2022年D-二聚体本身及与疾病相关性的研究和解读(全文).docx
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1、2022年D二聚体本身及与疾病相关性的研究和解读(全文)随着人们对于血栓认识的不断加深,D-二聚体(D-Dimer)已作为临床实验室用于血栓排除最常用的检测项目。然而,这仅仅是对D-二聚体的初级解读,现在很多学者针对D-二聚体本身及与疾病相关性的研究,又赋予了D-二聚体更为丰富的意义。D-二聚体是何方神圣?D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物。因此D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。D-二聚体的应用理论基础D-二聚体升高,代表体内凝血系统及纤溶系统的激活,该过程表现出高转化状态。D-二聚体阴性,可以用
2、于血栓排除(最核心的临床价值);而D-二聚体阳性,不能证明血栓栓子的形成,具体是否形成血栓栓子,还需要根据这两个系统的平衡状态进行判断。D-二聚体的半衰期为7-8h,并且在血栓形成后2h即可被检测到。该特点能很好的能与临床实践相匹配,不会因为半衰期过短而很难被监测到,也不会因为半衰期过长失去监测的意义。D-二聚体在离体后的血样中,至少能稳定24-48h,使得体外检测的D-二聚体含量可以准确反映体内D-二聚体水平。D-二聚体的方法学都是基于抗原-抗体反应,但是具体的方法学多而不统-,试剂中抗体多样化,检测的抗原片段不一致,在实验室选择品牌时,需要甄别。D-二聚体的传统临床应用VTE排除诊断:D-
3、二聚体检测结合临床风险评估工具可以高效地用于深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的排除诊断。用于血栓排除时,对D-二聚体试剂、方法学等具有一定的要求。根据D-二聚体行业标准,结合验前概率要求阴性预测率97%,灵敏度95%弥散性血管内凝血(DIC)的辅助诊断:DIC典型表现是纤溶系统亢进,能反映纤溶亢进的检测在DIC评分系统中占据重要地位。临床表明,D1.C患者D-二聚体会显著增高QO倍以上),国内外DIC诊断指南或共识中,均将D-二聚体作为诊断DIC的实验室指标之一,并且建议将FDP进行联合开展,可以有效提高DIC诊断效率。DIC的诊断不能仅依靠单一的实验室指标及一次检查结果得出结论,需要结合
4、患者临床表现和其他实验室指标综合分析并动态监测,才能判断。D-二聚体的新型临床应用D-二聚体动态监测预测VTE形成:前面介绍,D-二聚体半衰期为7-8h,正是因为这个特点,使D-二聚体可以动态监测预测VTE形成对于一过性高凝状态或者微血栓的形成,D-二聚体会轻度升高后迅速下降。而当体内有持续性新鲜血栓形成,体内的D-二聚体会持续性升高,呈现山峰状的升高曲线。对于血栓高发人群,如急重症、外科术后等患者,若出现D-二聚体水平快速增高的表现,要警惕血栓形成的可能。创伤骨科患者深静脉血栓形成筛查与治疗的专家共识中,推荐,骨科术后中、高风险,建议每隔48h动态观察D-二聚体变化,D-二聚体持续阳性或升高
5、的患者,及时行影像学检查排查DVT0D-二聚体作为多种疾病的预后评价指标:由于凝血系统与炎症、内皮损伤等之间的密切关系,在感染、手术或创伤、心衰、恶性W瘤等一些非血栓性疾病中也常观察到D-二聚体的升高。在研究发现,这些疾病最常见的不良预后还是血栓形成、DIC等,这些并发症中大多数恰恰是最常见引起D-二聚体升高的相关疾病或状态。所以D-二聚体可以作为疾病广泛且敏感的评价指标。对于肿瘤患者,多个研究发现D-二聚体升高的恶性肿瘤患者1-3年生存率显著低于D-二聚体正常者,D-二聚体可以作为评价恶性肿瘤患者预后的指标。对于VTE患者,多个研究证实VTE患者抗凝期间D-二聚体阳性患者后续血栓复发的风险是
6、阴性患者的2-3倍,另一份纳入7项研究共计1818例受试者的荟萃分析显示,D-二聚体异常时VTE患者血栓复发的主要预测因子之一,D-二聚体目前已被列入多个VTE复发风险预测模型。对于机械瓣膜置换术(MHVR)患者,一项入选618例受试者的长期随访研究显示,MHVR后华法林期间D-二聚体水平异常者发生不良事件的风险约是正常者的5倍左右,多因素相关性分析证实D-二聚体水平是抗凝期间的血栓或心血管事件的独立预测因子。对于房颤(AF)患者,D-二聚体可以预测口服抗凝中的血栓事件和心血管事件。一项对269例房颤患者随访2年的左右的前瞻性研究显示,口服抗凝期间,INR达标的患者中约23%表现出D-二聚体水
7、平异常,而出现D-二聚体水平异常的患者发生血栓事件和合并心血管事件的风险分别是D-二聚体水平正常患者的15.8倍和7.64倍。对于这些特定的疾病或特定的病人,D-二聚体升高或持续性阳性,往往预示着预后不良或病情恶化。D-二聚体在口服抗凝治疗中的应用:D-二聚体决定口服抗凝治疗的疗程:对于VTE患者或其他血栓患者,抗凝治疗的最佳时限目前仍无法定论。无论是NOAC,还是VKA,国际相关指南建议抗凝治疗第三个月时根据出血风险高低,决定是否进行延长抗凝,而D-二聚体可以为此提供个体化的信息。D-二聚体指导口服抗凝剂强度调整:华法林和新型口服抗凝药物是目前临床最常用的口服抗凝药物,其均可降低D-二聚体水
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