抗菌药物在妊娠与哺乳期的合理应用.docx

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1、抗菌药物在妊娠及哺乳期的合理应用妇女在妊娠和哺乳期常需接受药物治疗,世界卫生组织调查显示,约86%的孕妇接受过药物治疗,每位孕妇平均接受2.9种处方药,其中抗菌药物占40%,这可能与孕产妇反抗力下降易导致各种感染有关。妊娠和哺乳期的妇女在接受抗菌药物治疗时,不仅要考虑妊娠和哺乳期的生理变更对药物代谢的影响,更要重视药物对胎1田新生儿的致畸性和毒副反应.美国食品和药品管理局依据动物试验和临床用药阅历总结,将药物对胎儿的危急度分为A、B、UD.X五类,为妊娠期平安用药供应了参考,其分级标准如下:A类:在足够多的有恰当比照组的探讨中,妊娠妇女未见到有胎儿畸形增加的风睑.B类:在动物试验中未见到对胎J

2、1.的影响,但缺乏恰当的孕妇的比照探讨;或动物试验显示对胎儿有副反应,但这些副反应并未在恰当的孕妇的比照探讨中得到证明.C类:动物试验中证明对胎儿有副反应,但缺乏恰当的孕妇的比照探讨;或没有进行动物试验,也缺乏恰当的孕妇的比照探讨.D类:有恰当的孕妇的比照探讨或临床视察证明对胎儿有危急,但当用药的好处远远超过对胎儿潜在的危害时,应充分权衡利弊后慎重运用.X类:动物或孕妇的比照探讨或临床视察证明对胎J府致瞄作用,该类药物禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。1常用抗菌药物的FDA分级抗菌药物是指具有杀菌或抑菌;舌性,主要供全身应用（包括口服、肌肉注射、静脉注射等,部分也可用于局部）的各种抗生素.磷胺类、隆

3、诺酮类、咪嘎类、味哺类等化学药物。至今尚无A类抗菌药物,妊娠和哺乳期举荐运用B类抗菌药物,慎用C类药物,不用D类和X类药物.1.1 吉鎏素类属于B-内酸胺类抗生素,阻碍细菌细胞壁的合成而杀菌,是孕产妇最常用的抗生素,包括青霉素和半合成青霉素制剂,除孕妇可能发生过敏反应以及偶可导致婴儿过敏外,在妊娠期和哺学麻用药对胎儿和婴儿影响微小。常用者为青霉素G、瓦若西林、哌拉西林（氧哌嗪吉霉素）、美洛西林、陵节西林、苯哇西林（新青霉素口）、阿洛西林（阿乐欣）、青毒素V钾、阿莫西林（羟氨节青毒素）、卡星吉霉素等,在FDA分类中均属B类,平安性较高.但哌拉西林、阿洛西林和美洛西林等的上市时间尚短,一般不举荐作

4、为孕期首选。1.2 头抱菌素类也属于-内酰胺类,亦为孕产妇常用的抗生素,妊娠期和哺乳期用药对胎J婴儿的影响也是微小的。常用的第T弋头袍菌素有头泡拉定、头抱氨节、头抱嗖林;常用的其次代头抱菌素有头抱味辛、头抱克洛;常用的第三代头抱菌素有头泡曝胎钠、头泡曲松、头抱哌酮、她克胎等;它们均属B类,平安性较高.1.3 其它-内酰胺类抗生素3内酰胺酶抑制剂中的碳青霉烯类如亚胺培南（亚胺硫霉素）,单环类如氨曲南（唯胎单酰胺菌素）等属于FDA分类的B类,但无特别状况不宜首选运用.其他3内酰胺酶抑制剂,包括氧青毒垸类的克拉维酸（棒酸）、氧吉霉碾类的舒巴坦（吉霉烷飒）和三陛巴坦（他理巴坦）等,也属于FDA分类的B

