镇痛药及其吗啡镇痛机理.ppt

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1、 镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理前前 言言 本类药品作用于CNS，治疗量时能选择性缓解或解除各种疼痛的药物，但镇痛的同时并不影响其他感觉（如：触、听、视等），也不影响意识的清醒，和麻醉镇痛区别就在于此。此外镇痛药还可减轻伴随着疼痛的紧张、烦躁不安等不愉快的情绪，从而对疼痛易于耐受。镇痛药以吗啡为代表，另外还有一些吗啡的合成代用品，其镇痛作用强，但易于产生耐药性与成瘾依赖性；另一类为解热镇痛药，不成瘾，现将主要镇痛药品介绍如下：一、解热镇痛药一、解热镇痛药 水杨酸类（如阿司匹林水杨酸类（如阿司匹林)吡唑酮类（如匹拉米酮、保泰松）吡唑酮类（如匹拉米酮、保泰松）包括包括 苯胺类（如非那

2、西汀，醋氨酚）苯胺类（如非那西汀，醋氨酚）其他有机酸类（如消炎痛）其他有机酸类（如消炎痛）（一）水杨酸类（一）水杨酸类（Salicylates）水杨酸类是水杨酸的衍生物，有明显的解热镇痛和抗风湿作用。临床常用的为阿司匹林（Aspirin）,又名乙酰水杨酸和水杨酸钠。1.水杨酸类的作用水杨酸类的作用 解热镇痛：解热镇痛：对神经痛、肌肉痛、牙 痛、关节痛等有较好止 痛效应，不成瘾、不抑 制呼吸。消炎、抗风湿：消炎、抗风湿：无病因性治疗作用。2.作用机制作用机制：损伤、炎症 阿司匹林 抑制合成 组织 释放 致痛物质（如PG、缓激肽等）末梢痛觉感受器 体温调节中枢 炎症 痛觉反应 调定点升高 疼痛 发

3、热3临床应用：临床应用：解热：仅对症治疗 镇痛：各种疼痛 抗风湿：需大剂量 抗血栓：小剂量阿司匹林 不良反应不良反应 胃 变 水 凝 瑞 肠 态 杨 血 夷 道 反 酸 障 综 反 应 类 碍 合 应 中 症 毒（二）吡唑酮类（二）吡唑酮类 氨基比林（Aminopyrine）又名匹拉 米酮（Pyramidon）。安乃近(Analgin)保泰松和羟基保泰松氨基比林：安乃近：较强的解热镇痛和抗风湿作用 作用机制和适应症均与水杨酸类相同。偶可致严重的粒性白细胞减少症，现少单独应用。是氨基比林的亚硫酸钠结合物，作用与氨基比林相同。易溶，可用注射剂。肌肉注射可致局部组织溃烂坏死，甚至血压下降等休克样反应

4、，故应慎用。（三）苯胺类（三）苯胺类 非那西汀(Phenacetin)苯胺衍生物 醋氨酚(Acetaminophen)药理作用：药理作用：解热作用可能与抑制中枢前列腺素合成有关。解热镇痛作用缓和而持久，作用强度与阿司匹林类似。此类药物的特点是几乎无消炎抗风湿作用。适应症：适应症：适应症与水杨酸类相同 无胃肠道反应 适用于不能耐受水杨酸类药物的病人。不良反应：不良反应：剂量过大 高铁血红蛋白血症 羟化代谢产物 肾脏损害 肝脏损害（四）其他抗炎有机酸类 消炎痛（Indomethacin）,为吲哚衍生物 甲灭酸 邻氨苯甲酸类 氨灭酸 甲氨灭酸和氟灭酸 布洛酚(Brufen)，为苯丙酸衍生物。1.消炎

5、痛消炎痛 国外因其副作用发生率高，一般不作止痛解热用 解热，尤其顽固性和恶性肿瘤发热 国内 镇痛，炎性疼痛亦有效 抗风湿，不首选 消炎痛的不良反应消炎痛的不良反应 消 中 过 造 化 枢 敏 血 道 症 反 系 症 状 应 统 状 2.邻氨苯甲酸类邻氨苯甲酸类 消炎作用，比阿司匹林强 药理作用 镇痛作用，类似阿司匹林 解热作用 胃肠道反应 不良反应 神经系统症状 加重哮喘 骨髓抑制3.布洛酚(Brufen)解热镇痛消炎作用不优于阿司匹林。主要优点：少有胃肠道反应，可用于对 水杨酸类不能耐受者。不良反应：轻度消化不良、皮疹和转氨 酶升高等。（五）解热镇痛抗炎中草药 柴胡 北柴胡(Bulpurum

