GEP与GMP培训教程.ppt

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1、GEP与与GMPGMP本教程目录（一）1、GEP定义与实施目的2、GEP管理的核心3、制药项目新建与改扩建实施流程3、实施GMP目的与环境要求4、制药工程QbD与设计理念5、GEP实施组织构架7、GEP实施流程8、GEP文件体系9、GEP与风险控制10、GEP与质量控制11、GEP与成本控制12、工程进度控制13、工程EHS管理14、工程变更控制GEP与与GMP 本教程目录（二）14、项目可行性研究15、项目计划书16、项目团队管理17、项目施工方管理18、工程用户需求URS19、招投标与合同管理20、工程设计（BOD/FDS/DDS）与DQ确认21、工程施工过程控制22、工程安装调试要点23

2、、工程试车24、阶段性验收与竣工验收25、资料与档案管理GEP与与GMP 本教程目录（三）26、设备用户需求（URS）27、设备设计、选型、采购28、设备DQ确认29、设备制造过程控制30、设备FAT、SAT31、设备安装与验收32、设备试车COM33、设备生产前清洁PCC34、确认与验证35、计量与校准36、运行与维护37、固定资产管理38、EHS管理39、系统维持与持续改进GEP与与GMP 原始积累需要投资，未来发展需要投资，用钱赚更多的钱！原始积累需要投资，未来发展需要投资，用钱赚更多的钱！ 药品的特殊性：特殊商品药品的特殊性：特殊商品安全有效安全有效 治病救人治病救人 健康大众健康大众

3、 造福人类造福人类 复杂性：种类复杂、品种繁多 医用专属性：用“药”离不开“医”质量的严格性：安全、有效、均一、稳定药品生产的特殊性药品生产的特殊性药品的产品质量必须符合“注册质量标准”。生产全过程必须符合药品生产质量管理规范（简称GMP） GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产的全过程。推行GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染降低各种混淆和差错的发生，是提高药品质量的重要措施。GMP所规定的内容，是药品生产企业必须达到的最基本的条件。通过GMP认证，是进入制药行业的最低门槛。从研发开始抓工艺，控制研发向生产转移。从工艺开始抓生产，生

4、产过程严格控制关键工艺参数。从生产开始抓质量，质量是生产出来的。质量源于设计（QbD），质量是设计赋予产品的属性。安全有效安全有效 治病救人治病救人 健康大众健康大众 造福人类造福人类 GMP认证的主体包含三方面：一、硬件1、厂房：工厂里的房子，主要指用于工业制造、生产、装配、维修、检测等活动的建筑物（房屋）。 2、设施：附着在厂房建筑物内的消防、防爆、配电、照明、暖通、给排水、公用工程、人净、物净、防鼠虫等设施。注意：是附着在厂房建筑物上的不可分割的部分。 3、设备：由金属或其他材料组成，由若干零部件装配起来，在一种或几种动力驱动下，能够完成生产、加工、运行等功能或效用的装置。 二、软件1、

5、组织、规程、工艺、操作、标准、记录 三、湿件1、人员 GMP认证认证的主体！的主体！GMP认证的主体从哪里来工程项目建设！GEP定义与实施目的GEP是Good Engineering Practice的缩写， “良好工程管理规范” GEP是制药企业较为理想的一种工程项目管理模式，旨在规范制药企业对于项目工程的良好管理与过程控制，以保证项目工程的质量。在新建或改扩建项目的整个生命周期中，依据国家标准、行业规范，通过实施确定的工程方法，在适当的成本条件下找到有效的解决方案，使工程施工的各环节符合“通用的工程规范”，使项目中与GMP相关的厂房、设施、设备或系统符合GMP规范并满足用户需求URS，从而

6、实现质量、进度、成本、收益与风险之间的平衡，获得项目价值的最大化 GEP管理是确保项目工程“合适、合理、经济、高效” 实施所必需的，是药品生产GMP验证工作的基础，是GMP体系的重要补充内容，是药品生产企业能够最终符合药品质量管理规范（GMP）的保证。工程项目建设需要有良好的工程管理规范！工程项目建设需要有良好的工程管理规范！GEP管理的核心1、有效的项目组织2、严格的质量管理（施工过程控制）3、合理的成本控制（工程成本与将来的生产成本）4、满意的进度管理5、风险管理（贯穿整个工程项目的生命周期，包括将来的产品质量风险）6、兼顾工程规范、EHS法规、GMP法规、URS需求。（原则上URS需求应

