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1、第三节第三节 型超敏反应型超敏反应免疫复合物型免疫复合物型/血管炎型超血管炎型超敏反应敏反应III型超敏反应 中等大小可溶性免疫复合物沉积中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜,通过于局部或全身毛细血管基底膜,通过激活补体并在嗜中性激活补体并在嗜中性/嗜碱性粒细胞、嗜碱性粒细胞、血小板参与下,引起以充血水肿、局血小板参与下,引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。的炎症反应和组织损伤。特特 点点 由由IgG、IgM类抗体介导类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及
2、血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与粒细胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤为主要特征的炎症反应和组织损伤参与参与IIIIII型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原1.1.内源性抗原:类风湿的变性内源性抗原:类风湿的变性IgGIgG、SLESLE的核抗原、肿瘤抗原等;的核抗原、肿瘤抗原等;2.2.外源性抗原:细菌、病毒、寄生外源性抗原:细菌、病毒、寄生虫、异种血清、药物等虫、异种血清、药物等参与参与IIIIII型超敏反应的分子与细胞型超敏反应的分子与细胞1.1.抗体:以抗体:以IgG
3、IgG、IgMIgM为主,少数为为主,少数为IgAIgA2.2.补体补体3.3.细胞:中性粒细胞、嗜碱性粒细细胞:中性粒细胞、嗜碱性粒细 胞、巨噬细胞、血小板胞、巨噬细胞、血小板一、发生机制 中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的形成 中等大小可溶性免疫复合物的沉积中等大小可溶性免疫复合物的沉积 免疫复合物沉积后引起的组织损伤免疫复合物沉积后引起的组织损伤 Ag+AbImmune complex,IC大分子大分子 IC吞噬细胞清除吞噬细胞清除小分子小分子 IC肾脏滤过排出肾脏滤过排出中等中等 IC血液循环,易于沉积血液循环,易于沉积 循环循环IC的形成的形成 循环循环IC的沉
4、积的条件的沉积的条件 抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 先决条件先决条件 抗原抗原/抗体的比例和抗体的比例和IC的大小的大小 抗原、抗体的理化特性抗原、抗体的理化特性 组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处,如易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处,如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。机体清除机体清除IC的能力:吞噬功能降低;的能力:吞噬功能降低;补体补体功能异常。功能异常。IC引起组织损伤的机制引起组织损伤的机制 补体的作用补体的作用 -产生过敏毒素,使肥大细胞和嗜碱性粒细产生过敏
5、毒素,使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等介质,致局部充血水肿胞释放组胺等介质,致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 -局部聚集,释放蛋白水解酶等物质,水解局部聚集,释放蛋白水解酶等物质,水解血管及周围组织血管及周围组织 血小板的作用血小板的作用 -释放血管活性胺,加重充血水肿释放血管活性胺,加重充血水肿 -聚集形成微血栓,致局部缺血、出血坏死聚集形成微血栓,致局部缺血、出血坏死二、常见疾病二、常见疾病 局部免疫复合物病局部免疫复合物病 Arthus反应反应(Arthus reaction)类类Arthus反应反应(Arthus-like reacti
6、on)吸入性吸入性型超敏反应型超敏反应 农民肺(农民肺(Farmers lung)养鸽者病(养鸽者病(Pigeon fanciers disease)全身免疫复合物病全身免疫复合物病 血清病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮1、局部局部ICDICD (1 1)ArthusArthus反应反应 家兔皮下多次注射无毒性的马血清家兔皮下多次注射无毒性的马血清局部出现局部出现水肿、出血、坏死等剧烈的炎症反应称水肿、出血、坏死等剧烈的炎症反应称ArthusArthus反反应应 (抗原在入侵部位与抗体结合,形成(抗原在入侵部位与
