2022年2型糖尿病的关键原因（全文）.docx

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1、2022年2型糖尿病的关键原因（全文）葡萄糖代谢物（葡萄糖被细胞分解时产生的化学物质），而不是葡萄糖本身，被发现是2型糖尿病进展的关键。在糖尿病中，胰岛细胞不能释放足够的胰岛素激素，从而降低血糖水平。这是因为葡萄糖代谢物损害了胰腺B细胞功能。据估计，全球有4.15亿人患有糖尿病。大约90%的病例是2型糖尿病（T2D）,其特征是胰腺细胞不能产生胰岛素，导致血糖长期升高。T2D通常出现在成年后期,到诊断时，多达50%的细胞功能已经丧失。虽然研究人员已经知道长期升高的血糖（高血糖）会导致B细胞功能逐渐下降，但T2D中细胞衰竭的确切原因仍不清楚。目前，牛津大学教授领导的一项新研究，揭示了慢性高血糖是如

2、何导致B细胞衰竭的。利用糖尿病动物模型和在高糖下培养的细胞，研究人员首次表明，糖代谢而不是葡萄糖本身是导致细胞在T2D中释放胰岛素失败的原因。重要的是，研究还证明，慢性高血糖引起的B细胞衰竭可以通过减缓葡萄糖代谢速度来预防。这表明了一种潜在的方法,可以减缓或预防T2D中B细胞功能的下降。血糖浓度被控制在狭窄的范围内。当血糖过低超过几分钟时，由于大脑缺乏燃料，意识会迅速丧失。血糖浓度的长期升高也是危险的，因为它会导致糖尿病控制不良的严重并发症，如视网膜病变、肾病、周围神经病变和心脏病。当血糖水平升高时，胰岛B细胞释放的胰岛素是唯一能降低血糖浓度的激素,如果胰岛素分泌不足，会导致糖尿病（高血糖）o

3、在T2D中，细胞仍然存在（与TlD不同），但它们的胰岛素含量降低，葡萄糖和胰岛素释放之间的耦合受损。牛津大学团队先前的研究表明，慢性高血糖损害了B细胞产生胰岛素并在血糖水平升高时释放胰岛素的能力。这表明，长时间的高血糖引发了一种恶性循环，血糖升高会导致B细胞损伤和胰岛素分泌减少，从而导致血糖更高，B细胞功能进一步下降。接下来，研究人员需要了解葡萄糖是如何损害细胞功能的，从而可以考虑如何阻止它,减缓T2D中B细胞功能似乎不可避免的下降。该团队的新研究很重要，因为它表明导致糖尿病患者细胞释放胰岛素失败的是葡萄糖代谢的分解产物，而不是葡萄糖本身。高血糖水平导致B细胞中葡萄糖代谢速率增加，从而导致代谢

4、瓶颈和上游代谢产物汇集。这些代谢物关闭了胰岛素基因，产生的胰岛素更少，同时也关闭了许多参与代谢和刺激-分泌耦合的基因。因此，细胞不再对胰岛素分泌引起的血糖变化作出反应。至关重要的是，研究团队发现，阻断一种名为葡萄糖激酶的酶，该酶调节葡萄糖代谢的第一步，可以防止基因发生变化，即使在慢性高血糖的情况下，也可以维持葡萄糖刺激的胰岛素分泌。研究人员表示，这可能是一种预防糖尿病患者细胞下降的有效方法。因为糖代谢通常会刺激胰岛素分泌，所以先前有人假设增加糖代谢会增强T2D患者的胰岛素分泌，并对葡萄糖激酶激活剂进行了试验，结果各不相同。数据表明，葡萄糖激酶激活剂可能会产生不良影响，而且，从某种程度上说，葡萄糖酶抑制剂可能是治疗T2D的更好策略。但是，要判断这种方法是否对治疗T2D中的B细胞下降有用，还有很长的路要走。与此同时，如果患有2型糖尿病，该研究的关键信息是，保持血糖控制良好很重要。