2022多囊卵巢综合征及肥胖症患者的肠道菌群特征及其治疗(全文).docx
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1、2022多囊卵巢综合征及肥胖症患者的肠道菌群特征及其治疗(全文)摘要不孕症的病因是多因素的,女方原因中除输卵管因素外,多囊卵巢综合征与肥胖也是导致不孕症发生的重要原因。近年来研究显示,肠道菌群及其代谢物能够影响多囊卵巢综合征与肥胖的发生及发展过程,从而在一定程度上影响女性的生殖健康。本文通过结合有关肠道菌群的近期研究,对多囊卵巢综合征与肥胖人群肠道菌群的组成特征以及改善多囊卵巢综合征和肥胖的潜在治疗方法进行简要综述。不孕症被定义为育龄夫妇在定期无保护地性交12个月后无法怀孕1,它已成为影响全球10%15%夫妇的世界性医疗问题20女性因素诱发的不孕症患者占全部的45%才非卵障碍是女性因素不孕最常
2、见的已知原因3,而多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是女性生殖期最常见的疾病,占排卵性不孕的80%,它增加了胰岛素抵抗、肥胖、心血管疾病和心理社会障碍的风险4,其中肥胖也可单独导致排卵障碍5L肠道菌群近年来引起了越来越多的关注,它与宿主身体中大部分重要的生理功能相关联,例如免疫系统的维护6L维生素的合成7L血小板功能8I血管生成9等,以及本文的主题不孕不育10o对肠道菌群的探究可以明确更多与疾病相关的因素,并为临床诊疗做出指导。因此本文通过结合有关肠道菌群的近期研究,就PCOS与肥胖人群肠道菌群的组成特征以及改善PCOS和肥胖的潜在治疗方法进行简要综述。
3、一.肠道菌群特征1.肠道菌群的组成及功能:成年哺乳动物体内外都存在大量的微生物,其中最大的聚集区域是肠道。成人的肠道菌群包括细菌、古生菌、真菌和病毒,其中细菌受到最广泛的关注,拟杆菌门和厚壁菌门占总菌群的90%以上。肠道菌群在代谢方面的潜能相当于肝脏,主要功能包括将复杂的碳水化合物转化为低聚糖,通过发酵蛋白质促进对氨基酸的吸收,胆汁酸的结合和脱羟基,维生素(B和K)和异戊二烯的生物合成,以及胆固醇的降解。在促进人体代谢的同时,肠道菌群对宿主免疫系统的发育也是必需的,它可以招募B细胞形成肠道免疫所需的淋巴滤泡,通过塑造T细胞的分布来促进免疫细胞的分化,以及调节各类免疫因子的生成U。2.肠道菌群的
4、可变性:据研究报道在健康人群中,个体之间肠道菌群的多样性存在很大差异12oRothschild等13研究了1046名健康的以色列成年人,收集了他们的血液,进行基因分型和表型分析,同时对他们的粪便进行宏基因测序和16SrRNA基因测序,以及对日常食用的食物种类、频率和生活方式进行问卷调查,并对836名荷兰人重复该实验,经过多个队列分析,显示个体间肠道菌群存在差异性。所有分析结果也得出这样的结论:在塑造人类肠道菌群方面,环境比宿主遗传学起到的作用要大得多。既然人体中肠道菌群的组成是高度可变的,而且它们参与人体众多的生理过程,一旦肠道菌群的组成发生改变,一系列生理过程都可能随之变化,那么就有必要去了
5、解它变化的原因。肠道菌群对人类健康存在影响,同时它们共生的宿主又易受到各种因素的影响,譬如年龄、饮食习惯、地理位置和个体的基因构成等14O因此,肠道菌群组成的可变性特征为研究不同疾病患者的肠道菌群组成打开了思路。二.PCOS及肥胖与肠道菌群根据2018年的一项调查数据显示,我国育龄期妇女的不孕症发生率为15.5%15o引起不孕症发生的因素很多,其中PCOS及肥胖是两类极为重要的因素。排卵障碍占女性不孕症所有原因的40%,排卵功能异常多见于PCOSs肥胖及甲状腺功能障碍等16o最新的研究报道显示,引起女性不孕的PCOS及肥胖与其肠道菌群的特征存在关联性17o1.PCOS患者的肠道菌群特征及功能:
6、PCoS是育龄期女性常见的内分泌和代谢紊乱疾病,全球6%20%的妇女受其困扰,其主要以排卵障碍、高雄激素血症以及伴发的PCOS为特征,是临床上导致不孕的重要原因之-180迄今为止,PCOS的病因和发病机制仍存在不确定性,它涵盖遗传、内分泌代谢、免疫及生活方式等一系列因素19o肠道菌群的正常组成对于维持人体健康不可或缺,当其失调时,会产生各种不利影响,这些影响会参与PCOS的各种病理过程如雄激素的升高、胰岛素抵抗及慢性炎症,进而导致不孕的发生。PCOS患者常伴有高雄激素血症,雄激素水平的升高会引发卵泡发育成熟障碍以及卵泡壁的增生变厚,造成排卵障碍,从而导致不孕。高雄激素血症是否与肠道菌群群的变化
7、有关?Torres等20研究表明,多样性的降低与总睾酮水平和多毛症呈负相关,并且高雄激素血症还与肠道整体细菌群落组成的变化即多样性密切相关。动物模型的研究也证实了这一结果,与正常小鼠比较,来曲嘤诱导的PCOS小鼠模型和新生雄激素大鼠模型的多样性降低,而多样性在三个模型中都发生变化21o这可能源于大多数免疫细胞都表达类固醇受体:一方面,雄激素的变化可能通过调节宿主的全身或肠道免疫来影响肠道菌群群的组成;另一方面,雄激素的变化也有可能通过调节肠道屏障的完整性间接改变免疫反应,肠道屏障完整性降低与脂多糖激活外周炎症反应,促进PCOS的进程220胰岛素抵抗是PCOS的重要表现之一,它会导致排卵功能障碍
8、和子宫内膜增生紊乱,两者都会导致不孕23oPCOS患者的肠道菌群的组成较之健康对照组,在某些菌种上有明显的差异。Kelley等24首次在来曲嘤诱导的PCOS小鼠模型中报道了肠道菌群的变化,菌群总体丰富度减少,主要表现为拟杆菌门的减少和厚壁菌门的增多,厚壁菌门的上升又与胰岛素抵抗的发生发展紧密相连。慢性炎症与普氏杆菌及普通芽泡杆菌有关,它们丰度的增多在宿主体内参与了炎症反应的诱导过程。Guo等25的试验中显示,来曲嘤处理的PCOS大鼠的肠道中乳酸菌,瘤胃球菌及梭状芽泡杆菌减少,普氏杆菌增多。Torres等20患有PCOS的妇女的肠道菌群的测序中也证实了普氏杆菌的上升。这些研究说明了PCOS患者体
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