临床瑞舒伐他汀适应症、禁忌症、用法用量和注意事项.docx

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1、临床瑞舒伐他汀适应症、禁忌症、用法用量和注意事项批准适应症口服给药片剂、分散片、胶囊1、适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（11a型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。2、也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如1.D1.去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。国内常规剂量口服给药片剂、分散片、胶囊1、常用起始剂量为5mg,一口一次，起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性（I2、对于那些需要更强效地降低低密度脂

2、蛋白胆固醇（1.D1.C）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平；如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。3、每日最大剂量为20mg4、可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。特殊人群用药妊娠分级：X级（孕妇禁用）。哺乳分级：1.3级（中等安全）。肝肾功能不全者用药1.肾功能损害，内生肌肝清除率30m1./min/1.73m2,非透析者:起始剂量，5mg口服，每日1次；最大剂量，IOmg口服，每日1次；2.肝功能损害者：合并活动性肝病患者禁用。3 .亚洲人：起始剂量，建议5mg口服，每日1次。4 .与环电霉素联用：最大剂量5mg口服，每口

3、1次。5 .与吉非贝齐联用：尽可能避免；如必需联合用药，起始5mg口服,每日1次，最大剂量10mgdo6.与阿扎那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、或司美匹韦联用：起始剂量5mg口服，每日1次，最大剂量10mg口服，每日1次。不良反应常见不良反应1、治疗时间15周（1）最常见致停药不良反应肌肉骨骼系统：肌痛；消化系统：腹痛，恶心。（2）发生率N2%全身反应：虚弱；神经系统：头痛；肌肉骨骼系统：肌痛；消化系统：腹痛，恶心。2、治疗时间12周（1）瑞舒伐他5mg,发生率2%全身反应:虚弱（2.4%）；神经系统:头痛（5.5%）；消化系统：恶心（3.8%）,便秘（2.1%）:肌肉骨骼系统：肌痛（3.

4、1%）.（2）瑞舒伐他丁10mg,发生率22%全身反应:虚弱（4.9%）：神经系统：头痛（3.5%）：消化系统：恶心（35tO,便秘（2.1%）：肌肉骨骼系统：肌痛（2.1%）（3）瑞舒伐他J.20mg,发生率22%全身反应:虚弱（0.9%）；神经系统:头痛（8.5%）；消化系统：便秘（2.8%）:肌肉骨骼系统：肌痛（1.9%）.（4）瑞舒伐他丁40mg,发生率22%全身反应：虚弱（2.7%）：神经系统:头痛（5.5%）:消化系统：恶心（3.4%）,便秘（2.4%）:肌肉骨骼系统:肌痛（2.8%）；泌尿系统：蛋白尿、血尿。（5）瑞舒伐他丁5-40mg,发生率N2%全身反应：虚弱（2.6%）；神

5、经系统:头痛（5.0%）：消化系统：恶心（3.1%）,便秘（2.4%）：肌肉骨骼系统：肌痛（1.3%）。（6）其他不良反应神经系统：头晕；免疫系统：过敏（包括皮疹、瘙痒、尊麻疹和血管性水肿）：消化系统：胰腺炎：实验室异常：尿常规蛋白尿阳性，显微镜下血尿，肌酸磷酸激酶、转氨梅、葡萄糖、谷氨酰转肽酣、碱性磷酸酶和胆红素升高：内分泌系统：甲状腺功能异常。3、瑞舒伐他丁40mg,平均治疗时间1.7年发生率2%神经系统：头晕(4.0%),头痛(6.4%)；消化系统：腹痛(2.4%)；肌肉骨骼系统：肌痛(12.7%),关节痛(10.1%):代谢/营养系统：肌酸磷酸激的升高(2.6%),谷丙转氨朝高于三倍正

6、常上限(2.2%)4、瑞舒伐他丁20mg,平均治疗时间2年(1)最常见致停药不良反应肌痛，糖尿病(2.8%),HbA1.c显著升高0.1%,HbA1.c6.5%。(2)发生率2%消化系统：便秘(3.3%),恶心(2.4%)；肌肉骨骼系统：肌痛(7.6%),关节痛(3.8%)；代谢/营养系统：糖尿病(2.8%)。5、上市后不良反应神经系统：抑郁，睡眠紊乱(包拈失眠及梦魇)，外周神经病变，认知衰退(如失忆，遗忘，健忘症，记忆障碍，混乱)：呼吸系统：间质性肺病；肝胆系统：肝炎，黄疸：血液/淋巴系统：血小板减少；肌肉骨骼系统：关节痛，免疫介导坏死性肌病：生殖系统：男子女性型乳房。严重不良反应泌尿系统：

