YY_T 1550.3-2024 一次性使用输液器具与药物相容性研究指南 第3部分：可沥滤物研究 未知物.docx

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1、ICS11.040.30CCSC31YY中华人民共和国医药行业标准YY/T1550.32024一次性使用输液器具与药物相容性研究指南第3部分：可沥滤物研究未知物Guidanceofstudyonthecompatibi1.ityofinfusionequipmentsandpharmaceutica1.products-Part3:1.eachab1.estudyUnknownsubstance2025F7-20实检2024-07-08发布国家药品监督管理局发布目次前言I1.I引己IN1范围12规范性引用文件I3术语和定义I4通则25试验方法25.1 浸提液的制备25.2 未知可沏泄物表征35

2、.3 样品测定45.4 结果计第46研究报告内容4参考文献5本文件按照GB,T1.1-20204标准化工作3则第1部分：标i化文件的结构和起草规则8的规定起草.木文件是YY/T15504一次性使用输液器具与药物相容性研究指南的第3部分。YY/T1550己经发布了以下部分：-第1部分：理娴ft耐研究：第2部分：可沥波物研究已知物：一一第3部分：可沥谑物研窕未知物.请注意本文件的某些内容可能涉及专利.本文件的发布机构不承担识别专利的责任.木文件由国家药品监督管理同提出。本文件由全国医川输液器具标准化技术委员会(SAcvTC106)01口。本文件起草单位：山东省医疗涔械和茹品包装检验研究院、苏州有特

3、医疗用品有限公司、山东中保康医疗器具有限公司.本文件主要起草人：张敏、骆红宇、沈永、大师!英、口沙沙、刘敏陈方、刘莉莉.I1.1.医疗器械的化学表征一般包括确定产品的纲成成分研究(如产品结构成分,理化特性等)、浸提研究(CXtraCtabICS1.Udy)、可沥逑物研窕(ICaChawCStudy)等,可新滤物研究是医疗器械化学农征的重耍内容。可浙沌物(ICaChabkS)是指医疗器械或材料在临床使用过程中择放出的物质的统称，也包括火曲残留剂、工之残留物、降解产物以及材料中的单体及添加剂(包括稳定剂、抗制化剂、增电剂、石色剂等)等，按照可新泄物研究体系不同，可分为根据相关信息识别的已知可新泄物

4、(Wge1.IeaChab1.e$)和根据未知物研究体系鉴别的未知可沏注物(UnSPedfiCdOrunknownIeachab1.cs),开展未知可沥滤物研究可用于识别潜在的已知可沥谑物.也可以用于支持生物学评价.制造商基于输液潺具临床使用的风险综合评定开展未知可沥泄物研咒的必要性.本文件提供了一次性使用给液器具与药物相容性研究时开展未知可沥涉物研究的一般要求,并不代表开展未知可渐泄物研究是必要流程.未知可沥涉物研究一股需要考虑有机物和无机物其中有机物根据其挥发性定性地分为三类：挥发性有机物(VOe)、半挥发性有机物(SVoQ和非挥发性有机物(NvOC),尽管同一种化学物质通伊能够采用多种技

5、术检测，但用于嘛选上述三类有机可沥谑物的分析技术各不相同.未知可沥源物的分析方法不同于已知物研究.选择的未知物分析系统宜参照GB16886.18-2022开展适宜的方法学验证，YY1550一次性使用输液器具与药物相容性研究指南拟由三个部分构成.第I部分：药物吸附研究.目的在于确立模拟临床怆液条件下或临床给液条件下，一次性使用输液器具与药物接触过程中对药物吸附的研究方法。第2部分：UJ沥沌物研究已知物.目的在于确立模拟临床输液条件下或临床输液条件卜,一次性使用输液器具与药物接触过程中可沥泄物中已知物的研究方法.第3部分：可沥涉物研究未知物.目的在于确立模拟临床输液条件下或临床输液条件下.一次性使

