抗结核药对肝脏损害研究进展.docx

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1、【笑也词】抗结核药对肝脏被药物性肝损壬（drug-inducedhepatitis）是抗结核药箫常见的毒副作用之一,其发生率居苜位，对人体影响掇大,也是结核病人停止化疗的报常见缘田之一1.李的安的探讨表明，抗结核期间92%（48/52）的肺结核病人的肝代谢功能下降，不同程度的药物性肝损三确定存在2本文就抗结核药所致肝损害的探讨进展作一综述,旨在提高对本病的相识，提高治忠水平。缓轴.1危急因素11高龄与养分不良老年结核病（hbv）患者约208%合并肝脏疾患，本身代谢功能减弱,迸行多种药物联合治疗，更易发生肝功能异悻,在报告的致死性病例中,大多数为具有某些危急因素的$5。岁,李春香报道2?090例

2、肺培核患者发生肝板害487例,发生率233%,高龄组肝损害发生率为287%,养分不良蛆肝损害发生率385%.与同期一般肺结核病人相比有高度显著性差异（3o张望香调亘老任组强化治疗期出现肝功能异样占同期老年结核病志者的387%,明显高于中育年组184%的肝功能异样发生率，同时肝功能异样出现较早，74例（693%）在1个月以内.30例（28030-4S7d.3例（28%）在45?d以上：而中百年组肝功姬出现异样较晚，50例（183%）在1个月以内，124例（454%）在3045?d.99例（363%）在45?d以上。老年犯肝功能异样患者肝功镌复原正阳所需时间较长，老年组平均天数365?d,而中百年

3、组248?dC412IS酒长期岫酒、血液中浓度近高的酒精使肝组蝮细胞长期也于生负荷工作中,造成酒精性肝或化，肝组投纤斑化使肝脏解石功她下降,因此，对长期施酒患者，化疗方案应保守，并加强护肝治疗。手石否报道2?090例肺结核患者发生肝损害487例,发生率233%.饮酒组肝损害发生率为259%,与同期一般肺结核病人相比有高度显著性差异3o陈欣报道,视察1?958例结核病人，其中长期的酒组549人,肝损占发生率为195%,无长期的酒组肝损害发生率43%，统计学比较有显著性差异5J。13肝病史进行肺结核治疗无论治疗前肝功第正常与否,肝脏均存在不同程度的病理损25,但合并hkv感染的忍者由于其肝功能受损

4、或原肝疾志的病理质害,对抗结核化疗药物承受力差，加重了肝脏的损古。肝结核合并hbv成染对肝功能损吉影响的相关报道许多，陈斯沧报告病例6180!.肝演害116例，占188%,其中hbvm阳性组肝功炭害62例,占473%,阴性组54例，占111%,2组间差异有筑计学意义（p&1.t;O01）6。张丽报道7,肺结核合并hbv感染者49%出现肝功能异样,李石舌分析了肺结核合并hbv感染者257例.发生肝损害143例,发生率556%,2组探讨均与同期一般胱结核病人相比有高度显著性差异,远期隙访提示发生肝硬化率也燧高，同时李容舌比较了4组病人（养分不良、嬉酒、高龄.肝病史,有肝病史组患者肝损害程度靖生2&

5、1.t;001）3.14肺结核痛的类型血型指纸型肺结核药肝发生率高.可能与血传播引起全身脏器结核.尤其是肝、肾结核有关。肝结核本身引起肝细朋坏死、变性，加之血传播化疗中.运用抗结核药物数31多.肝组织负担加市，因It药肝发生率高5,15结核病是否复发救治复治、玳治性结核病,曾长时同运用抗森药物，造成肝细胞纤维化，肝细胞耐受力下降.另外.夏沿、难治性结核化疗方案抗得药物一般在47种,其肝脏负担很审,发生为肝的机会显著加大。限欣报道,视察1?958例结核病人，其中复治病人823人,肝损害发生率为114%,初治病人肝损2发生率60%.城计学比较有显著性差异5,Vida1.等在1?235例病人样本整的

6、前腾性探讨中发觉,危怨因索暴在组(慢性肝病、暗酒、注熨吸备、并用其他肝苗性药物)36%发生轻度和生度肝出性反应，而比照组的相应比例则为13%(or-38.pi1.t;0001,然而.如仅分析申度反应病例(a1.t&5倍UIn),则不能发觉二者间的差异。本探讨发觉,危息因素暴露病人有较高的肝宙性反应发生危急,发生圭度反应的危急更为突出8。基猫组的肝百性反应发生率明显增多(p&1.t;005),危急因素案露组中.轻度肝炎病人发屈为中度或审度者的比例为34%,而比照组中轻度肝炎病人发展为中度或玉度者的比例为04%(p=001)。2肝损三症状出现时间和聂原时间服用抗结核药后肝损害症状出现时间和复保时间

