盐酸罗匹尼罗缓释片（力备）中文说明书.docx

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1、【通用名称】【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】盐酸罗匹尼罗缓释片（力备）中文说明书盐酸罗匹尼罗缓释片力备RopiniroleHydrochlorideSustained-releaseTabletsYansuanLuopiniluoHuanshipian【成份】化学名称：4-（2-（二丙基氨基）乙基卜1,3-二氢-2H-呵噪-2-酮盐酸盐化学结构式：分子式:Ci6H24N2OHCI分子量：296.84【性状】本品为粉红色（2mg规格）或浅棕色（4mg规格）或红色（8mg规格）薄膜衣片，除去包衣后为三层片，第一层和第三层显黄色，中间层显白色。【适应症】本品适用于与左旋多巴联用，治疗帕金森病

2、的症状和体征。可用于左旋多巴疗效减退或治疗效果出现反复波动时（剂末现象或“开关”波动）【规格】2mg,4mg,8mg（以C16H24N2O计）【用法用量】口服。建议根据有效性和耐受性进行个体化剂量滴定。本品应于每日相近时间服用1次。本品必须整片吞服，不得嚼碎、碾碎或掰开。本品可以与食物或不与食物同服。对于某些高脂饮食的患者，可能提高生物利用度，使AUC和CmaX加倍升高（详见【药代动力学】）。初始滞定：本品的起始剂量为第1周2mg每日1次；从治疗第2周开始将剂量上调至4mg每日1次。本品在4mg每日1次剂量下可能可以观察到治疗效果。的疗才菜：患者应维持在本品有效控制症状的最低剂量上。如果在4m

3、g日的剂量下不能有效控制或维持症状，则可以逐渐增加剂量，每次增加日剂量2mg,每次增加剂量的时间间隔为一周或更长，直至达到8mg0o如果在8mg日的剂量下仍然不能有效控制症状或维持症状，可以继续增加剂量，每次增加日剂量24mg,每次增加剂量的时间间隔为2周或更长。本品的每日最大剂量为24mgo建议使用最大规格的本品，以使患者达到所需日剂量时使用的片数最少。如果治疗被中断一天以上，需考虑依据剂量调整方案重新开始治疗。本品作为左旋多巴的辅助治疗给药时，可以根据临床反应逐渐降低左旋多巴的剂量。在临床试验中，同时服用本品的患者可以将左旋多巴剂量逐渐降低大约30%o对于接受本品与左旋多巴联合治疗的晚期帕

4、金森病患者，在本品初期滴定时可能会出现异动症。在临床试验中发现降低左旋多巴剂量可以改善异动症（见【不良反应】）。从其他多巴胺受体激动剂向本品转换时，在开始使用本品前应参考相应产品说明书中的停药指导。与其他多巴胺受体激动剂一样，木品治疗必须逐步停药，用一周的时间逐步减少每日剂量。中断给药或停药:如果需要停止本品治疗，则应以一周的间期逐渐降低每日剂量。肾功能损伤在有轻至中度肾功能损伤的帕金森病患者（肌肝清除率在3050mlmin）体内没有观察到罗匹尼罗的清除率改变，说明对于该人群无需调整剂量。一项罗匹尼罗用于终末期肾病患者（透析患者）的研究显示这些患者的剂量需要进行以下调整：推荐本品的初始剂量为2

5、mg0o进一步需要根据耐受性和有效性递增剂量。对于接受常规透析的患者，推荐最大剂量为18mg日。透析后不需要补充给药。尚未在没有定期透析的重度肾功能损伤患者（肌肝清除率低于30mlmin）中研究过罗匹尼罗的使用。肝功能损伤没有在肝功能损伤患者中研究过罗匹尼罗的使用。不推荐此类患者使用罗匹尼罗。老年人在65岁或以上的患者体内罗匹尼罗清除率降低大约15%,虽然不需要调整剂量，但罗匹尼罗剂量应个体化滴定，同时严密监测耐受性，至达到最佳临床效果。对于年龄在75岁或以上的患者，可以考虑在治疗初期减慢滴定速度。儿童和青少年由于缺少安全性和有效性数据，故不推荐年龄在18岁或以下的儿童使用本品。【不良反应】罗

