2024胃内菌群在胃癌的诊断与治疗中的应用进展要点(附图表).docx
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1、2024口内首辨在#疡的冷断与治疗中的应用进展要点(附图表)胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,幽门螺杆菌及EB病毒感染、吸烟、高盐饮食等已被证实为诱发胃癌的高危因索。目前,多项研究表明,可利用胃内菌群结构型异来区分胃豺膜病变的不同阶段,进而预测胃癌的发生和发展。因此有学者提出,可根据胃内的群的结构的袈异,作为胃癌诊断的新的生物学标志物。胃内菌群在胃癌的治疗中也同样表现出潜能,应用非幽门螺杆菌的前群调节免疫细胞,可增加肿瘤细胞对化疗的敏感性,改善免疫检查点抑制剂的疗效,极大可能延长患者的生存期。本文综述了胃内菌群在胃癌的诊断与治疗方面的应用进展,旨在为今后该领域的研究提供参考和依据。胃癌是消
2、化道恶性肿病中最常见的一种”根据2020年的全球数据显示,胃癌新增病例数超过100万,死亡人数近77万I1.胃癌的发病率在西方欧洲国家相对较低,超过60%的新发病例发生在东亚地区。根据最新的世界卫生组织全球混症数据统计,中国2020年的胃癌新发病例数为47.9万,死亡病例数为37.4万,分别占全球胃癌发病和死亡的44.0%和48.6%川C事实已证实,幽门螺杆曲和EpsteinBarr(EB)病毒感染、吸烟以及高盐饮食是诱发胃癌的高危因素。由于胃癌在早期阶段缺乏特异性临床表现,因此在中国,大多数患者就诊时多被诊断为晚期胃癌,导致病死率上升和5年生存率下降。目前尽管已有各种筛查手段和诊断工具旨在提
3、高胃癌的早期诊断率,但这些手段和工具通常具有侵入性并且经济负担较高。因此,迫切需要利用非侵入性的生物标志物来提岛胃粕的早期诊断率。胃内因高氟酸的恶劣条件,早期被认为是绝对无曲环境,然而,幽门螺杆菌的发现打破r这一观念。尽管有约o%的幽门螺杆菌感染与消化性溃场有关,但只有约1%3%的感染会发展为胃癌,另外约0.1%的感染会发展为黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedIymphoidtissue,MA1.T)淋巴瘤叫随着/6S次24基因测序、新代测序技术和宏基因组学技术的进步,研究人员能够探索胃内菌群的组成结构和功能活动。有研究表明,幽门螺杆菌感染与癌前病变以及胃癌的发生和发展密切相
4、关,但它并不是唯一与胃癌演变和进展有关的致病菌。胃内曲群与胃癌之间的关系已成为近年来的热点研究,并引起了广浅关注。多项研究表明,可以利用胃内菌群的结构型异来区分胃黏膜病变的不同阶段但叫一些研究者已提出,根据胃内曲群结构的差异作为胃疥检测的新生物学标志物,可以倜节免疫细胞以增加胃癌对化疗的敏感性,从而提高早期检出率并延长患者的生存期”3。本文旨在综述胃内菌群在胃癌的诊断和治疗方面的应用进展,以期为相关领域的研究者提供参考。一、胃内首群结构1.健康个体目内菌群:2021年Wen等U”报道发现了幽门螺杆菌以外的胃微生物群。一项大型观察性研究发现,在健康个体的胃黏膜菌群中,5个主要细菌门类占主导地位,
5、包括放线菌门、拟杆菌门、厚壁菌门、梭杆菌门和变形菌门;该研究还表明,这5个细菌门类的相对丰度与幽门螺杆菌存在负相关关系”2。近期一项系统综述亚组分析中报道,普市沃茵属、链球曲、巨球形曲属、嗜碳胞曲属、颤杆甫克属和丙酸菌屈是健康胃黏膜中最常见的细菌属类司。目前,宏基因组测序和单细胞微生物分辨率测序已被用于探索胃内微生态结构组成“尽管相关研究还不多,但这些技术的应用表明,未来有望通过进一步的研究来深入了解目内菌群的多样性和功能2.胃癌个体胃内菌群:对癌前阶段不同病变与胃癌的胃内前群进行比较分析发现,胃癌的菌群特征与其他瘠前病变阶段(如萎缩性胃炎和肠化生)存在显著差异I。研究还发现,胃癌患者的胃黏膜
6、在不同的胃生态位(目窦和目体)仍然以放线菌门、拟杆菌门、厚壁菌门、梭杆菌门和变形曲门为主,只是在相对丰度方面略有差异,其中变形菌门为优势菌门10。在菌,属分类水平同类研究中存在细微型异,Wu等2在研究中发现,胃癌患者胃黏膜与浅表型胃炎胃黏膜曲群结构比较时,菌群多样性显著降低,6类细菌菌属特异性富集,同时18类菌属哀竭。另有学者研究发现,克罗彭菌属、慢芽胞杆菌属、海洋芽袍杆菌属、双岐杆菌属以及化脓性链球菌和唾液乳杆菌,属在胃癌中显著富集I网。近期的项研究发现,13个细曲曲属在胃癌胃黏膜中富集,其中包括奈瑟球菌属、韦荣球菌属、梭杆菌廊和乳杆菌属1网。在观察性研究中,对胃癌及癌前病变不同阶段的胃液进
7、行观察发现,随着病变的进展,菌群多样性逐渐降低I?。但一项来自新加坡的研究结果显示,早期胃癌胃黏膜中的曲群结构多样性与浅表型胃炎及肠化生相比,并无明显差别1.在其他学者的多项研究中发现,胃癌中存在富集趋势的菌属与口腔微生物具有同源性U221.胃癌患者胃内菌群结构的变化特征见表I1161820-211O以匕研究显示,目前尚未明确胃内菌群的多样性与健康胃黏膜演进到目癌的进展过程是否相关。尽管同类研究大多确立了相似的纳入与排除标准以及测序方法和多样性数据分析方法,但由于测序平台差异和各研究中采集的胃癌标本病理分期不同等多种因素的影响,尚未就胃癌个体的胃内菌群曲属构成达成一致意见,仍需进一步研究阐明。
8、二、胃内苜群在胃癌发生发展中的作用胃癌的发生是逐渐演变的复杂过程,由萎缩性胃炎进展为肠化生,最终到胃癌CEB病毒感染、吸烟、高盐饮食以及幽门螺杆菌已经被证实是胃癌发生的高危因素。EB病毒作为种致痴性g型病毒,已在胃癌患者中检测到。研究结果表明,EB病毒可以同时感染B细胞和上皮细胞,从而导致胃痣的发生31。EB病毒感染可能通过上调细胞因子如TNF-a、TNF-B和G-CSF来引起EB病毒阳性B细胞的潜伏转化引起的炎性改变31。此外,EB病毒感染还能够通过调节胃癌肿瘤免疫浸润中不同细胞类型的比例来改变胃癌的免疫浸涧,包括增加CD8/T细胞、调节性T细胞(Tregu1.atorce1.1.,Treg
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