7、横纹肌溶解合并肌红蛋白尿，急性肾衰竭；肝胆系统：致死及非致死性肝衰：肌肉骨骼系统：免疫介导的坏死性肌病；代谢/营养系统：肝酶异常。禁忌证1、禁用于已知对药物任何成分过敏的,患者，使用瑞舒伐他汀片曾报道过敏反应，包括皮疹、瘙痒、尊麻疹和血管性水肿；2、禁用于活动性肝病患者，可能包括不明原因的肝转宓筋水平持续升高：3、禁用于怀孕患者；4、禁用于哺乳期患者，有限的数据表明瑞舒伐他汀片可出现在人乳中，因为他汀类药物在哺乳婴儿中可能产生严重的不良反应，所以需要瑞舒伐他汀片治疗的妇女不应哺乳婴儿。注意事项1、骨骼肌效应（1）使用HMG-CoA还原酶抑制剂（包括瑞舒伐他汀片剂）后，已有肌病和横纹肌溶解症伴肌

8、红蛋白尿引起的急性肾功能衰竭病例报告。这些风险可以在任何剂量水平发生，但在最高剂量（40mg）时会增加。（2）有肌病易感因素的患者（例如年龄265岁、甲状腺功能减退症治疗不当、肾功能不全）应慎用瑞舒伐他汀片。（3）肌病的风险可能会随着瑞舒伐他汀片与下列药同时使用而增加，包括吉非贝齐、其他一些降脂药（其他贝特类药物或烟酸）、环抱素、达洛告胺、瑞戈非尼、阿扎那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、西美瑞韦、或联合索非布韦/韦帕他韦/伏西瑞韦、达沙布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦，艾尔巴韦/格佐匹韦、索非布韦/维帕他韦，格来普韦/哌仑他韦、与雷迪帕韦（雷迪帕韦/索非布韦）的所有联合。HMG-CoA还原

9、酶抑制剂（包括瑞舒伐他汀）与秋水仙碱合用已报告了肌病以及横纹肌溶解症病例，在使用秋水仙碱和瑞舒伐他汀片时应谨慎。（4）如果出现肌酸激酹水平显著升高或诊断或怀疑肌病时，应停止瑞舒伐他汀片治疗。任何患有提示肌病或横纹肌溶解症的肾功能衰羯的急性、严重疾病的患者，也应哲时停止瑞舒伐他汀片治疗（例如，败血症、低血压、脱水、大手术、创伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未控制的癫痫发作）.（5）应建议所有患者马上向医生报告不明原因的肌肉疼痛、压痛或虚弱，特别是伴有不适或发烧，或者在停用瑞舒伐他汀片后肌肉体征和症状仍持续存在。2、免疫介导的坏死性肌病有罕见的免疫介导坏死性肌病（IMNM）报告，这是一种与使

10、用他汀类药物相关的自身免疫性肌病。IMNM的特点是：尽管停止他汀类药物治疗仍持续存在近端肌肉无力和血清肌酸激的升高；抗HMG-CoA还原的抗体阳性；肌肉活检显示坏死性肌病；合用免疫抑制剂得到改善。可能需要额外的神经肌肉和血清学检测。需要用免疫抑制剂治疗。在开始使用不同的他汀类药物之前，请仔细考虑IVNM的风险。如果用不同的他汀类药物开始治疗，监测IMNM的体征和症状。3、肝酪异常（1）建议在开始使用瑞舒伐他汀片之前以及如果出现肝损伤的体征或症状时进行肝酶测试。（2）使用HMG-CoA还原酶抑制剂（包括瑞舒伐他汀片）会导致血清转氨陶AST（SGOT）或A1.T（SGPT）升高。在大多数情况下，升

11、高是短传的，可在维续治疗或短哲中断治疗后消退或改善。有两例黄疸病例无法确定与瑞舒伐他汀片治疗有关，但在停止治疗后消失。在这些试验中没有出现肝功能衰竭或不可逆肝病的病例。（3）在安慰剂对照试验的分析中，服用瑞舒伐他汀片的患者中有1.1%的患者血清转氨福升高至正常上限的3倍以上，而服用安慰剂的患者则有0.5%o（4）在服用他汀类药物（包括瑞舒伐他汀）的患者中，上市后报告中很少有美于致命和非致命肝功能衰竭的。如果在瑞舒伐他汀片治疗期间出现严重肝损伤并伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即中断治疗。如果未发现另外的病因，请勿重新开始使用瑞舒伐他汀片。（5）大量饮酒和/或有慢性肝病史的患者应谨慎使

