(细节决定成败)溶出实验的注意事项（使用溶出仪做溶出试验时的注意事项）.docx

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1、随着仿制药一致性评价工作如火如荼的开展，体外溶出曲线的测定与对比也引起了大家的重视，在CFDA发布了药物溶出仪机械验证指导原则后，相信有些研究单位会更换或增加许多先进的溶出设备，以减少旧的溶出设备引起的差异。但在验证合格的溶出仪上，重复检测样品的溶出度时，我们还是会遇到数据结果差异较大现象。而造成这种现象的原因可能就隐藏在实验过程的细节中。下面为大家总结一下，在溶出试验中，应引起大家注意的细节。配制溶出介质溶于溶出介质中的气体可能会干扰溶出结果的重现性。因此，在配制溶出介质前，因对纯化水进行脱气处理，具体方法有：超声、煮沸、加热至41C后真空脱气等。若使用加热脱气的方法，要等脱气结束后，水温降

2、至室温时，再进行配制，以免加入盐酸或醋酸后，其受热挥发，影响溶出介质的PH值。不同来源的纯化水PH值不同，当使用纯化水为溶出介质时，在使用之前最好确定水的PH值，以免因水的PH值不同，造成溶出数据的变化。安装搅拌桨（篮）在溶出仪出厂、安装时（或每隔6个月），都需进行机械验证。在验证通过后的使用过程中，我们安装搅拌桨（篮）的位置与验证时的安装位置不相同，就会影响搅拌桨（篮）与溶出杯的同轴度，进而影响溶出杯内溶出介质的流动状态,使样品的溶出数据发生变化。另外，有些厂家的溶出仪的搅拌桨（篮）是需要调节安装高度的，但常常我们为方便下次使用，在清洗设备时不拆除搅拌桨（篮），总认为已调好搅拌桨（篮）高度，

3、不需再调节。但是，在使用过程中因搅拌桨（篮）的晃动，会使固定好的搅拌桨（篮）松动。长时间使用后搅拌桨（篮）的高度可能已降低，最终，使得样品的溶出度发生变化或组内溶出的平行性变差。应用转篮法进行试验时，应注意转篮的洁净程度，观察转篮空隙是否发生堵塞，如堵塞，用超声处理或在稀硝酸中煮沸、再经水中煮沸的办法进行清理，否则将影响溶出度数据的准确性。同时，还应注意转篮的形状是否完整，如发生扭曲变形，应及时更换新的转篮。安装溶出杯溶出杯与搅拌桨（篮）一样有不同的编号。使用时也应将溶出杯安装到对应的位置。除了溶出杯的编号要对应外，溶出仪通过了垂直度与同轴度验证后，溶出杯上缘与固定装置相连的位置上都做好标记。

4、如：竖线、箭头。因此，在进行溶出度试验时，应将各篮轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上，保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变。但是大家在安装溶出仪时往往会忽略这点，使的溶出杯的轴度与搅拌桨的轴度不重合，进而改变溶出杯内溶出介质的流动状态，使溶出数据发生变化。安装滤头现在点出仪一般为全自动或半自动取样，在自动取样溶出仪的取样端，一定要安装滤头，若不在取样针的取样端安装滤头，未溶解的样品颗粒会随取样溶液进入仪器管路，一方面，未溶解的颗粒可能堵塞管路，使仪器取样量不准确；另一方面,因为样品从取样端转移到试管的时间（根据取样量不同）一般会有2-5min的间隔，未溶解的颗粒在管路中转移时也会继续溶解，

5、因此会影响测量的准确度或最终溶出度。试验结束后，使用过的滤头应在溶媒中超声20-3Omin后，再用纯化水超声清洗，不能仅用溶出介质浸泡后，用清水冲洗。因为这种方式不能将滤头清洗干净，会影响下次使用。样品位置在溶出实验投样时，样品的位置应在溶出杯的特定位置。如：桨法时，样品应都在溶出杯底，桨的正下方。若投药后部分片剂帖壁，则会造成溶出实验结果RSD偏大，样品溶出速度增加。因此，在溶出试验时还应注意，每次投样后注意观察，样品在溶出杯中的位置是否合理（或相同）溶出现象溶出试验结果并不只有溶出数据，在考察或对比溶出曲线时，大家只注意溶出数据，而忽略了对溶出现象的观察。其实溶出现象对原研制剂的处方分析和