5、类,这些药物极少单独运用,多与青寄素类或头抱菌素类组成复方制剂,无特别状况也不宜首选运用.1.4 大环内酯类抗菌谱与青霉素相像,通过阻碍细菌蛋白质的合成而抑制细菌生长,并对支原体、衣原体、螺旋体、放线菌等均有抑制作用,无致畸作用,对胎J用新生儿账响很小。红霉素、罗红骞素和阿奇霉素在FDA分类中属B类,在孕期可以运用.克拉霉素、螺旋霉素属C类要留意,红霉素的酯化物无味红霉素（依死红霉素）可导致孕妇肝内胆汁淤积和肝受损,孕期禁用。1.5 氨基糖成类无致畸形作用,主要是对胎儿听神经的损害和肾毒性,临床常用的庆大毒素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）在FDA分类中属C类链霉素、妥布霉素属D类,故妊娠期应慎用蟋

6、用.目前仅壮丽霉素（大观霉素在FDA分类中属B类。1.6 四环素类包括四环素、土霉素（多西环素）、强力霉素.孕期使胎儿牙釉质发育不良荧光物质沉积于牙袖及骨质内,尚可引起胎儿生长受限、孕妇急性脂肪肝并伴肾功能不全等.在FDA分类中均属D类,故孕期禁用此类药物.1.7 酰胺醇类氯毒素对母体有粒细胞削减及肝脏损害的危急,可通过胎盘和乳汁进入胎J困新生儿引起灰婴综合征，还可损害造血系统在FDA分类中虽属C类但在孕期及哺乳期不宜运用.1.8 其他抗生素林可霉素和克林霉素（氯林可霉素）、磷霉素均屉FDA分类B类.因此,在孕期可以运用.万古霉素通过抑制细菌细胞壁的合成来杀菌,属FDA分类C类,过去认为有潜在

7、的耳毒性和肾毒性,但现在有争议,孕期慎用.1.9 磺胺类横胺喙症在FDA分类中属B类,孕晚期因与胆红素和血浆蛋白发生竞争性结合,简单导致诞生后的新生J1.黄疸、溶血性贫血,故孕期慎用,孕晚期避开运用。磺胺甲基异恶理（SMZ）在FDA分类中属C类。磺胺增效剂甲氧莘氨噎症为C类药,甲氧不喀碇与磺胺甲基异恶嗖组成复方磺胺甲基异恶理,临床探讨表明可能有致畸作用,孕期不应运用。1.10 曜诺酮类有诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等,动物试验中发觉对软骨发育有影响,但在临床运用中并未发觉对胎儿有明显的骨损害.目前在FDA分类中属C类.1.11 硝基咪理类对啮齿类动物有致癌作用,对某些细菌

8、有致畸作用,人类尚无报道.在FDA分类中甲硝理属B类,孕期可用,但不主见在早期妊娠应用,并应以局部用药为主.替硝瞠属C类,孕期不用.1.12 吠哺类吠哺妥因在FDA分类中属B类,因可通过胎盘,理论上对葡萄糖-6-璘酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏的胎儿可引起溶血性贫血,但临床未见报道.吠喃理酮)属C类,未见对胎儿致畸作用的报道G-6-PD缺乏者应用本品可能产生溶血性贫血,妊娠晚期慎用。1.13 抗真菌药在妇产科常用的抗真菌药主要用于治疗念珠菌,其中克雾陛、制霉菌素在FDA分类中均属B类,在妊娠早期局部应用也是平安的;咪康哇则屉C类,当用作阻道塞药时,由于其汲取量微小,也可在早孕期以后谨慎运用.口服

9、的氟康理不晒曲康理在FDA分类中均属C类,在妊娠和哺乳期一般不用。2赚和哺乳期如何平安合理运用抗菌药物妊娠和哺孚威用药的最低要求,是所用药物不仅对孕产妇本人无明显的不良反应,还要保证所用药物对胚胎、胎儿及乳儿也无干脆或间接的明显不利影响.合理、平安地运用抗菌药物的总原则是应当依据科学证据选择用药,详细应留意以下几点.2.1 用药须有明确的指征有指征同时并对治疗孕产妇疾病有益,不行滥用,可用可不用时宜不用.当妊娠和哺乳期须要应用抗菌药物时,医生应全面考虑至螭原体、感染部位、抗菌药物的药代动力学,权衡抗菌药物对母体的治疗作用以及对胎婴儿的可能危害,应做治疗母体而不影响胎儿.并应严格驾驭用药剂量和持

