肝脏异常者如何合理用药.ppt
《肝脏异常者如何合理用药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肝脏异常者如何合理用药.ppt(32页珍藏版)》请在优知文库上搜索。
1、肝脏异常者如何合理用药肝脏异常者如何合理用药内内 容容一、肝脏药物代谢的过程一、肝脏药物代谢的过程二、肝损害病因及对肝脏的影响二、肝损害病因及对肝脏的影响三、药物性肝损害的机制三、药物性肝损害的机制四、肝病患者如何合理用药四、肝病患者如何合理用药一、肝脏药物代谢的过程一、肝脏药物代谢的过程肝脏通过两相酶系对药物或化肝脏通过两相酶系对药物或化学物质进行学物质进行“处理处理”为什么不是为什么不是“灭活灭活”或或“解毒解毒”,而是,而是“处理处理”?n I相反应相反应q 药物被转化为极性(亲水性)代谢产药物被转化为极性(亲水性)代谢产物,通过结合或暴露下列基团物,通过结合或暴露下列基团:-OH、-S
2、H、-NH2、-COOHq 代谢产物通常无活性代谢产物通常无活性q 可能极化完全,利于从胆汁、尿液排可能极化完全,利于从胆汁、尿液排出体外出体外n II 相反应相反应q 进一步结合内源性化合物,形成具有进一步结合内源性化合物,形成具有更强水溶性的代谢物更强水溶性的代谢物q 结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸氨基酸药物的代谢转化药物的代谢转化CYP450CYP450超家族的命名:家族、亚家族、同功酶超家族的命名:家族、亚家族、同功酶 家族家族 例:例:CYP1CYP1 亚家族亚家族例:例:CYP3A4CYP3A4 同功酶同功酶例:例:CYP2C2CYP2C2C
3、YP450CYP450广泛存在于动物、植物、真菌和细菌广泛存在于动物、植物、真菌和细菌人体内人体内肝细胞中肝细胞中CYP450CYP450含量最高,其他组织细含量最高,其他组织细 胞亦有分布,如:皮肤、肺、肾、肠道等胞亦有分布,如:皮肤、肺、肾、肠道等1 1相药酶相药酶细胞色素细胞色素P450(CYP450)P450(CYP450)CYP450CYP450分为可溶性和膜性,后者包括分为可溶性和膜性,后者包括“微粒体氧化酶微粒体氧化酶”和和“线线 粒体氧化酶粒体氧化酶”,“线粒体氧化酶线粒体氧化酶”仅代谢内源性化学物质仅代谢内源性化学物质参与药物代谢的重要的参与药物代谢的重要的P450P450有
4、:有:CPY1A2CPY1A2、CPY2CPY2、CPY3ACPY3A对对P450P450而言,药物是一种底物,催化代谢过程中除产生代而言,药物是一种底物,催化代谢过程中除产生代 谢产物外,尚有氧自由基、亲电子物质、自身抗体等谢产物外,尚有氧自由基、亲电子物质、自身抗体等P450P450催化的主要反应有:烷基的羟基化,烷基的环氧化,催化的主要反应有:烷基的羟基化,烷基的环氧化,羟基的氧化,氨、氧、硫部位上的脱烷基化,氧化性脱羟基的氧化,氨、氧、硫部位上的脱烷基化,氧化性脱 氨、脱氢和脱卤素氨、脱氢和脱卤素1 1相药酶相药酶细胞色素细胞色素P450(CYP450)P450(CYP450)CYP4
5、50CYP450对药物的代谢包括活化和灭活双相过程,外来物质可对药物的代谢包括活化和灭活双相过程,外来物质可 能被转化为具细胞毒性、致突变性或致癌作用更强的物质能被转化为具细胞毒性、致突变性或致癌作用更强的物质CYP450CYP450本身的活性可以被诱导或抑制。诱导或抑制酶活性本身的活性可以被诱导或抑制。诱导或抑制酶活性 的物质包括药物和食物,或药物的代谢产物的物质包括药物和食物,或药物的代谢产物影响影响P450P450活性的因素:活性的因素:食物、营养和环境食物、营养和环境 年龄、性别、内分泌年龄、性别、内分泌 肝病,其他疾病肝病,其他疾病 遗传因素遗传因素CYP450CYP450具有遗传多
6、态性具有遗传多态性1 1相药酶相药酶细胞色素细胞色素P450(CYP450)P450(CYP450)2 2相药酶的主要作用为结合反应相药酶的主要作用为结合反应参与参与2 2相反应的酶主要有:谷胱甘肽相反应的酶主要有:谷胱甘肽S S转移酶、葡萄糖醛酸转移酶、葡萄糖醛酸 转移酶、环氧化物水解酶等转移酶、环氧化物水解酶等2 2相反应与相反应与1 1相药物代谢是一个连续的过程相药物代谢是一个连续的过程2 2相结合的过程为相结合的过程为1 1相代谢产物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙相代谢产物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙 酰基、硫酸、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基团酰基、硫酸、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基团化学结合分高能力和低能
7、力两组:化学结合分高能力和低能力两组:高能力:葡萄糖醛酸结合、乙酰化、甲基化,等高能力:葡萄糖醛酸结合、乙酰化、甲基化,等 低能力:甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸,等低能力:甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸,等2 2相药酶相药酶结合反应酶结合反应酶二、肝损害病因及对肝脏的影响二、肝损害病因及对肝脏的影响常见肝损害的类型常见肝损害的类型病毒性肝损害病毒性肝损害药物性肝损害药物性肝损害酒精性肝损害酒精性肝损害自身免疫性肝损害自身免疫性肝损害脂肪性肝炎脂肪性肝炎先天性肝损害先天性肝损害其他:胆道感染、全身感染、心功能其他:胆道感染、全身感染、心功能 不全、不全、不明原因肝损害)不明原因肝损害)肝损害后对肝脏的影响肝损
8、害后对肝脏的影响能量代谢的影响能量代谢的影响凝血功能的影响凝血功能的影响免疫功能的影响免疫功能的影响药物代谢的影响药物代谢的影响肝损害对药物代谢的影响肝损害对药物代谢的影响在各种肝病在各种肝病1 1相酶的表达量和活性下降绝相酶的表达量和活性下降绝 对量对量不同肝病或病情严重程度对不同肝病或病情严重程度对2 2相酶的影响相酶的影响 不一不一我们的研究发现:我们的研究发现:HBVHBV感染者感染者CYP3A4 mRNACYP3A4 mRNA表达水平表达水平 CYP3A4CYP3A4活性表达量减少活性表达量减少 CYP3A4CYP3A4对睾酮的代谢活性下降对睾酮的代谢活性下降误区:误区:2 2相酶含
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 肝脏 异常 如何 合理 用药