阿奇沙坦工艺设计.docx

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1、阿奇沙坦工艺设计说明书专业，制药工程姓名I_学号：指导教师：202X年5月第一堂项目概述1.1 设计任务1.1.1 设计题目1.1.2 设计基的条件1.2 设计依据和设计原则1.2.1 设计依据122设计原则第二章工艺说明2.1.1 工艺流程2.1.2 阿奇沙坦工艺路线2.1.3 工艺过程第三章生产制度3.1 阿奇沙坦操作时间表第四章物料衡算3.2 物料衡算的目的3.3 物料衡算的依据和基准3.3.1 物料衡算的依据422物料衡算的基准3.4 物料衡算3.4.1 阿奇沙坦物料衡算第五章能量衡算5.1 热量衡算的目的5.2 热量衡算的依据5.3 阿奇沙坦物性数据及计算过程5.4 阿奇沙坦能址衡兑

2、第六章设备选型6.1 工艺设备设计的目的及意义6.2 设番选型与设计的原则6.3 设备选型的基准6.4 阿奇沙坦设备类型及核算6.5 第七章主要原辅料和工艺用公用工程消耗量7.1 主要原辅料消耗量7.2 工艺用公用工程第八章车间布置8.1 主要阐述内容8.2 论述8.3 有关设计基础资料应考虑的因素8.4 车间布置设计时应考点的因素8.5 车间总布局第九章工艺专业执行行政法规措施9.1 消防设计措施9.1.1 消防设计的法律法规，部门规章及标准规范9.1.2 消防措施9.2 环境保护措施9.2.1 废水处理设施9.22 废气处理措施9.23 固段处理设施924噪声处理措施9.24 动安全丑生措

3、施9.24.1 防设计措施9.24.2 动安全卫生9.25 能措施9.4.2节电措施9.43节热技术措施9.4.4蒸汽系统节能消耗第IGMP符合性说明10.1 洁净区域划分和空气洁净等级说明10.2 车间人物流设施说明10.3 空调系统设置除尘及局部排风说明10.4 净化装修要求说明10.5 工业设备选型说明106公用工程符合GMP耍求说明第卜一章存在的问题及建议存在的问巡及建议PH：各3物算表各工序能衡算表设备一览赛第一章项目概述1.1 设计任务1.1.1 设计题目非无菌原料药车间设计1.1.2 设计基础条件产品简介、设计规模阿奇沙坦简介：中文名：阿齐沙坦中文别名：阿齐沙坦酯拼音名称：八Qi

4、ShaTanCS:147403-03-0分子式:CnHjoNA分子fit：456.45结构式：O质量标准：白色或类白色结晶性粉末，含量99%.产品用途：阿齐沙町化学名2-乙钝基-卜2-（4,5-二翅-5-飙代-1,2,4-恶二理3基）联策7施甲基米并咪哇7陵酸，又名阿齐沙坦命，是新一R择性AT1.亚型血管紧张素II受体拮抗剂，用于治疗高血压，可单独使用或与其他降血压药物一起使用。（一）药理及临床用途阿奇沙坦幅对丁降低血压有着较为显著的疗效，一项1291位病人参与、长达六星期的实验比较4（h喀、8（）mg的阿奇沙坦能和40mg的奥美沙坦酯（Benicarfcrcg;由第一制药三共株式会社研发）或

5、32011g缎沙坦的效果，结果40Ing的阿奇沙坦酯可降低13.ImmUg的血压、80Ing的阿奇沙坦414.5InmHg、40Ing的Benicar是1211i%320mg的微沙坦则是10.2mm1.1.go另仃项为期六周的实验,将20mg、40mg、80mg的阿奇沙坦密和40哨的奥美沙坦脂进行/比较，共有1272位病人参与.结果显示，2Omg的阿奇沙坦酯能降血压10.8mmHg,-IOmg的阿奇沙坦酣则是12.InHIg,80mg的阿奇沙坦酯是13.2三1*40mg的奥美沙坦酯则为11.21111d1.ge(1)设计规模产品名称设计规模(ta产品质1.阿奇沙25含质99%(2)工艺路线以3

