去中心化临床试验中的供应商合规管理.docx

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1、去中心化临床试验中的供应商合规管理摘要/Abstract供应商合规管理在速智能临床试蛉或去中心化临床试验(DCT)的质量管理中扮演着至关重要的角色.DCT模式倡号以患者为中心，通过远程智能技术创新1就I1.S床试验流程，如受试者招募、知情同意和远程访视等，这些环节均需供应商的深入参与.在众多供应商参与的豆杂环境中，申办者必须确保试验的规范性、数据的真实性及受试者权益和安全.本文深入剖析了建立健全的DCT供应商合规管理生态体系的必要性，分析了当前面临的主要问题，提出了完善管理与评估的措施，并建议强化法律法规体系、政府监管和行业自律建设，以构建稳固的合规管理基型.本文还对DCT供应商合规风险以及未

2、完善的行业合规生态进行了分析，建议采取一系列措施以确保整个生态体系的合规与和谐，并强调了生态建设对于维护高标准临床试验质量的重要性.Decentra1.izedc1.inica1.tria1.s(DCT)adoptapatient-centeredapproach,uti1.izingsmarttechno1.ogyinkeyprocesses1.ikerecruitment,informedconsent,andremotemonitoring.Thismethodsignificant1.yinvo1.vesvendors.Effectivevendorcomp1.iancemanagem

3、entinthesecomp1.extria1.sisessentia1.formaintainingstrictprotoco1.adherence,dataintegrity,andparticipantsafety.Thisartic1.eexp1.oresthecritica1.ro1.eofastrongDCTvendorcomp1.iancemanagementecosystem.1.tidentifiescurrentcha1.1.engesandsuggestsstrategiestoimprovemanagementandassessmentmethods.Theneedfo

4、renhanced1.ega1.frameworks,regu1.atoryoversight,andindustryse1.f-regu1.ationtoestab1.ishafirmcomp1.iancebaseisa1.sostressed.Moreover,theartic1.eprovidesadetai1.edana1.ysisofDCTvendorcomp1.iancerisksandtheprevai1.inggapsinindustrycomp1.iance.1.tadvocatesforacomprehensivesetofmeasurestoensureecosystem

5、comp1.ianceandcohesion,emphasizingtheimportanceofecosystemdeve1.opmentinupho1.dinghighc1.inica1.tria1.standards.关键词/Keywords去中心化S床试验；合规管理;供应商;注册核直;检查decentra1.izedc1.inica1.tria1.s;comp1.iancemanagement;VendOr;regu1.atoryreview;inspection远程智能临床试蛉或去中心化临床试验（decentra1.izedC1.inica1.tria1.s,DCT）是一种贯彻“以患

6、者为中心理念的新型临床试验模式，在我国已经初步落地并逐步形成了可推广的运行管理方式。DCT具备改善受试者可及性和便利性、提高临床研究质量与效率、降低研究成本等特点.国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）于2023年7月27日正式发布并施行以患者为中心的药物临床试脸设计技术指导原则（试行）以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则（试行）以患者为中心的药物获益-风睑评估技术指导原则（试行）（以下统称DCT指导原则）.DeT指导原则系统阐述了如何在临床试蛉中体现以患者为中心”的理念，勾勒了各方协作构建更符合患者需求的临床试验活动生态场景，将对指导DCT在我国实践产生积极影响.DCT的实

7、施是在数字场景下利用远程智能技术手段，对传统的受试者招募、知情同意、试验用药品管理、受试者访视、实验室检测、试验记录和数据管理、质量控制等环节进行革新。这其中离不开各环节新技术服务供应商的参与。然而，采用新方法、新模式开展临床试验依然要保证药物临床试验过程规范，数据和结果科学、真实、可靠，以保护受试者的权益和安全。如何缓解追求新型临床试验设计目标（包括对患者更加可及、友好、便利等）与恪守临床试验传统监管要求之间可能的紧张关系，如何找准DCT模式中的新生监管靶点，如何积极防范远程智能技术供应商参与DCT带来的合规风险，成为药品监管部门、申办者、研究者、临床试验机构等各方须共同携手应对的新课题.1

8、、DCT供应商合规管理的必要性（一）DCT供应商合规是新型临床试验质量控制的关穰环节DCT之所以得以实现，是因为传统的患者招募、知情同意、试睑用药品的供给和管理、访视、监查、受试者相笠等环节都可以借助远程智能技术服务供应商的力量由传统的现场临床试验转变为场景可选的新型临床试蛉模式.药物临床试验质量管理规范（GCP）第三十一条要求申办者基于风险进行质员管理，从供应商、计算机化系统、标准操M程等系统层面识别影响临床试验关椎环节和数据的风睑.在智能化a床研究中,如何两介开发系统的企业资质也是推进智能化J临床研究的关犍点之T21.因此，充分认识到DCT供应商的加入对传统J临床i蟋生态体系的重构，进而识

9、别并控制DCT供应商在实施各项临床试验职责中的合法合规性风跄是申办者开展临床试验质量管理的重要内容.一方面，DCT供应商是否熟悉相关法律法规和GCP的要求成为影响临床试验质量的重要问题.临床试验的质量管理是临床试验的核心内容，直接关系到试验数据的真实性、试验结果的可靠度口1.DCT供应商受托实施各项临床试验任务，应当实施质量保证和质量控制，否则临床试验各参与方的合规问题最终会传导,进而影响临床试蛉的合规。例如，在DCT患者招募供应商未能对受试者个人信息进行T程度去标识化处理时，将可能导致受试者隐私泄露,数据安全失控；未能建立药物全流程质量控制（包括取药、发药、药物运输、药物签收、药物服用要求、