7、抗体结合,形成ICIC所致)所致)(2 2)人类局部)人类局部ICDICD i i类类ArthusArthus反应反应:如胰岛素局部注射,患者体如胰岛素局部注射,患者体内产生抗胰岛素抗体。局部于注射后内产生抗胰岛素抗体。局部于注射后 数小时,甚至数小时,甚至于于1 1小时内出现水肿、充血、出血和坏死。几天后逐小时内出现水肿、充血、出血和坏死。几天后逐渐恢复。渐恢复。iiii变应性肺泡炎或间质性肺炎变应性肺泡炎或间质性肺炎 吸入粉尘中所含植物或动物性蛋白质及霉菌吸入粉尘中所含植物或动物性蛋白质及霉菌的孢子后产生抗体,当再次吸入同种抗原时,在肺泡的孢子后产生抗体,当再次吸入同种抗原时,在肺泡内形成
8、多量的内形成多量的ICIC。Arthus-like reaction 2、全身、全身ICD (1)血清病)血清病/类血清病样反应:类血清病样反应:初次注入大量异种抗毒素血清(初次注入大量异种抗毒素血清(714天)天)局部出现红肿、全身皮疹、发热、局部出现红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及关节肿痛、淋巴结肿大及 一过性蛋白尿等。一过性蛋白尿等。(原因:注入抗原过多,抗体产生后仍未排原因:注入抗原过多,抗体产生后仍未排除)除)(2)急性)急性IC性肾炎(感染后肾小球肾炎):性肾炎(感染后肾小球肾炎):占肾炎占肾炎80%+主要见于主要见于A族链球菌感染后周族链球菌感染后周 (3)慢性)慢性
9、ICD iSLE:病因不明,体内常出现抗核抗体,:病因不明,体内常出现抗核抗体,与胞核抗原形成与胞核抗原形成CIC沉积于肾小球、关节等。沉积于肾小球、关节等。iiRA:病因不明。可能由病毒或支原体持:病因不明。可能由病毒或支原体持 续感染引起。先产生续感染引起。先产生IgG类抗体变性类抗体变性体内出现抗变性体内出现抗变性IgG 类抗体(类抗体(IgM等),称类风湿因子(等),称类风湿因子(RF),),变性的变性的 IgG+RFIC 沉积小关节滑膜沉积小关节滑膜关节炎症关节炎症 沉积肾小球、心肌、皮下毛细血管内沉积肾小球、心肌、皮下毛细血管内炎症。炎症。Serum sicknessSLERA第四
10、节第四节 型超敏反应型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 delayed type hypersensitivity,DTH 致敏致敏T T细胞再次接触相同抗原细胞再次接触相同抗原2424 4848小时后出现小时后出现的以单个核细胞浸润和的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。IVIV型超敏反应的特征型超敏反应的特征 主要由主要由T T细胞介导;细胞介导;无抗体和补体参与无抗体和补体参与 发生慢发生慢 以单个核细胞浸润为主要特征以单个核细胞浸润为主要特征的慢性炎症损伤的慢性炎症损伤参与IV型超敏反应的抗原 微生物:胞
11、内寄生菌、真菌、病毒微生物:胞内寄生菌、真菌、病毒 寄生虫:原虫(疟原虫)、蠕虫(猪囊虫)寄生虫:原虫(疟原虫)、蠕虫(猪囊虫)异种蛋白及某些简单化学物质异种蛋白及某些简单化学物质 同种异体抗原:器官移植的排斥反应同种异体抗原:器官移植的排斥反应参与参与IVIV型超敏反应的细胞型超敏反应的细胞 Th1Th1细胞细胞:释放多种细胞因子释放多种细胞因子 CTLCTL细胞:杀伤具有特异性抗原的靶细细胞:杀伤具有特异性抗原的靶细胞胞 巨噬细胞:吞噬、杀伤、释放细胞因巨噬细胞:吞噬、杀伤、释放细胞因子及各种酶介导炎症反应子及各种酶介导炎症反应一、发生机制一、发生机制 致敏阶段致敏阶段APCAPC递呈抗原
12、递呈抗原T T细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏T TDTHDTH 效应阶段效应阶段再次接触抗原再次接触抗原APCAPC递呈抗原给致敏递呈抗原给致敏T TDTHDTH致敏致敏T TDTHDTH活化增殖活化增殖分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-、IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、MIP-2MIP-2诱生、趋化、激活诱生、趋化、激活M M以以T T细胞和细胞和M M浸润为主的炎症反应浸润为主的炎症反应二、二、IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一)传染性迟发型超敏反应(一)传染性迟发型超敏反应 (二)接触性皮炎(二)接触性皮炎 (三)移植排斥反应(三)
13、移植排斥反应 (四)(四)脏器特异性自身免疫病脏器特异性自身免疫病活化活化M多核巨细胞多核巨细胞上皮样细胞上皮样细胞TDTH结核菌素试验:结核菌素试验:接种早期中性粒细接种早期中性粒细胞浸润,约胞浸润,约12hT12hT细细胞及巨噬细胞聚集,胞及巨噬细胞聚集,形成硬结、红肿,形成硬结、红肿,24-48h24-48h达高峰,之达高峰,之后自行消退。后自行消退。意义:意义:诊断结核诊断结核检测检测T T细胞功能细胞功能接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎四型超敏反应的比较四型超敏反应的比较 小小 结结思思 考考 题题 各举一例四型超敏反应性疾病并阐述其发各举一例四型超敏反应性疾病并阐述其发病机制?病机制?简述四型超敏反应的特点简述四型超敏反应的特点?简述简述型超敏反应性疾病的防治原则?型超敏反应性疾病的防治原则?