6、-氨基-2-(2-税基联苯7-基)甲基氨基苯甲酸乙脂、原碳酸四乙酯等为原料,经环合、加成、缩合、环合、水解等五步反应得阿奇沙坦粗品，再经精制得阿奇沙坦成品。3 .生产制度(1)年工作日：250天(2)生产班次：两班/三班、8小时/班.工序具体生产班制按操作周期确定.(3)生产方式：间歇式生产4 .设计范围(1)阿奇沙坦的工艺生产系统。(2)车间原辅料、有机溶煤钝存设施。暂存i殳施的储存量按昼夜的使用量考虑。(3)车间“：.废”预处理系统“预处理后的“三废”由厂区集中处理,本设计不予考虑。(4)生产所需的动力系统(蒸汽、循环水、冷媒、压缩空气、缸气等)由厂区动力中心提供，本设计不予考虑。5 .车

7、间布局要求乍间建筑占地面积不大于200Om2、建筑总高度小于24m：车间室外可布置部分辅助班备。6 .其它要求在设计范围内：(1)采取消除、预防或降低装置危险性、提高装置安全运行等级的安全卫生具体措施。(2)采取可行的具体措施，以减少对环境的不利影响。1.2设计依据和设计原则1.2.1 设计依据(1)设计基础资料制药工程学课程设计任务书(2)相关规范本设计的设计依据是制药工程学课程老册郭老师提供的设计参数，还有国家食品药品监督管理局颁布的G药品生产管理规范(GMP)(2010年修订版)、医药工业洁净厂房设计规范(GB5()457-2(X)8).G建筑设计防火规范(GBGB5(X)I6-2(X)

8、6),C医药工业洁净厂房设计规范3(GB50457-2(X)8)等多种设计规范和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。1.2.2 设计原则（一）严格执行国家有关环境保护，职业安全及工业卫生有关规定，贯彻“安全第一，预防为主”的方针，做到环境保护、劳动安全卫生与工程同步规划、同步实施、同步发展：避免环境污染，保证安全生产。（二）选择先进可靠的工艺技术，合理安排工艺流程，建设自动化水平高的生产裳置,保证装置顺利投产、稳定运转，正常发挥其经济效益。（三）合理安排工艺设备，充分使用辅助设施以及生活福利设施，尽可能做到节省投资，节约用地。（四）设计中坚持“安全、节能、环保”三大指导方针。第二章工艺

9、说明2.1 工艺潼程2.1.1 反应原理以3-氨基-2-（2-恒基联苯-4-基）甲基氨基苯甲酸甲脂（AZ-5）、原碳酸四乙酯等为原料，经环合、加成、缩合、环介、水解等五步反应得阿奇沙坦粗品，再经精制得阿奇沙坦成品。产品合成路线如下:Chemica1.Formu1.a:CjjHigNjOjMo1.ecu1.arWeight:357.436Et)4ACH3CHeZzVWAZ-5Chemica1.Formu1.a:C25H21N3O3MotecJarWeight:411.48AZChemica1.Formu1.aC25H2UO5Motecu1.arWeight45645AZ2.1.2 阿奇沙坦工艺路

10、线产品合成路线如下：环合工序以原碳酸四乙酯、冰醋酸、3-氨基-2T（2-双基联苯-4-基甲基氨基苯甲酸甲酯（AZ-5）等为原料，进行环合反应,加入氢氧化钠溶液,过滤,干燥得加成工序以二甲基亚艰、AZ-6、盐酸羟胺、碳酸氮钠溶液等为原料，进行加成反应，过滤、溶解、干燥等得AZ-7。缩合工序以AZ-7、三乙胺、氯甲酸乙幅、二氯甲烷等为原料，进行缩合反应，萃取、桶，得AZ-8“（4）环合工序以AZ-8、乙醇为原料，进行环合反应，过滤、干燥得AZ-9。水解工序以AZ-9、甲醇、氮氧化钠、水等为原料，进行水解反应，过灌、干燥得AZ租品。精制工序以阿奇沙坦粗品、活性炭、无水乙醉为原料，经溶解脱色、重结晶、