6、用输液器具与药物接触过程中可沥泄物中未知物的研究方法。IN一次性使用输液器具与药物相容性研究指南第3部分：可沥滤物研究未知物1CT本文件描述了在模拟临床输液条件下或临床输液条件下，一次性使用输液器具与药物接触过程中可沥游物中未知物的研究方法。本文件适用干需要开展未知可沥涉物研究的特定幼液潺具.需要时.与经论证的药物甘代溶剂或拟输液的药物，开展未知可沥谑物研究.其他输注器具如需评价时,参考使用。2版范性引用文件本文件没有规范性引用文件.3 *三*X下列术语和定义适用于本文件.3.1州仲MfMttana1.ytica1.va1.uaticnthresbo1.d;AErm,当低于该阙值时,分析人员无

7、需为了潜在的毒理学评估而对可浸提物或可沥诧物进行定性、定盘或报告.来源：GBT16886.1820223.213.2透分析ana1.ytica1.screeningmethod一种旨在发现、定性和半定量估计试验样品中浓度超过既定报告阈假(如AET)的所有相关分析物的方法.来源：GBT16886.1.8-20223.433定性identi11ca(ion为有机化合物赋予分子结构和化学名称，为无机化合物赋予组成元索或视情况赋予分子结构及其化学名称的过程.I来源：GB.T16886.1820223.193.4定量*jB11tificaticn确定样M中分析物浓度的过程，来源：GBrr16886.1&

8、2()223.30)3.5半定重分析semi-quantitutiveana1.ysis通过使用一种或多种件代物质的响应来提供分析物的浓度，并且需要特别说明分析物和替代物相对响应的分析方法.来源：GBT16886.1.8-2O23.323.6安全性关注19值saetyConcernthresho1.d;SeTWfft.当低于该阈值时可沥涉物（或可浸提物作为可能的可沥滋物）的剂量极低,以至干因致癌和非致娓毒性反应而产生的安全性影响可忽略不计，【来源：GBf1.16S86.182022,3343.7毒理学关注阈值Ihrcsho1.doftoxico1.ogica1.concern;TTC成分的接触

9、水平，低于该接触水平时对人体健康无明显风险.来源：GBT168S6.1820223.3914 m在一次性使用输液器具与药物相容性研究中，未知可沥滤物研究的目的是生成可沥沌物i普，以识别具有潜在风险的已知可沥谑物，由于输液器具在临床使用过程中接触药物的多样性，很多药勒处方及其有关物旗的更杂性会不利于后续未知可沥谑物的定性定地分析，因此未知可断泄物研究应优先选择替代溶剂诳行可浸提物研浣以获取可浸提物i机该谱至少与器械的可新注物讲一样全面.可浸摄物进是对可沥泄物游的过高估计，尤其是对可i历谑物浓度的过高估计，为毒理学风险评估提供了保守的边际.但是.过千严苛的浸提条件可能导致可浸提物谱发生变化,因此应

10、注意限制过高估计的程度.当所研究的临床场注药物处方比较单.一，且转物及其有关物质修计对分析影响较小,也可在实验室条件下直接果用药物浸提获取可沥谑物液.并直接利用筛选分析方法进行可浙渡物研窕.开展未知可沥谑物研究可用于识别潜在的已知可新泌物,也可用于支持生物学评价.本文件提供了一次性使用怆液器具与药物相容性研究时开展未知可新逑物研究的一般要求，并不代我开展未知可新波物研究是必要流程。5试!昉法5.15 .1.1使m2m*戏提液应综合考虑该医疗器械在临床实际使用中的参数条件，如时间、温度、作用方式等。制需方法应进行论证，以证明所选用的浸提条件代衣产品在预期使用中带给患者的G大风险。枝代溶剂的选抨需

11、综合考虑拟研究器械在临床上所接触药物的极性和酸微发等特性.浸提溶剂需制备三份,其中两份按照经论证的浸提方式制招浸提液，另一份置相同条件卜贮存相同时间作为对照如溶液。6 .1.2使用渊液取拟研究器械及西勒，按药物使用说明归或临床询研给出的常用输液方式进行浸提液制r.制备参数褥考虑给转剂量、输液载体（如氯化钠注射液、匐而糠注射液等）、稀样方式、谕液方式（如重力式流注、输液泵给药、从注肘件给人）、输液速度、输液温J您如需要，采用临床适用的输液我体，配制符合临床实际的药物输液液体三份，其中两份通过输液器具、按药物使用说明书或临床调研给出的常用输液方式制备浸提液.另一份置相同条件下贮存相同时间作为对照组