7、有不少扳道.袁虹报道,患者出现肝功能异样&1.t;102d者45例(4369%),10302d考52例(5049%),&30?d者4佻(582%)(9J。李舂香报道.48?例患者发生肝损害于治疗第一个月内358例.发生率735%30陈斯沧报道，肝功损害出现时间，hbvm阳性组最早3?d,最晚90?d,平均(2151025)dihbv阴住组最早5?d,S8180?d.平均(3151678)d,2组间差异有统计学意义(PGt;001)5J菠志好报道了肝质害出现时间及复原正常时间：(1)出现异样时间：视察组(182145)d.比照组(445219)d.2蛆差异有疑计学怠义p41t;005U初察组？例

8、、比照组停用部分抗结核药1例，如利润平、吐竦地股.并堪予护肝治疗，口联肝太乐、联苯双酩等，严竣者静滴肝要肤、能合剂或还原型谷光日肽等等。d.2蛆差异有统计学意义01肝功能复原正常后，在接希运用护肝药如口服肝太乐、联笨双酷等的状况下,视察组1例第2次出现肝损占，其余未再出现肝损害10。王度肝击性反应病人(黄疸以及肝性脑病)通考预后不佳，死亡率S1.从出现肝损害症状至停用抗结核药物的时间是影响预后的生要因素，3发朝气制31过敏反应此型主要为药物过敏及特异质反应。小剂异姻倏、世除配胺、利福平引起肝损伤也有报道113J，某些药物进入人体后，激发体内的细脆免疫和体液免疫系统,通过淋巴因子、巨噬细胞和抗体

9、依58细胞介导的细胞苗以及免疫复合物损害肝脏.某些的物发生的过敏性肝板三则主要是降低了肝细胞内质网的生理功筋,使胆汁酸的轻化作用发生漳用.从而引起胆汁蒂被性病变，如氯丙嗦等。叩抗结核药所致肝损害的发生与用药剂无亲密关系。小剂是异丽曲、砒嚏勘秋、利福平引起肝损伤也有报道，肝活检时可见汇爸区和小叶内有Ifi酸性粒细胞浸洱或和)肉芽肿形成,且见到胆检等肝内胆汁淤积现受.肝内胆汁淤积的免疫学探讨提示.药物性肝内史汁淤滞是免疫学机制透导的。其活性因子是一种淋巴因子，被命名为促胆汁淤滞因子(cho1.estaticfactor).此因子已由肝活盘得到证明,它移加免疫性肝损伤.可使含有微丝的胆汁排泄结构发生

10、用碍12。多数学者认为对氨基水杨酸钠所致肝损害属于过敏性,因对假基水扬重钠所致黄瘦、肝损吉常在高热、皮疹之后出现，并伴有过敏性肺浸泯、安节痛等多种过敏反应,是因对第基水杨酸钠可能与芨体蛋白结合而成为抗原,引起细肥免疫反应损伤肝脏.利福平可引起多种尖型超较反应，于间侬、大剂用药病例中血渣中多数可测到利福平抗体.症状为药疹、寻麻疹、BS酸住粒细胞恒多等.其中i四超敢反应可导致肝细脆损伤。32所性反应atd致肝毒性反应的危急因素不仅影响肝毒性的发生率,而且处增加其临床表现的严峻性。某些药物当用剂对大、时间过长或联合用药引起融感性增加，使致苍代熨物大产生，肝脏内谷胱甘肽耗兆.超过了肝细胞的解席功能,从

11、而导致细胞功能素乱。如异烟解、利福平、砒峰电放、霏道脉.乙魂异常胺、丙硫异落波有明显显效关系。这些药物的肝细肥去性主要为药物本身或其代品产物有性作用的干脆损占和间接损伤。干脆损害是药物或其代谢产物的肝细胞毒性干脆造成肝细胞坏死、脂肪变形,如异妫好在肝内通过n乙班转移防作用与乙酿基结合成乙配化彳烟颐，陵后乙缺化乔烟依在肝内被水解为芯性较强的乙酸陶,后者通过肝细胞内微粒体酶转变成反应介质(reactiveintermediate1,再与细胞重白结合导致肝细胞变形和坏死。代谢笈程中生成低分子自由基,也可诱导脂质过氧化反应，引起药物性肝炎。间接损伤是其代强产物及其本体干扰或阻断了肝细胞和某项重要代觉途径或胆汁排泄功能.从而引起肝班照的质伤或胆汁排泄障碍.如砒璐骷股通1影响蛋白质合成等环节使肝细胞脆浆朦或亚匏细胞器受损，导致细胞的完整性丢失，进而肝细胞发生变性和坏死,利福平属大分子的物.主要经胆汁排泄,其胆汁中浓度可为血浆的2OOo倍.它主要干扰胆红质和葡萄箱解酸结合和排泄，而致血非结合型胆红质端高、黄疸和排泄色素功能受损。