即有效。对红霉素类，四环素及利福平敏感，某些衣原体对碳酸也敏感。沙眼衣原体根据主要外膜蛋白（沙眼衣原体根据主要外膜蛋白（MOMPMOMP）抗原不同，现在抗原不同，现在有有1919个不同的血清型，且有大量变种已被证实（个不同的血清型，且有大量变种已被证实（Morre Morre SA 2000SA 2000年）年）A A、B B、B Ba a、C C主要感染眼结合膜（引起沙眼）主要感染眼结合膜（引起沙眼）D.Da.E.F.G.Ga.H.I

9、.La.J.KD.Da.E.F.G.Ga.H.I.La.J.K主要感染泌尿生殖道（引起主要感染泌尿生殖道（引起非淋菌性尿道炎，宫颈炎）非淋菌性尿道炎，宫颈炎）L1L1、L2L2、L2aL2a、L3L3主要引起性病性淋巴肉芽肿。主要引起性病性淋巴肉芽肿。前几年主要研究前几年主要研究1818个血清型。个血清型。缺少泌尿生殖道感染缺少泌尿生殖道感染GaGa型。型。Da Da、LaLa、L2aL2a、GaGa均为少数变异型，难以预防，特均为少数变异型，难以预防，特别是对疫苗的预防，变异型是难以跨越的巨大困难。别是对疫苗的预防，变异型是难以跨越的巨大困难。.Ga（新型）仅在有症状男性中检出率14（与男性

10、尿痛相关），有症状女性中1，远低于男性，且在女性中发现有变种。La型仅在无症状者中检出3%。K型与女性阴道分泌物有关,国内检出率0.45%。无症状沙眼衣原体感染的妇女92是E型，而F型则多见于有症状的妇女，变异的F型也主要感染女性上生殖道。同性恋的肛门感染以D、G型发病率为高，F型感染产生的症状少，炎症也轻。在黑人中，D型在男性尿道中少见，Ia型也见于黑人女性宫颈。大约5的新生儿在分娩时已被衣原体感染。最常见D、E、F三型，国外占73，国内占79.54，这三型虽检出率高，但与临床上是否有症状尚难联系。F型感染出现临床症状者86.12，有并发症者占82.76，迁延不愈者占41.30。必须注意到：

11、衣原体感染有临床症状者占60.45，无临床症状者占39.55。如何认识复发与再感染问题如何认识复发与再感染问题(限制性片段长度多态性(RFLP)分析法、序列分析法、PCR基因分型)42例患者 男12例 女30例 随访24例结果:1/6(16.7%)病例中发现新的基因型，说明他们发生新的感染5/6(83.3%)的感染者是复发或(性伴）再感染。用DNA疫苗刺激机体产生保护性免疫来预防感染是理想的方法,使宿主内源性表达病原体基因产物，诱导机体产生特异性细胞介导免疫和体液介导免疫，从而使宿主获得对该病原体抵抗力。因此衣原体DNA疫苗是一个很好的研究方向和前景，但目前存在一系列问题：DNA疫苗的前景和问

12、题疫苗的前景和问题1、MOMP(主要外膜蛋白)基因疫苗应该能够刺激机体产生免疫反应，预防疾病，但是衣原体MOMP 基因存在等位基因多态性和突变性，造成免疫逃避，疫苗无效。2、衣原体主要外膜蛋白基因疫苗有可能诱导宿主产生免疫耐受，进而产生DNA疫苗的抗体，起不到疫苗的作用，反而成为致敏的抗原。DNA疫苗的前景和问题疫苗的前景和问题 、DNA疫苗还可能使宿主细胞发生转化，导致肿瘤的发生。这种可能性虽然极小，从理论上讲并非不可能。对衣原体属的研究，不论在分类、分型、变异型、引起的临床表现、治疗、预防，包括DNA疫苗，目前世界各国及国内的专家均在进行中，我们深信衣原体问题，也包括支原体问题将来一定会被