7、涵盖“工艺要求、 GMP法规、 EHS法规、工程规范”相关内容）7、专业的工程方法8、专业的规范与标准9、优化设计、精心施工、完美控制10、一切为了将来的效益GEP的实施，就是制药工厂“硬件”的建设，没有“硬件”， GMP就失去了被管理的对象，管“人”，其实也是间接地管“硬件”，所以，GEP的实施，是GMP管理的基础和前提条件，只有好的GEP实施，才会有好的GMP管理。工程项目建设需要有良好的工程管理规范！工程项目建设需要有良好的工程管理规范！GEP所处的位置和高度 效益效益 GEP管理管理工程方法工程方法+工程规范工程规范+工程标准工程标准 GMP法规法规+EHS规范规范运行运行+维护维护效

8、益为上硬件与管理体系的运行硬件与管理体系的维护符合GMP规范的药厂符合EHS法规的药厂良好的工程管理合适的工程方法严格执行的工程规范达到最终的工程标准GEP是管理的基是管理的基础础 一、申办人向拟办企业所在地省级人民政府药监部门提出申请，药监部门按照国家发布的药品行业发展规划和产业政策进行审查，30日内作出是否同意筹建的决定。二、如同意筹建，则可以按照GMP要求建设新的制药企业。三、工商行政管理部门名称预登记（拟办企业名称预先核准通知书，注明生产及注册地址、企业类型、法定代表人等信息）四、完成企业筹建后应当向原审批部门申请验收， 原审批部门应当自收到申请30个工作日内依据药品管理法第8条：开办

9、药品生产企业必须具备的条件组织验收。合格的发给药品生产许可证。1、申请人基本情况及相关证明文件。2、拟办企业基本情况，组织机构图，具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，标明所在岗位，学历、职称比例情况。3、具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境，相关图纸、资料。4、具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备，主要生产、检验设备清单。 5、具有保证药品质量的生产管理、质量管理文件，提供文件总目录。6、拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据、工艺流程图、质量控制点。7、企业验证情况、GMP实施情况、自检情况等。8、验收合格，15日内发

10、给药品生产许可证建设一家药厂的全过程，就是建设一家药厂的全过程，就是GEP实施的全过程。实施的全过程。制药项目新建与改扩建实施流程（一）五、工商行政管理部门注册登记六、药品注册申请（取得药品生产批件，有批准文号）1、新药报批，2、仿制药报批，3、直接购买或转让品种。七、申请GMP认证，通过GMP检查，并取得GMP证书。八、正常生产九、药厂搬迁或者改扩建，按照生产场地变更向药监部门报备。十、按照GMP要求进行改扩建或异地建厂，申请药监部门进行验收。十一、药品生产许可证许可事项变更。十二、申请GMP认证。制药项目新建与改扩建实施流程（二）建设一家药厂的全过程，就是建设一家药厂的全过程，就是GEP实

11、施的全过程。实施的全过程。GMP实施目的实施 GMP的目的： 将药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆和差错降至最低限度，降低至风险可接受程度。 GMP的实施，要求药品不仅应检验合格，其生产全过程也必须保证符合GMP的要求。 确保药品质量的稳定性、安全性和有效性，确保人民群众的用药安全和生命健康安全。防止污染、交叉污染、混淆和差错，除了管理方面的措施外，主要还是硬件措施与工程解决方案，通过工程技术手段将一切污染阻挡在源头。建设一家药厂的全过程，就是建设一家药厂的全过程，就是GEP实施的全过程。实施的全过程。产品是设计出来的产品是设计出来的概念设计基本设计细节设计执行 专家 人才 战略，概念，思路