12、溶液.注：鉴于一般情况下药物处方中原料药和螭料及其杂质对未知物分析体系的潜在影啊.汉提液的制备通常采用普代溶腮对T简单处方药物，右版采用绮物制剂H接制备浸婚ft,闻1就考虑和论述药物制剂本身对未知物分析体系帝来的1就,以及某蜘况下,来I输液我体包装系统的潜在干殳5.2未知可沥港物表征5.2.1 概述未知可沥泄物的表征需同时考虑仔机物和无机物,未知可沥泄物表征与已知可沥滤物（目标可沥池物）冽定相比.最大不同之处在于一套可靠的未知物分析体系（即筛选分析方法的建立.未知物分析体系为多种分析技术联合、同时采用未知物扫描模式以实现未知勒发现的体系。分析体系需在现有技术水平上.符合毒理学风险评估原则下,保

13、证对浸提物的可粕发现、鉴别和定量,即分析体系需保证具有足纨的灵敏度和分离各种潜在可沥泄物的能力，I可时可完成未知物的半定址.未知初分析体系的建立需要考虑系统适用性、方法学考察、定性和定量研究等方面，其中系统适用性是开发、建立未知物分析体系的重点.5.2.2 AET的建立进行未知可沥涌物分析前应确定并论证AET,AET最好来源于基于安全性的阈曲（如ITTe）.从基于剂量的网值（例如TrQ到基于浓度的USKft（AET）的转揆，所露幼入包括：a）医疗器械临床使用的频率和持续时间：b）用于产生可浸提物谱的各种浸提条件：O分析方法的不确定度，AET按公式（I）计匏：DHTXAETIj式中：A为了生成浸

14、提液而浸提的医疗器械的数依：B浸提液的体积，单位为0升（m【JC一一医疗器械的临床接触此（用户在正常临床实践中，天内接触的器械数极）；DBT基于剂量的阈值（例如，TTC或SeT在选择可支持风险评估的特定阈值时，宜咨询带理学家）,单位为微克每天（ugd）;UF不确定因子，可用来解糅用于估口浸提液中可浸提物浓度的筛选方法的分析不确定度.商于GC/MS系统，通常可以直接采用2作为UF值：对于1.eJMS系统，由于浸提物之间的响应因子差异较大.通常考虑采用这一组参考物质单位浓度的响应（ft差异来评估AET.此外,个别金属元素的每日允许嶷朔量（PDE）虽然已建立,但适用于所有金属的基于剂盘的阈值（DBT

15、）尚未建立.因此，AET仅适用于有机可浸提物或可浙谑物的研究.金隔元索等无机物的阉伯宜参考相关ITC、PDE等数据结合医疗器械的临床接触后来进行计算.5 .2.3系统适用性考察系统适用性宜参照GBb16886.182022进行考察，以确定分析系统和多数是否适合于研究体系,试5全中可采用经论证和确认的降代化合物,对建立和确认组成未知物分析体系的每种分析技术进行系统适用性紧证。系统适用性蛤证考虑的51点包括但不限f以下内容.a）灵柚疫，分析方法的定M限应小于或等于AET,蕤证中应对选择的替代多考物质分别评价，定戕取的具体评价方法可参照相关分析方法学标准，尽可能确保所有物颇的定衣瞅均小于AET,b）特异性,即在样品中存在其他可预期成分的情况下,他幡明确评估分析物的能力：评价方法对特定浓度下的T1.普代参考物质进行分析，评价系统对这如物质的分离能力。5.3WUKt取标准而照溶液（或采用一种或多种分析替代物制成的溶液）和按5.1制符的漫提液及对照抗溶液，按照经5.2方法学确认的未知可沥谑物表征方法进行测定，记录相应的响应信号值，对超过AET的物质进行定性和半定出定量分析，6 4雄