6、匹尼罗的总体安全特征包括来自临床试验和上市后用药的所有适应症的不良反应。以下不良反应在【注意事项】项下有更详细的描述：日常活动期间入睡晕厥症状性低血压、低血压、直立性低血压血压升高和心率变化幻觉异动症重症精神障碍多巴胺能治疗事件视网膜病理学改变下列不良事件按系统器官分类和频率总结。频率定义为：很常见（21/10）、常见（21/100,1/10）、不常见（21/1000,1/100）、罕见（21/10000,极罕见（1/10000,包括孤立事件报告）。临床试验数据以下为在临床试验中发生率高于安慰剂，或发生率与对照药相同或更高的罗匹尼罗药物不良反应。除非另有所述，下列数据来自速释和缓释剂型的报告。

7、精神障碍常见：幻觉、意识模糊1;神经系统疾病很常见：异动症3；常见：嗜睡2、头晕（包括眩晕）：血管疾病常见：体位性低血压2、低血压2；胃肠道疾病常见：恶心、便秘2；全身疾病和给药部位反应常见：外周水肿2。1 .速释剂型临床试验数据；2 .缓释剂型临床试验数据；3 .对于晚期帕金森病患者，异动症可以在本品初始滴定期出现。在临床试验中发现降低左旋多巴剂量可以缓解异动症（见【用法用量】）。上市后数据在盐酸罗匹尼罗治疗帕金森病患者的上市后报告中还报告了以下事件：免疫系统疾病极罕见：过敏反应（包括尊麻疹、血管神经性水肿、皮疹、瘙痒）；精神障碍不常见：精神病性反应（除外幻觉）包括澹妄、妄想、偏执。冲动控制

8、障碍症状，冲动亢进包括性欲增强、强迫性购物、暴饮暴食、病理性赌博（见【注意事项】）：神经系统疾病极罕见：极度嗜睡，突发睡眠发作*;*与其他多巴胺能药物一样，在上市后，曾有极少数过度嗜睡和突发睡眠发作病例报告，主要见于帕金森病的患者。出现突发睡眠发作的患者不能抵抗入睡，在入睡前可能不会感觉到疲劳。对于已有数据，所有病例都在减量或撤药后恢复。在大多数情况下患者都同时服用了有镇静作用的药物。血管疾病常见：低血压、体位性低血压*；*与其他多巴胺受体激动剂一样，在罗匹尼罗治疗中曾经观察到低血压包括体位性低血压。胃肠道疾病很常见：恶心；常见：烧心；肝胆疾病未知：肝脏反应，主要是肝酶升高。（未知：从现有数据

9、中无法获得不良事件发生频率）【禁忌】对罗匹尼罗或任何辅料过敏者。【注意事项】1、日常活动期间入睡已报告使用本品治疗的患者在进行日常活动（包括操作机动车辆）期间入睡，有时导致事故发生。尽管使用本品的患者中有许多报告嗜睡，但有些患者没有如过度困倦等警示信号，认为在事件发生前能立即清醒。这些事件中的一部分是在开始治疗后超过一年报告。在临床研究中接受盐酸罗匹尼罗缓释片的613例患者中，有5例突发睡眠和2例机动车事故，尚不清楚入唾是否为事故原因。在为期6个月的晚期帕金森病临床研究中，盐酸罗匹尼罗缓释片组嗜睡发生率中7%（14/202）,安慰剂组为4%（7/191）。但是，因为尚未对盐酸罗匹尼罗缓释片进行

10、剂量反应的系统研究，所以最高推荐剂量下的嗜睡发生率可能高于已报告的发生率（详见【不良反应】）。许多临床专家认为在日常活动中入睡通常发生于预先存在嗜睡的情况下，尽管患者可能没有这样的病史。因此，医师应持续就困倦或瞌睡对患者进行重复评价，尤其是在开始治疗后发生一些事件的情况下。医师也应知道，在特定活动中，在被问及是否困倦或瞌睡前患者可能并未意识到自己困倦或瞌睡。开始盐酸罗匹尼罗缓释片治疗前，应告知患者可能发生困倦，尤其是询问患者是否存在可能增加盐酸罗匹尼罗缓释片风险的因素，如合并使用镇静类药物、存在睡眠隙碍，以及合并使用可增加本品血浆水平的药物（如环丙沙星，详见【药物相互作用】）。如果患者在需要积