6、自制制剂的处方工艺调整具有指导意义。如原研制剂的崩解现象有：溶蚀型（可能处方中乳糖的含量较高），膨胀型崩解，有“发烟”现象（可能处方中微晶纤维素的含量较高）；片剂崩解后是否在杯底堆积成沙丘状。又如原研制的崩解后时颗粒，还是粉末。微丸的包衣膜是涨破，还是溶解，微丸在溶解过程中是否膨胀等。水浴高度溶出仪外围水箱中的水也会因受热而挥发，造成水箱中的液面下降。若溶出仪外围水浴高度低于溶出杯里溶出介质的液面高度时，将影响溶出杯中溶出液的温度，导致样品的溶出度发生变化，影响溶出结果。因此，在进行溶出试验时应注意溶出仪外围水浴的高度。周围环境溶出仪的搅拌桨（篮）的晃动，会影响搅拌桨（篮）与溶出杯的同轴度。搅

7、拌桨（篮）的晃动，一方面来自于仪器自身因素引起的晃动，另一方面设备周围的环境，如：离心机、涡旋机、真空泵等设备产生的震动，也会使搅拌桨（篮）产生晃动。因此，在溶出实验进行过程中，尽量减少其他设备对溶出仪的影响。结语除此之外，在溶出试验时还应注意，取样针的高度，搅拌桨的（篮）转速、溶出介质的实际温度等其他因素，在考察对比原研制剂和自制品的溶出曲线时，造成溶出曲线不一致的并不只是处方工艺的差异，应注意实验中的各个细节对溶出结果的影响。使用溶出仪做溶出试验时的注意事项使用溶出仪的时候，溶出的结果准确与否关乎整个试验的有效性，为了确保溶出结果的科学性、准确性，在做溶出试验时一下几点注意事项不能忽视：1

8、、配制溶出介质溶出介质如果有气体会干扰结果，因此，在配制前，需要对水进行脱气处理,注意使用的是加热脱气的办法，那么等到水温降低后在配制溶出介质。2、安装搅拌桨（篮）安装搅拌桨（篮）时需要注意安装的位置要调整好，一旦位置安装的不同，那么会影响搅拌桨（篮）与溶出杯的同轴度，导致溶出杯中的介质流动受到影响，使得溶出数据有偏差。3、安装溶出杯溶出杯与搅拌桨（篮）都是由偏好的，要注意一一对应，溶出杯的上缘部位和安装的位置都需要进行记录。4、安装滤头目前大部分溶出仪使用的是全自动取样或者半自动取样，在取样端，需要安装上滤头，这样可以有效的避免样品颗粒进入仪器管路，堵塞管路或者导致未溶解颗粒在管路中继续溶解

9、，影响溶出度。5、样品位置在进行溶出仪溶出试验时，样品的位置应该要处于特定位置才行，因此在每次投药之后，应该要观察一下样品在溶出杯中的位置是不是和之前是一样的。虽然溶出仪进行溶出试验操作的步骤不是很复杂，但是操作中的细节不注意，容易导致结果出现误差，所以上面介绍的几点注意事项，一定要留意。溶出仪操作时的注意事项有哪些由于溶出仪具有控制精度高，操作方便，噪音低等特点，因此被广泛的应用。那么在操作时，有哪些注意事项？一，在你每次使用完溶出仪之后，要把它的各种附件给清洗干净，并且擦干,比如移液管，桨杆，溶出杯，取样器，试管，量筒等试验用仪器，都要在清洗后放在相应位置，千万不要随意乱放，以免丢失，与此

10、同时，还要用提前准备好的防尘罩盖在上面，让它时刻保持清洁。二，当溶出仪的机头与电源连接后，要把加热键给开启，当你按下电源后，水浴箱的水就会处于循环流动的状态。三，要经常观察水浴箱的水位是否高于溶出杯内液面的高度，如果水位太低的话，会对实验结果造成影响，而且还会对加热器和水泵造成伤害。在此也要提醒各位，千万不要在没水的前提下，与电源连接。四，对于溶出仪的外壳清洁，千万不要使用有机溶剂，否则对它造成伤害。五，当实验结果之后，要马上关闭电源，并且在关机以后，还要对数据进行测定。提醒各位，在对溶出度仪进行操作的时候，要提前把样品编号，称重，记录,并且把溶出介质按照要求进行配制，调制出正常的PH值，均匀