12、，和远景规划 细节落实产品是检验出来的？产品是检验出来的？ 产品是生产出来的？产品是生产出来的？ 产品是设计出来的？产品是设计出来的？质量源于设计QbD（一)1、QbD是质量源于设计（Quality by Design）的简称。2、QbD包含“产品设计、工艺设计、工艺实施（工程设计）”3、强调通过“设计”来提高产品的质量。 4、药品的质量既不是检验出来的，也不是生产出来的，而是设计时所赋予的。5、QbD是一种质量理念，一种产品开发的方法。 5、QbD是建立在科学与风险基础上的对工艺的认识与理解的方法，是一种可选择的系统研究方法，即产品研发以预先设定目标为起始，根据合理的科学方法和质量风险管理，

13、强调对产品和生产过程的认识。5、根据QbD概念，药品从研发开始就要考虑最终产品的质量，在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入的研究，积累翔实的数据，在透彻理解的基础上，确定最佳的产品配方和生产工艺。质质量源于量源于设计设计质量源于设计QbD （二)“质量源于设计”的理念，强调了与药品注册、上市制度的有效衔接，药品一经获得批准，进入生产环节，就必须以GMP为中心，把“药品的质量目标、与药品注册有关的安全、有效、质量可控”原则系统地贯彻到药品生产、过程控制、产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求”。 根据产品属性、关键质量性能(CQA

14、)、关键工艺参数（CPP）、实现工艺过程的工程方法，以风险管理为导向，以降低产品质量风险和成本风险为目的，鼓励优化、创新与不断完善。QbD要求我们对药品的质量属性有透彻的了解，对工艺进行深入的研究，对风险有科学的评估 。从产品概念到工业化生产，需要精心设计，需要对“产品属性、生产工艺、产品质量”之间关系的透彻理解。实施QbD理念，将有助于全面提升我国药品制造业的总体水平，并有助于企业与国际市场接轨，有效地将“质量源于设计”的理念应用于药品的研发、生产、审评、监管。 质质量源于量源于设计设计真正的质量源于设计，是要从药物的研发开始。从化学药物研发的分子结构设计、到中药的配方设计、到药物的剂型设计

15、、原辅料配方设计生产工艺流程的设计、关键工艺参数的设计、厂房的工程设计、设备系统的设计、操作维护清洁灭菌等程序的设计这一切的一切，无不与药品的“安全性、有效性”息息相关。质量源于设计QbD（三)实施实施GMP是对企业的最低要求是对企业的最低要求 实施实施GEP是是GMP的必要保证的必要保证“质量源于设计”，工程设计是GEP管理的起点。“环境决定产品”，环境控制是GEP控制的重点。“污染起点控制”，任何污染必须从源头控制，并充分体现在设计中。“过程控制”，不论是GEP还是GMP，都应强调过程控制。“GMP全方位全过程控制”，GMP理念应该对企业全方位覆盖，但不是眉毛胡子一把抓，要控制关键风险点、

16、关键环节、关键因素。“效益第一、生产第二、GMP第三”：1、钱不是万能的，没钱却是万万不能的。赚钱的企业不一定有好的质量，但真正赔钱的企业一定没有好的质量。2、GEP管理，设计为先导；设计，工艺为先导。3、GMP管理，生产为先导；生产，质量为先导。4、工程实施只符合GMP不符合工艺要求，是没办法生产的。5、生产的结果没有效益是不符合企业生存准则的。6、质量是产品与生俱来的属性，是不需要特别强调的。7、GMP是制药企业生存的基本条件，最低要求，是可以做得更好的。理念更新实施实施GMP是对企业的最低要求是对企业的最低要求 实施实施GEP是是GMP的必要保证的必要保证GEP实施组织构架（一）项目工程的距阵式管理：不同部门不同专业的人，为了同一个项目而组织在一起，是一个松散的以项目为中心的横向、平等的沟通平台。优点：1、各专业分工更明确。2、从不同专业、不同角度去掌控整个项目。2、有利于快速的沟通与协作。3、有利于及时解决问题。4、提高内部资源利用效率、增加企业的灵活性。 缺点：1、横向管理与纵向管理的矛盾。2、决策上的困难。3、各专业组之间的协调与仲裁难度。合理的组织机构设置合理的组织机构设