10、续时间,合理用药,刚好停药.有些药虽然可能对胎儿有不良膨响,但当孕妇有生命危急时,权衡利弊后仍需运用.2.2 依据抗菌药物的FDA分类选择用药至今尚无A类抗菌药物,尽量选用B类药及已证明对胚胎无害的药物;少用C类药和对孕产妇平安性不准确的新药;不宜选用D和X类。当两种以上的药物有同样疗效时,应选择对胎儿危害性较小的一种.-内酰胺类药物在临床应用时间长,大母资料证明是妊娠和哺乳期最平安的药物,但随着耐药菌的增加,有时不得不应用一些资料尚有限的药物.依据药物对胎儿的影响,将抗菌药物在妊娠哺乳期的应用分为三类：（1）妊娠哺学疑举荐应用的抗萌药物是:青霉素类、头泡菌素类、大环内酯类（酯化物除外）抗生素

11、。（2）妞原哺乳朋慎用或尽生避开运用的抗菌药物是:噬诺酮类、硝基咪嘎类、克林霉素类和万古霉素。（3）妊娠哺乳期禁用的抗菌药物是:氯毒素类、四环素类、磺胺类.2.3 依据用药时的胎龄选择用药抗菌药物对胎儿的影响与胎龄亲密相关,用药时应明确孕周.受精后2周内,胚层尚未分化,药物的影响是“全或无”，要么引起流产,要么就不受景乡响;受精后38周为胚胎期,是胚胎发育的关键时期,胎盘胎儿血循环已建立,最易受药物影响,是致畸高度易感期;受精8周后进入胎J邸,胎儿大部分器官已分化完成药物的毒性反应是损害器官的功能。2.4 用药时要留意妊娠期母体变更对抗菌药物药代动力学的影晌妊娠期母体发生一系列生理变更,抗菌药

12、物在母体的汲取、分布、代谢、排泄也发生相应的变更.妊娠期胃肠道平滑肌张力降低,胃排空时间延长,肠蠕动减弱,使抗菌药物口服给药时,汲取较慢,药物达峰时间延长,峰值降低.孕妇循环血量增加,使抗菌药物分布容积增加,同时因血液稀释,血浆蛋白相对削减,血药浓度降低4.妊娠期肾血流量和肾小球速过率增加,使主要经过肾脏清除的抗菌药物（如青毒素类、头抱菌素类、氨基糖成类）排泄加快,药物半衰期缩短,药物峰浓度降低.以上特点说明在妊娠期应用抗菌药物的剂量应略高于非孕期的剂量,但由于妊娠期药物代谢动力学数据有限,故孕期仍倾向于依据非孕期的剂量应用抗菌药物.2.5 哺乳期用药几乎能通过胎盘的药物均能通过乳腺进入乳汁,

13、但由于生理派过系统的作用,很多药物转移到母乳的比例较低,母乳中药物浓度一般仅为母血的05%2.0%,对婴儿无定量影响,也不行能有缶可临床作用。各种抗菌药物转移至母乳且通过乳汁进入婴儿体内的量很小,浓度大多Img/1.,但也有例外,如磺胺药、红霉素等,可能还有甲硝哇。哺乳期用药应留意：(1)确定乳母用药指征并选择疗效好、半衰期短的药物,尽可能用最小有效剂量,不要随意加大剂量;剂量大或疗程长时,应监测乳儿血药浓度。(2)哺字解应避开应用禁用药物,如必需运用,应停止哺乳;必需运用慎用药物时,应在临床医师指导下用药,并亲密视察乳儿的反应;乳母必需用药,但该药对乳儿的平安性又未能证明时,应暂停哺乳或改用人工喂养.(3)哺学购用药时,哺乳时间应避开乳汁中药物浓度高峰期.乳母可在授乳后马上用药,并适当延迟下次哺乳时间,有利于乳儿吮吸乳汁时避开药物浓度的高峰期,削减药物向乳J1.移行.总之,妊娠期和哺孚麻对抗菌药物的选择应首先考虑药物对胎Jj婴儿的影响,其次考虑抗菌活性,做到治疗母体而不影响胎婴儿.