13、人类解决。Nothing is impossible!DNA疫苗的前景和问题疫苗的前景和问题 重庆西南医院重庆西南医院 郝飞郝飞 上海皮肤性病医院上海皮肤性病医院 周平玉周平玉 江西南昌大学二附院江西南昌大学二附院 姜美英姜美英 成都华西医院成都华西医院 张谊芝张谊芝 西安交大二附院西安交大二附院 冯捷冯捷 华中科技大学同济医学院附属协和医院华中科技大学同济医学院附属协和医院 涂亚庭涂亚庭 北京协和医院北京协和医院 郑和义郑和义 天津长征医院天津长征医院 李维云李维云 浙江医科大学一附院浙江医科大学一附院 方红方红 南京皮肤病研究所南京皮肤病研究所 王千秋王千秋 天津医科大学总医院天津医科大学

14、总医院 刘全忠刘全忠 吉林大学二附院吉林大学二附院 李福秋李福秋 哈尔滨医科大学一附院哈尔滨医科大学一附院 周毅成周毅成 大连医科大学二附院大连医科大学二附院 孫令孫令 中国医科大学第一附属医院中国医科大学第一附属医院 何春涤何春涤 上海华山医院上海华山医院 徐金华徐金华 广东人民医院广东人民医院 王群王群 广州中山大学附属三院广州中山大学附属三院 赖维赖维 安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院 杨森杨森 首都医科大学宣武医院首都医科大学宣武医院 连石连石 20042004年我国共报告非淋菌性尿道炎年我国共报告非淋菌性尿道炎(宫颈宫颈炎炎)269,723269,723例例发病人数位

15、居卫生部要求上报的七种性病发病人数位居卫生部要求上报的七种性病之首之首占性病发病人数总构成的占性病发病人数总构成的36.35%36.35%。NGUNGU主要致病菌主要致病菌CTCT和和UUUU 耐药问题日趋突出耐药问题日趋突出 盐酸莫西沙星（盐酸莫西沙星（MoxifloxacinMoxifloxacin，商品名商品名拜复乐拜复乐）第第4 4代氟喹代氟喹诺酮类广谱抗菌新药诺酮类广谱抗菌新药 20022002年在我国上市年在我国上市 20062006年年2 2月月55月在全国月在全国2020家三级医疗单位进行了多中心开放性临家三级医疗单位进行了多中心开放性临床观察床观察目的：评价该药治疗目的：评价

16、该药治疗CTCT和和UUUU引起的引起的NGUNGU的疗效和安全性的疗效和安全性 年龄年龄1818岁以上岁以上 性别不限性别不限 临床症状典型，符合性病防治手册（卫生部防疫司临床症状典型，符合性病防治手册（卫生部防疫司编）编）NGUNGU的诊断标准的诊断标准 酶免疫试验法检测酶免疫试验法检测CTCT阳性或阳性或/和培养法检测和培养法检测UUUU阳性阳性 患者一周内未接受其他抗菌类药物治疗患者一周内未接受其他抗菌类药物治疗 患者本人同意参加观察患者本人同意参加观察 排除标准排除标准妊娠期及哺乳期妇女妊娠期及哺乳期妇女对氟喹诺酮类药物有过敏史者对氟喹诺酮类药物有过敏史者有严重的心、肝、肾疾患者有严重的心、肝、肾疾患者 剔除标准剔除标准 没有按规定用药或自行停止治疗者没有按规定用药或自行停止治疗者 治疗期间自行合并使用其它抗菌药物者治疗期间自行合并使用其它抗菌药物者 治疗中因发生不良反应而终止治疗者或没有完成疗程者治疗中因发生不良反应而终止治疗者或没有完成疗程者 表表1 1 盐酸莫西沙星治疗非淋菌性尿道盐酸莫西沙星治疗非淋菌性尿道(宫颈宫颈)炎的临床疗效炎的临床疗效 性别性别 例数例数 痊愈