6、)狭叶柴胡(Bscorznerae folium)秦艽 汉防己 (Stephania tetrandra)1.柴胡（柴胡甙）作用及作用机制作用及作用机制：1）中枢抑制作用 解热镇痛与镇静作用 2）抑制炎症渗出 抗炎抗病原体作用 3）保肝降酶作用 临床应用临床应用：多种感染性疾病发热 肋间神经痛 风湿性关节痛等 不良反应不良反应：口服毒性小 注射毒性大 因含皂甙而不宜静脉注射2.秦艽（秦艽碱甲）作用机制：作用机制：1）通过神经系统以激动垂体 ACTH分泌增加 抗炎解热镇痛作用 2）使组胺引起的毛细血管通透性增高明显下降 抗休克作用 临床应用：临床应用：风湿、类风湿性关节炎 止痛：头痛、牙痛、关节

7、痛3.汉防己（汉防己甲素）药理作用：药理作用：1）抗炎作用 2）镇痛作用 3）降压作用 4）肌肉松弛作用 临床应用：临床应用：风湿性关节炎 神经痛（六）曲马多（Tramadol）为阿片受体激动剂、中枢镇痛药，有镇痛和镇咳作用。无呼吸抑制 不引起组胺释放 优 点 无欣快、幻觉和便秘 镇痛作用优于非阿片类药物 毒性低于吗啡和度冷丁阿片类镇痛药 (一）吗啡(Morphine）（二）可待因（Codeine（一）罂粟壳 功效：具敛肺止咳、涩肠、定痛 临床应用：久咳、久痢、久泻、脱肛、便血、心腹筋骨诸痛、滑精、少尿、白带1.主要化学成分主要化学成分:罂粟碱(Papaverine)吗 啡(Morphine)

8、那可汀(Narcotine)可待因(Codeine)蒂巴因(Thebaine)2.主要化学成分提取分离主要化学成分提取分离 1.那可汀的酸水提取分离：未成熟罂粟蒴果 刀割裂收集汁液 汁液 空气中晒黑 阿片 5倍量水研匀，调Ph为酸性放置，倾出上清夜，残渣离心分离上清夜，共提取6次，合并水液 残渣 水液A NaOH溶液搅拌，调pH7.5，放置过夜，滤过 沉淀 滤液 水洗 那可汀粗品 活性碳脱色，乙醇反复结晶 纯品那可汀 2.吗啡的提取分离：水液A 减压浓缩至阿片重的3-4倍，加乙醇使含醇量达80%-85%，过滤 滤液 沉淀 加过量氨水，过滤 母液 沉淀 冷乙醇洗涤，潮湿状态下加热水搅拌，放冷过滤

9、 母液 沉淀 混悬于2.5倍量热水中，加浓HCL，搅拌使呈现酸性，放冷析晶，过滤 母液 结晶 浓缩 盐酸吗啡 溶于热水，不超过60。C保温，加酸使呈现酸性，活性碳脱色，热滤，放冷析晶 母液B 结晶 脱色，重结晶 纯品吗啡（二）吗啡（Morphine）药理作用：药理作用：中枢神经系统：提高痛阈 镇痛、镇静 抑制呼吸中枢 呼吸抑制 兴奋动眼神经缩瞳核 缩瞳 兴奋催吐化学感觉区 催吐 抑制咳嗽中枢 镇咳 消化道系统：延长胃排空时间 抑制胃液及胰液分泌 提高小肠上部肌张力 便秘 推进型节律收缩明显减弱 回盲瓣及肛门括约肌张力增加 心血管系统：抑制延髓血管运动中枢 直立性低血压 促使组胺释放 扩张外周血

10、管 抑制呼吸中枢 呼吸中枢对CO2敏感性下降 体内CO2储积 脑血管扩张 颅内压升高 其他系统：1）提高膀胱括约肌张力 尿潴留 2）支气管收缩 3）血糖升高吗啡作用部位：吗啡作用部位：丘脑、脑室导水管灰质及脊髓胶质区与镇痛有关 杏仁核、纹状体及下丘脑与疼痛情绪有关 边缘系统与欣快感有关 孤束核与镇咳、降压及胃液分泌有关吗啡临床应用：吗啡临床应用：镇痛各种疼痛有效 降低外周阻力 扩张外周血管 心源性哮喘 减轻心脏负担 消除焦虑情绪 镇静 缓解浅表呼吸 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 止泻吗啡不良反应：治疗剂量 眩晕 恶心 呕吐 便秘 排尿 困难 呼吸抑制 嗜睡 过大剂量 急性中毒，呼吸麻痹致死