12、用瑞舒伐他汀片。活动性肝病患者，nJ能包括不明原因的持续性转氨施升高，这是使用瑞舒伐他汀片的禁忌症4、同服香豆素抗凝剂当抗凝剂与瑞舒伐他汀片联合使用时应谨慎，因为它会增强香豆素类抗凝剂延长凝血酶原时间/INR的作用。对于同时服用香豆素抗凝剂和瑞舒伐他汀片的患者，应在开始服用瑞舒伐他汀片之前测定1NR,并且在早期治疗期间应频繁测定INR.以确保INR不会发生显著改变。5、蛋白尿和血尿在瑞舒伐他汀片临床试验中，经瑞舒伐他汀片治疗的患者中观察到试纸阳性蛋白尿和镜卜.血尿。与低剂量的瑞舒伐他汀片或对照HMG-CoA还原酶抑制剂相比，在服用40mg瑞舒伐他汀片的患者中更常见，通常是短暂的，且与肾功能恶化

13、无关。该发现的临床意义尚不清楚，但接受瑞舒伐他汀片剂治疗的患者在常规尿液分析测试期间出现不明原因的持续性蛋白尿和/或血尿，应考虑减少给药剂量。6、内分泌作用（1）据报道,使用HMG-CoA还原酶抑制剂（包括瑞舒伐他汀片）会导致HbA1.c和空腹血糖水平升高。在某些情况下，这些增加可能超过诊断融尿病的阈值。（2）虽然临床研究表明单独使用瑞舒伐他汀片不会降低基础血浆皮质醉浓度或损害肾上腺储备，但与可能降低内源性类固醉激素水平或活性的药物如酮康理、螺内酯、和西咪替丁联用时应警惕。药物相互作用1、环抱素环抱素会增加瑞舒伐他汀的暴露量，导致肌病风险增加。服用环泡素时，瑞舒伐他汀片的剂量不应超过5mg,1

14、次d2、吉非贝齐吉非贝齐显著增加瑞舒伐他汀的暴露。因观察到肌病/横纹肌溶解症的风险增加，应避免瑞舒伐他汀片和吉非贝齐的联合治疗。合用时，瑞舒伐他汀片的剂量不应超过10mg,1次/d03、抗病毒药物（1）瑞舒伐他汀与某些抗病毒药物合用对瑞舒伐他汀的暴露有不同的影响，并可增加肌病的风险。（2）联合索非布韦/韦帕他韦/伏西瑞韦是抗丙型肝炎病毒（抗HCV）药物的组合，增加了瑞舒伐他汀的暴露。同样，宙迪帕韦/索非布韦的联合使用可能会显著增加瑞舒伐他汀的暴露量。对于这些抗UCV药物的组合，不建议同时使用瑞舒伐他汀片。（3）西米瑞韦和达沙布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦、艾尔巴韦/格佐匹韦、索非布韦/维帕

15、他韦和格来普韦/哌仑他韦的组合是抗HCV药物,增加r瑞舒伐他汀的暴露。阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦的组合是抗H1.V-I药物，会增加瑞舒伐他汀的暴露。对于这些抗病毒药物，瑞舒伐他汀片的剂量不应超过10mg,1次/d。（4）福沙那韦/利托那韦或普拉那韦/利托那韦的组合是抗HIV-I药物，对瑞舒伐他汀的暴露量几乎没有变化或没有变化。与这些组合同时使用时无需调整剂量。4、达等他胺达瞥他胺使瑞舒伐他汀的暴露量增加了5倍以上。因此，在服用达鲁他胺的患者中，瑞舒伐他汀片的剂量不应超过5mg,1次/d。5、瑞戈非尼瑞戈非尼会增加瑞舒伐他汀的暴露量，并可能增加肌病的风险。合用时，瑞舒伐他汀片的剂量不应超过10mg,1次d.6、香豆素抗凝剂瑞舒伐他汀片显著增加服用香豆素抗凝剂患者的INR0因此，当香豆素抗凝剂与瑞舒伐他汀片联合使用时应谨慎。对于同时服用香豆素抗凝剂和瑞舒伐他汀片的患者，应在开始服用瑞舒伐他汀片之前测定INR,并且在早期治疗期间应频繁测定INR,以确保INR不会发生显著改变。7、烟酸当瑞舒伐他汀片与烟酸（21gd）联合使用时，可能会增加骨骼肌效应的风险：使用瑞舒伐他汀片时应谨慎。