难治性急性髓细胞性白血病的治疗.ppt
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1、难治性难治性AML的治疗进展的治疗进展Company Logo v近几十年来,化疗在白血病中取得了巨大近几十年来,化疗在白血病中取得了巨大进展,约进展,约70的急性髓系白血病能达到完的急性髓系白血病能达到完全缓解全缓解(CR),但仍有,但仍有2030的初治病的初治病例不能达到例不能达到CR,并有相当一部分达,并有相当一部分达CR的的患者最终复发,这部分病例属于难治性白患者最终复发,这部分病例属于难治性白血病,其治疗是目前白血病研究的重点和血病,其治疗是目前白血病研究的重点和难点难点Company Logo 诊断标准诊断标准 2004年中华医学会第四届全国难治性白血病学术研讨会制定的难治性AML
2、诊断标准包括:v经典方案诱导化疗2个疗程未获CR的初治者;v第1次CR后6个月内复发者(早期复发);v第1次CR后6个月后复发,但经正规诱导化疗失败者(晚期复发);v2次或多次复发者。符合上述条件之一即可诊断为难治性AMLCompany Logo 难治性难治性AML的治疗的治疗1234挽救性挽救性化疗化疗分子靶分子靶向治疗向治疗免疫治疗免疫治疗造血干造血干细胞移细胞移植植Company Logo 1、挽救性化疗、挽救性化疗以阿糖胞苷(Ara-C)为基础的联合化疗挽救性化疗挽救性化疗拓扑异构酶抑制剂、嘌呤核苷酸类似物、脱氧胞苷拟似物等新的药物治疗Company Logo 1.1 以阿糖胞苷(Ar
3、a-C)为基础的联合化疗v中等剂量(0.51g/m2,q12h)或大剂量(3g/m2,q12h)的Ara-C 与其他药物联合v常与Ara-C 联合应用的药物主要有去甲氧柔红霉素(IDA)、米托蒽醌(MTZ)、依托泊苷(VP16)等Company Logo 研究研究中位年中位年龄龄病例数病例数化疗方案化疗方案CR+CRp()()中位生存中位生存期(月)期(月)Karanes48162HIDAC328Kern50254HIDACMTZ505.1Amadori2432MEC(MTZ+VP16+HIDAC)669 Thomas5162EMA(大剂量MTZ+中等剂量Ara-c+VP16)638.1Com
4、pany Logo 1.2 新的化疗药物新的化疗药物 近年来,国内外一些研究中心采用含有拓扑异构酶抑制剂、嘌呤核苷酸类似物、脱氧胞苷拟似物等设计新药的化疗方案,利用其不同作用机制的协同作用使化疗效果增强,在治疗复发和难治性白血病上取得了一定的疗效Company Logo 1.2.1嘌呤核苷酸类似物v氟达拉滨(FLU)是一种单磷酸盐嘌呤类似物,FLU 与Ara-C 和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)合用具有协同作用,在复发和难治性急性白血病患者的CR 率达50%80%v 国内孟凡义等用FLAG方案治疗86 例复发、难治性急性白血病,CR 率达47.6%,部分缓解(PR)率达8.1%,该研究还发现
5、FLU 联合Ara-C 0.5 1.5 g/d 与2 3 g/d、加用或不用G-CSF 治疗复发、难治性急性白血病获得的CR 率相似,加大Ara-C 剂量只能增加不良反应和治疗相关病死率。Company Logo 1.2.2 拓扑异构酶抑制剂v拓扑替康(TPT)是细胞核拓扑异构酶抑制剂,通过与DNA/拓扑异构酶聚合物形成稳定的共价复合物,使该复合物不能再分离,阻断新的子代DNA 合成及拓扑异构酶的循环利用,导致细胞死亡vGiles 等应用FLU联合TPT 和Ara-C 治疗17 例复发和难治性AML 患者的CR率为35%Company Logo 1.2.3 脱氧胞苷拟似物v吉西他滨(dFdC)
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