11、干燥、得阿奇沙坦成品。2.13工艺过程（1）环合工序工艺配比原辅料名称规格质量比AZ-599%1.Oo原腺酸四乙酯99%0.80冰的酸99%0.20发氧化钠99%0.20纯化水符合药典标准用于配制氮氧化钠溶液操作过程在反应釜中依次加入原碳酸四乙酯、冰的酸、3-氨基-2-（2-税基联苯-4-基）甲基氨基苯甲酸甲酯（AZ-5）,搅拌升温至80C后，控温80C反应4h,降温至10C,保持该温度卜滴加5N的氢氧化钠溶液，滴加约3h,过滤。滤液送市政处理，波饼（含湿量20%）在80C条件下真空干燥，得到淡黄色固体产品AZ-6（含量941）。环合工序收率为9%.（2）加成工序工艺配比原辅料名称规格质量比A

12、Z-6中间体1.00碳酸乳物99%1.02盐酸胫胺99%1.20二甲君亚飒99%4.80纯化水符合药典标准3.6636%盐酸工业适量碳酸物99%适房乙静95%3.00操作过程在反应釜中依次加入二甲基亚飒、AZ-6、盐酸羟胺、碳酸级钠，升温至80C,反应24h,降至室温，析晶过灌。收集灌液，回收二甲基亚触（回收率90%）.将泄饼（含湿量20）加入到纯化水（总用房的50%）中，搅拌，用浓盐酸调节PH值至3,过滤:滤渣送市政处理，收集滤液。滤液用碳酸乳钠溶液调节PH值至11,搅拌，过滤。滤液送市政处理，将灌饼（含湿量20%）加入到纯化水（总用量的50%）中，搅拌，过泄。灌液送污水处理站处理，将灌饼（

13、含湿量20%）加入乙肝中,升湿至回流，搅拌2h,冷却、过滤。收集滤液，灌饼（含湿量30Q在60C条件下真空干燥，得到AZ-7（含量72%）。回收滤液中的乙静（回收率约为95%）,残留物送市政处理。加成工序收率为75%.（3）缩合工序工艺配比一话料名称规格质比AZ-7中间体1.(X)乳,甲酸乙伸99%0.20三乙胺99%0.28二氯甲烷99%4.12纯化水符合药典标准2.33操作过程反应釜中依次加入AZ-7、三乙胺、二氯甲烷（总用量的50%）,滴加氯甲酸乙酯的二氯甲烷溶液（总用墩的25%）,控制反应温度在25C,滴加约3h,继续反应3h。加入纯化水（总用量的50%）萃取上述反应液，水相用二筑甲烷

14、（总用量的25%）萃取，合并有机相，收集水相送污水处理站处理”有机相再用纯化水（总用量的50%）洗涤，收集水相送污水处理站处理，有机相在30C条件下减压浓缩回收二氯甲烷，循出液约为有机相体积的3/4,得到浅黄色油状物AZ-8（含量95%）。缩合工序收率为82k（4）环合工序工艺配比原辅料名称规格质量比AZ-8中间体1.(X)乙醉95%3.20操作过程在反应釜中依次加入乙西、AZ-8,加热至回流，反应IOh,冷却、过灌。收集注液,将滤饼（含湿量20Q在60C条件下真空干燥,得到AZ-9（含量82Q。回收滤液中的乙醉（回收率约为95$）,残留物送市政处理。环合工序收率为89k（5）水解工序工艺配比原辅料名称规格质量比AZ-9中间体1.(M)甲辞99%6.6氢氧化钠99%0.25纯净水符合药典标准适量36%盐酸工业0.15操作过程在反应釜中依次加入AZ-9、甲醉，10%气氧化钠水溶液，升温【可流Ih,搅拌下滴加d的盐酸调节pH=3,过/。收集注液，滤饼（含湿量20Q在60C条件下真空干燥,Q1.的计算:AZ-5带入的能量：QZ-