11、的摇晃，如果在摇晃之后有泡沫出现的话，就要放置一个晚上，待泡沫消失后再次使用。溶出试验仪的校准方法：校准主要有机械方法和化学方法两种。机械方法分为外观检查、转杆垂直度和摆动幅度校准、转速误差校准、控温误差校准和计时器误差校准。1、外观检查主要采用目测的方法，大致对被检溶出仪的外观情况作出评判。包括溶出仪是零部件是否齐全;溶出杯、转杆等是否有破损，温度时间等显示部分是否有缺字；2、转杆垂直度校准，选用直角尺或倾角仪观察其垂直度；3、摆动幅度校准，主要用百分表对转杆和转篮的摆动量进行测量；4、转速误差的校准可以用非接触式的转速表对每根转杆进行测量，此方法测量准确度较高。由于溶出仪使用时转速要求并不

12、快，也可以用秒表计时，间接计算转速；5、计时误差校准即设定好计时状态，开启仪器，同时用秒表计时，在规定的时间要求内计算计时误差；6、化学方法相对简洁，即使用溶出度标准片，按照规定实验操作步骤，测出标准片的溶出度值，查看实验误差是否在允许范围内。溶出试验仪注意事项：1、水浴箱中无水时，严禁启动温控状态，否则将损坏加热器；2、应保持水浴箱中水位略高于溶出杯内液面高度，否则将影响实验结果；3、温控状态启动后，若水浴箱中水未循环，应立即检查管路与接嘴是否畅通，水泵内是否有空气，予以排除；4、勿使用有机溶剂清洗仪器外壳。一、药物溶出试验仪日常维护1、用纯化水将篮、篮转轴、浆、溶出杯、取样针等冲洗干净；2

13、、清洁仪器表面；3、如果水箱移动后，需要对于转杆同心进行检查。1）溶出试验仪的周维护：清洗水槽，更换水槽内纯化水。2）溶出试验仪的月维护：检查每个溶出杯，杯体应光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷；检查每个转篮，篮体应无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象，每个篮转轴是否能够夹紧转篮；检查每个篮（桨）轴，篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层光滑、无脱落。二、药物溶出试验仪校正周期：每半年校正一次，若有特殊情况，校证周期不得超过12个月。您真的清楚和明白智能药物溶出仪的使用步骤吗？您有严格按照正规的操作流程来使用智能药物溶出仪吗？看了下文的流程介绍，相信您会学到很多东西哦！1、

14、将溶出杯放入仪器的六个孔内，用同心环盖调整位置，然后用定位片固定2、根据质量标准提供的方法选择转篮或转浆，用定位杆各调整转篮或转浆与溶出杯底的间距，然后旋紧旋钮固定转篮或转浆；3、给溶出杯中加入规定量的溶剂，再给水浴箱注水到水线位置；4、插上电源插座，开启电源开关，通过控制面板的各键预置好规定的转速、溶出时间、抽样间隔时间及水温控制参数；5、当杯内溶剂温度经水浴达到370.5C恒温时，将供试品6片（粒）分别投入六个转篮或直接投入各转桨杯中，将转篮或转桨降入容器内，智能溶出仪选择“运行”键立即启动并开始计时，盖上有机玻璃盖，外孔插入取样针头；6、智能药物溶出仪至规定溶出时间仪器鸣叫时，在规定取样

15、点分别吸取溶液适量，经0.8Um微孔滤膜过滤，注入试管内；7、完成取样后，关闭电源开关，拔出电源插头，升离转篮或转浆，除出篮体，倾去杯内溶液，一切用具清洗干净，倒置晾干备用。溶出仪机械验证的测量工具溶出仪的机械验证，应将待测部件置于正常溶出试验位置，由相关技术人员使用适宜的测量工具测量各项机械参数。可采用单一测量工具（如倾角仪、同轴度测量工具、摆度表、深度表、转速计和温度计等），也可采用模块化集成测量工具。不论哪种测量工具，均应在检定合格周期内使用，并能够进行量值溯源。溶出仪机械验证的周期溶出仪在安装、移动或维修后都应对其进行机械验证。除另有规定外，通常每六个月对溶出仪进行一次机械验证。如果在

16、试验过程中发现异常现象，应立即对溶出仪进行机械验证。若溶出仪不常使用，可适当延长验证周期，一般不超过2个月。溶出仪机械验证前的检查1、溶出杯：杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。2、转篮：篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。3、篮（桨）轴：篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层光滑、无脱落。有很多客户不知道如何采购药物溶出度试验仪，在这里简单介绍一下药物溶出度试验仪的一些选购要点：主要考虑机械性能，比如转速、温度、同轴度等10项（机械验证指导原则）,而自动取样部分尚无相应的评价指标，或者,一些无用指标。药物溶出度试验仪在选购时需要注意以下几点：、溶出机械验证合格，校正片可