11、极参与的活动（如驾驶机动车辆、交谈、进餐等）中发生重大日间嗜睡或睡眠发作，通常应停用盐酸罗匹尼罗缓释片。如果决定继续使用盐酸罗匹尼罗缓释片，应建议患者不要驾驶车辆并避免其他有潜在危险的活动。对于减少剂量是否会消除从事日常活动期间的睡眠发作，目前尚无充分的信息来确定。2、晕厥本品治疗帕金森病患者期间观察到晕厥反应，有时与心动过缓相关。在晚期帕金森病患者中进行的安慰剂对照研究中，接受盐酸罗匹尼罗缓释片的202例患者有2例（1%）发生晕厥，191例接受安慰剂的患者无一发生晕厥。因为临床研究中排除了严重心血管疾病患者，所以不能估计在临床实践中帕金森病患者的晕厥发生率。因此，严重心血管疾病患者应慎用本品

12、。3、低血压在临床研究和临床经验中，多巴胺激动剂可损害血压的系统调节，导致体位性低血压，尤其发生在剂量递增期间。此外，帕金森病患者通常对体位激发的应答能力受损。罗匹尼罗诱发体位性低血压的作用机制被认为是由于D2介导的对站立的去甲肾上腺素能应答钝化及随后的外周血管阻力降低所致。恶心是直立性体征和症状的常见伴随症状。鉴于这些原因，使用多巴胺受体激动剂治疗的患者一般应：（1）需要监测体位性低血压的体征和症状，尤其在剂量递增期间；（2）应告知患者该风险。临床研究中一些患者的血压变化与出现直立性症状和心动过缓相关，并且1例健康受试者发生一过性窦性停搏伴晕厥。在涉及晚期帕金森病患者的安慰剂对照研究中，盐酸

13、罗匹尼罗缓释片组的202例患者中有5例报告低血压不良事件，安慰剂组的191例患者未见报告。盐酸罗匹尼罗缓释片组有5%报告直立性低血压，安慰剂组为1%。使用各种可能提示低血压的不良事件术语，包括低血压、直立性低血压、头晕、眩晕和血压降低，对晚期帕金森病患者参加的随机、双盲、安慰剂对照研究进行分析。该分析显示这些事件的发生率盐酸罗匹尼罗缓释片组（7%,15/202）比安慰剂组（3%,6/191）高。该发生率差异的背景是患者均接受了非常仔细的剂量滴定，且该研究排除了基线时具有临床相关心血管疾病或症状性直立性低血压的患者。在晚期帕金森病研究的整个过程中保持对直立性生命体征（斜卧到站立）的监测，并对盐酸

14、罗匹尼罗缓释片（相比安慰剂）相关的较基线变化进行评价。关于研究过程中任何时间任何直立性低血压的发生频率：轻度到中度收缩压降低（220mmHg）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为38%,安慰剂组为31%；轻度到中度舒张压降低（21OmmHg）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为63%,安慰剂组为58%；重度舒张压降低（22OmmHg）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为10%,安慰剂组为7%；轻度到中度合并收缩和舒张压降低发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为23%,安慰剂组19%,一些服用盐酸罗匹尼罗缓释片的患者也报告了与起立无关的重大血压降低。以斜卧位，重度收缩压降低（40mmHg）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为1

15、0%,安慰剂组为8%；重度舒张压降低（22OmmHg）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为25%,安慰剂组为21%,在滴定和维持阶段以及滴定阶段后向维持阶段过渡的一些病例中，观察到低血压和/或直立性低血压的发生率增加。4、血压升高和心率变化在晚期帕金森病的安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，盐酸罗匹尼罗缓释片对血压或心律的平均变化无显著影响。但是盐酸罗匹尼罗缓释片治疗患者发生异常的概率增加，如下所述。以斜卧位，重度收缩压升高（24OmmHg）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为8%,安慰剂组为5%；以站立位，重度收缩压升高（24OmmHg）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为9%,安慰剂组6%。以斜卧位，中度脉率升高（215次/分钟）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为23%,安慰剂组18%；中度脉率降低（215次/分钟）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为19%,安慰剂组为17%。以站立位，重度脉率升高（230次/分钟）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为2%,安慰剂组为1%；中度脉率降低（215次/分钟）发生率，盐酸罗匹尼罗缓释片组为24%,安慰剂组为19%。在滴定和维持阶段以及滴定阶段后向维持阶段过渡的过程中，观察到各种收缩压和/或舒张压升高发生率的增加，和/或脉率变化发生率的增加。