IgA血管炎相关遗传学研究进展2024（全文）.docx

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1、IgA血管炎相关遗传学研究进展2024(全文)摘要IgA血管炎(IgAvascu1.itis,IgAV)是一种以IgA沉积为特征的系统性血管炎，可累及皮肤、关节、消化道及肾脏等。当IgAV累及肾脏时通常称为紫敏性肾炎，是儿童常见的继发性肾小球肾炎。对于IgAV的具体病因和发病机制至今尚不卜分明确，需进一步研究阐明。随着基因组学的发展，研究者不断从基因水平来研究IgAV,并认识到人白细胞抗原系统基因是其发病机制中最主要的遗传因素。近年来相关遗传研究方法拓展到了全基因组关联研究，并从表观遗传学方面来分析IgAV的发生发展过程。该文就IgAV相关遗传学研究进展进行阐述，为理解IgAV发病机制和预测高

2、危个体、疾病严重程度及肾损害的发生提供重要信息。IgA血管炎(IgAvascu1.itis,IgAV)是一种以IgA沉积为主的原发性系统性血管炎，可引起皮肤、关节、消化道及肾脏等多系统器官损害。当IgAV累及肾脏时通常称为紫级性肾炎(Hcnoch-Schdn1.einpurpuranephritis,HSPN),是儿童常见的继发性肾小球肾炎。IgAV的发病率约为(327)100000,男女患病比约为1.5:1,在各年龄段均可以出现,其中约90%的病例发生在10岁以F1.1.血管紧张素转化悔(angiotensinconvertingenzyme,ACE)、血管内皮生长因子(VaSCUIaren

3、dothe1.ia1.groWthfaCtor,VEGF)基因、地中海热(Mediterraneanfever,MEFV)基因、P-选择素基因、巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)基因等非H1.A基因与IgAV的遗传易感性存在关联8,12。2.1 I1.基因林新富等”9研究发现，HSPN组中R等位基因频率明显高于对照组，表现为QR与RR基因型频率较高；由此认为I1.-4受体的Q576R基因位点可能是HSPN的危险因素.I1.-8基因位于4q1.2-21部位，根据其3端2767位点的多态性分为AA型、GG型和GA型。Tabe1.等

4、20在I1.-8-2767A/G基因多态性与HSPN相关研究中指出，2767A/G基因多态性与IgAV无明显相关，但与HSPN的发生可能有关，因为肾脏损哲在携带A等位基因的IgAV患者中更常见,并表现为蛋白尿和肌桥水平升高.I1.-IO基因位于染色体1.q31-32区域，含5个外显子和4个内含子，长度为4700bp.我国方学者发现，IgAV患儿血清I1.-IO水平明显高于健康者，单倍型ATCATA、CGCGCA基因对疾病的发生可能具有保护性作用，在rs3790622位点，T等位基因及CT基因型可能是HSPN发病的保护因素，但未发现I1.-Io基因多态性与IgAV的发病存在易感性，该研究的发现尚

5、需进一步的验证及深入研究21）。I1.-6、I1.-17、I1.-33在IgAV发病机制中均有相应的作用，但目前国内外关于其基因多态性与IgAV的发生、严重程度及肾脏损害具有关联性的研究尚未见报道。2.2 AGT.ACE基因目前关于AGT、ACE基因与IgAV关联性的报道尚有争议。Na1.bantog1.u等22研究发现，ACE基因I/D多态性与IgAV易感性存在显著关联，但未发现AGTM235T多态性与IgAV易感性具有关联性。Mao和HUang23在对AGTM235T基因多态性与IgAV及HSPN之间的关联性进行Meta分析显示，AGTM235T的TT基因型与成人IgAV易感性布关，共:中

6、M等位基因可能是保护基因，而TT基因型可能是危险基因，但与儿童IgAV未存在关联。我国学者通过Meta分析系统评价ACEI/D多态性与IgAV易感性的关系发现，D等位基因是IgAV的危险因素，尤其是在高加索人群中更为显著24。有研究表明，ACE基因多态性与儿童HSPN的风险显著相关，其D等位基因可能是预测HSPN的蛋白尿型和假后较差的种遗传标记25。2.3 VEGF基因VEGF基因位于6p21.3,全长14000bp,含8个外显子、7个内含子，在5端调控区存在G-1154A和G-634C基因多态性。有学者发现，VEGF-634G/C基因多态性与HSPN有关，并指出C等位基因可能是儿童HSPN的

7、易感基因14。故方学者认为VEGF基因在HSPN的病情评估及疗效评价中可作为一项有价值指标。2.4 MEFV基因家族性地中海热(fami1.ia1.mediterraneanfever,FMF)是一种遗传性自身炎症性疾病。MEFV基因是FMF的致病基因，位于16p1.3,含有10个外显子。其中M694V、V726A、M6801.M694I（外显子10）和E148Q位点常发生基因突变，占FMF典型患者的74%。MEFV基因突变与IgAV的关联性在地中海人群中已有报道，并且相关数据显示IgAV可发生27%7%的FMF患者中26。方研究发现，在MEFV基因突变的IgAV中，纯合外显子10基因突变患者可能比携带其他其因突变患者的痛情严重；并提出患有FMF的IgAV患者大多数没有IgA沉积