10、受试者服药依从性跟进、药物返还等环节）时，将使得药物直达患者（directtopatient,DTP）环节不合规；采用电子化临床结局评估（e1.ectronicc1.inica1.outcomeassessment,eCOA）收集患者体验数据时不能保证受试者填报电子日志后无;去修改，将使得eCOA数据真实性和准确性存疑等.另一方面，申办者的临床试验的质量管理体系应当覆盖临床试验的全过程，包括1临床试验的设计、实施、记录等环节。随着临床试蛉参与方的增多，申办者应当将供应商管理纳入临床试验质量管理体系,否则申办者的质量保证和质量控制便无法保证。当申办者经评估认为可采用远程知情同意、远程访视、DTP

11、等新模式开展临床试验时，申办者应当在临床四项目启动前对相关拟参与的供应商开展合法合规性尽职调直,并根据调有结果和规范性要求完善申办者与供应商签署的合同，还需针对供应商开展”全链条丁全生命周期”合规管理.以确保临床试验质量，预防潜在风睑,保障试验过程的合规.提前识别并控制供应商潜在风睑同样体现在ICHE6（R3）:药物临床试验质量管理规范（原则及附件1草案）中，其规定应确定试验质量的关健因素（即关键数据和流程）以及影响这些关键因素完整性并最终影响试验结果可靠性的风睑因素.DCT供应商本身资质的违法违规以及受托实施临床试验职责的不当履约行为均可能构成影响临床试验质量的潜在风险。因此，对DCT供应商

12、进行合规管理是新型临床试验质量管理的重要内容。（二）DCT供应商合规是启动药品注册核查考虑的潜在风险因素2022年1月1日起实施的药品注册核查检验启动工作程序（试行）（以下简称启动工作程序）对参与药学研制、临床试验、药理毒理学研究以及生产制造的相关单位和机构，即全链条研发生产主体及药物研发全生命周期合规风险提出核资要求，明确了启动药品注册核杳的对象、启动药品注册核直的风险考虑因素、核直原则和程序等问题.启动药品注册核查考虑的风跄因素之一是研发生产主体合规因素，诸如，研发生产主体的风险等级、既往接受核查情况及重大不合规问题等。药审中心在临床献和药学研制与生产中重点关注的重大不合规问题包括质量管理

13、体系是否合规，受试者权益是否得到有效保障，临床试验或研发数据的真实性、可靠性及完整性是否存疑3去规依从性是否得到保证等。具体到DCT中，临床试验质量管理同样存在常见的合规问题，包括：eCOA采集的临床试验记录不符合逻辑；伦理委员会未对DCT修订方案及电子知情同意内容进行审查；试验用药品部分原始记录不完整；不良事件第J断不合理、描述不规范、记录不及时；电子支付未能保护受试者个人信息等.申办者是临床试验数据质量和可靠性的最终责任人,当申办者将临床试验部分或全部工作委托给从事DCT的供应商时，若受托主体自身受到有因检查或发生重大不合规问题以及因其他不合规因素进而触发药品注册核杳,不仅申办者的药品注册

14、申请将受到影响,而且申办者自身的合法合规信用也可能受到挑战和质疑。因此，申办者应当在与各供应商的协议中明确定义临床试验的职贡、分工并适当地记录.对于委托给各供应商的工作和任务，申办者应对上述活动进行必要地监督.2、DCT供应商合规管理面临的主要问题DCT涉及的服务供应商众多，包括远程访视服务供应商、远程知情同意服务供应商、智能招募服务供应商、远程监直服务供应商、DTP服务供应商、电子支付服务供应商、eCOA服务供应商、呼叫中心服务供应商等。根据药品管理法疫苗管理法药品管理法实施条例以及GCP的有关规定，上述供应商在提供DCT服务过程中面临的合法合规性义务不尽相同。目前r因不同供应商的合规问题导

15、致的药物临床试睑质量出现的问题尚无明确统一的梳理和界定，这使得药品监管部门、申办者、研究者、临床试蛉机构等各方缺乏监管或是风险控制抓手，更阻碍了DCT体系的建设进程.（二）DCT供应商合规自律尚无制度化要求目前，DCT服务供应商数量呈逐年上升的趋势，这也从侧面反映出DCT模式对于提升临床i瑜效率、促进药物研发成效显著.由于DCT等新型临床试验模式尚处于试点探索初期,各相关方对于何为科学规范、可推广的DCT运行管理和监管模式尚无定论.例如，对于DCT供应商，监管部门或行业组织尚无固定的合规监管计划安排，在重点领域和关键环节判定、风睑识别以及重点检餐范围划定等方面也无常态化要求.因此，无论是内部还

16、是外部，DCT供应商行业都尚未建立并运行成熟的质量管理体系，严格实施标准操作规程，及时研判并适应外部法律政策环境等,这可能会给DCT未来的成熟发展带来风险。（三）DCT供应商行业合规建设尚未形成一是法律法规尚不健全.针对远程智能技术服务供应商,尚未出台供应商管理的规范性文件，包括数据供应商质量管理规范（质控体系）、对供应商的招采信用评价制度等。二是行业监管缺位。以可靠性、可控性和安全性”为核心的市场准入与退出门槛不明确；对失信和违约行为的惩戒措施与法律责任不明确等.三是行业自律不充分。具有公信力的官方组织或社会团体尚未承担开展社会评级的职能，可供业内公开使用的信用评价成果缺乏；从业人员准入资格标准缺乏；未能定期对从业人员进行充分的网络安全、数据安全以及个人信息保护制度培训;未能定期对从业人员进行职业道德教育合规从业、维护安全、良性竞争”的从业氛围不够浓厚等.3. DeT供应商合规管理要求DCT供应商作