11、反复使用 耐受性和依赖性（三）可待因（Codeine）作用机制与吗啡相似，但作用较弱。是典型的中枢性镇咳药，对干咳亦有效。对心血管系统及平滑肌器官无明显影响。主要用于镇咳和镇痛。久用亦依赖，且与吗啡有交叉耐受性。三、人工合成镇痛药 化学结构与吗啡不同，但有共同的骨架，亦作用于吗啡受体，并可被吗啡拮抗剂拮抗。依赖性较吗啡轻。包括：度冷丁、美沙酮、安那度、芬太 尼、镇痛新等。镇痛药基本结构与受体结合示意图：镇痛药基本结构与受体结合示意图：NNNM 平板区凹陷区阴离子部位（一）度冷丁（Dolantin）中枢作用较吗啡弱，作用时间短。肠道作用不同吗啡，有温和解痉作用，不影响胃液分泌，无便秘。治疗量对呼

12、吸中枢及咳嗽中枢无抑制。对瞳孔无影响。药动学：药动学：吸收：口服与注射均可 转运：40%与血浆蛋白结合 代谢：肝脏 度冷丁酸 去甲度冷丁 排泄：肾脏 临床应用：临床应用：适于各种剧痛、内脏绞痛。可麻醉前给药及组成冬眠合剂。可替代吗啡用于心源性哮喘。因依赖性不宜用于慢性痛。因呼吸抑制而不宜用于分娩前的2-4小时 不良反应：不良反应：治疗剂量：轻微，如眩晕、出汗、恶心、呕吐、心率过 速、体位性低血压 过大剂量：昏迷、呼吸抑制 偶见阿托品中毒症状。久用亦可依赖（二）美沙酮（Methadone）镇痛作用较强，持续时间长。有缩瞳及平滑肌兴奋作用。耐受性、欣快感及依赖性较吗啡轻。呼吸抑制明显，禁用于分娩止

13、痛。因呼吸抑制及体位性低血压禁静脉注射。（三）安那度（Anadol）化学结构类似度冷丁，镇痛作用较度冷丁强。作用迅速而短暂，用于短时止痛。不良反应似度冷丁。优点：呼吸抑制弱 依赖性轻 （四）芬太尼（Fentanyl）镇痛作用较吗啡强10倍，呼吸抑制较度冷丁弱。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量，如与氟哌丁醇合用。用于各种剧痛。禁用与支气管哮喘、脑昏迷及2岁以下儿童。（五）镇痛新（Pentazocine）既是吗啡受体激动剂又有弱的拮抗作用 减弱吗啡的镇痛效应，使依赖者出现戒断症状。依赖性极小，为非麻醉性药品。适用于各种慢性剧痛。（六）二氢埃托啡(Dihydroetorphine)为阿片受体的

14、纯激动剂 有高效镇痛作用 优 点：呼吸抑制轻微 副作用少，安全系数大。舌下含服吸收迅速四、吗啡受体拮抗剂 与吗啡有类似的化学结构。与吗啡受体有强的亲和力，但不激活受体。与吗啡类镇痛药发生竞争性拮抗作用。用于吗啡类急性中毒的治疗。（一）丙烯吗啡（Nolrolhine）是以N-丙烯基取代吗啡分子的N-甲基。对抗吗啡类镇痛药的药理作用。使吗啡类成瘾者迅速出现戒断症状。有镇痛作用，且无成瘾性，但镇痛剂量不良反应重。（二）纳洛酮（Naloxone）化学结构与丙烯吗啡相似：6位羟基 酮基 14位 羟基 作用比丙烯吗啡强10-30倍。本身无药理作用，用于吗啡类急性中毒。是镇痛药理论研究的重要工具药。五、延胡索乙素和颅痛定 药理作用：药理作用：镇痛、镇静、催眠 临床应用：临床应用：慢性持续性痛内脏钝痛疗效好 创伤性刺痛效果差 优优 点：点：治疗量不抑制呼吸 不易耐受，不依赖