2024地诺孕素临床应用专家共识要点(全文).docx
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1、2024地诺孕素临床应用专家共识要点(全文)摘要地诺孕素是笫4代选择性高效孕激索,因其R好的治疗效果及安全性被推荐用于子宫内膜异位症(内异症)及子宫腺肌病的药物治疗。本共识由国内内异症治疗领域的专家共同制定,结合了国内外相关研究和实践经验,对于地诺孕素在内异症治疗中的应用范用、疗效评价、安全性等方面进行详细的阐述和规范化的指导,对地诺孕素的常见不良反应的临床处理方法以及长期使用的安全性问题给予了以循证证据为基础的专家指导建议C本共识通过推动地诺孕素在内异症治疗中的规范化应用,有望为更多内异症患者带来更好的临床效果和治疗体验。子宫内膜异位症(内异症)是指子宫内膜组织在子宫以外的部位出现、生长、浸
2、涧,反身出血,继而引发疼痛、不孕及结节或包块等C内异症是生育年龄妇女的多发病、常见病。综合文献报道,约10%的生育年龄妇女患方内异症。内异症导致的疼痛和不孕严重影响患者的生命质量,也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。内异症是雌激素依赖性的慢性炎症性疾病,应按照慢性疾病治疗原则,长期管理至绝经。尽管现有多种药物能治疗内异症,但在控制症状及疾病进展、消除病灶、预防复发、不良反应等方面均存在局限性。地诺孕素(dienogest)是第4代选择性高效孕激索,在作用机制、治疗效果及不良反应控制方面表现良好,被国内及国际多个内异症指南及共识推荐为线治疗药物】,2,30在使用地诺孕素治疗内异症时,应注意规范
3、使用,并定期随访,以最大程度地提高治疗效果,降低患者发生不良反应和并发症的风险。一、地诺孕索的药理学及作用机制地诺孕索(分子式:C20H25NO2)具有19-去甲睾酮衍生物和孕酮衍生物双重特性。19-去甲睾附衍生物的特性,使地诺孕素对孕激素受体具有高度选择性,能发挥高效孕激素效应C孕酮衍生物的特性,使地浴孕素具有良好的耐受性,可适度降低内源性雌激素水平,同时具有抗雄激素及适度的抗促性腺激素作用,无糖皮质激索和抗盐皮质激素作用,对代谢系统和心血管系统影响甚微。在药代动力学方面,地诺孕素口服吸收完全且迅速,绝对生物利用度约为95%,2mg堂次给药后约1.5h达到血药浓度峰值;其血浆半衰期较其他孕激
4、素短,仅6.512h;在血柴中10%以游离类固醉的形式存在,90%与白蛋白非特异性结合;地诺孕素主要在肝脏中代谢,给药24h内代谢物即经尿液迅速清除,在体内无蓄积效应。2.地诺孕素治疗内异症的药理学机制:地诺孕素通过多种作用机制治疗内异症,主要阐述如卜:(1)抑制排卵、降低雌激素作用:地诺孕素通过中枢和外周双重机制抑制排卵、减少内源性雌激索的生成,进而达到治疗作用。在卜丘脑水平,地诺孕素可负反馈调出下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴),下调卵泡剌激素(FSH)和黄体生成素(1.H)的分泌,进而抑制排卵、降低体循环中的雌激素水平,其中枢抑制作用相对微弱4。在外周水平,地诺孕索通过抑制芳香陶和环氧合能
5、2(C0X-2)及前列腺索E2(PGE2)的表达,抑制卵泡发育和雌激素的生成,从而降低病灶局部的雌激素水平,抑制病灶生长5,60地诺孕素可维持雌激素水平在既不刺激异位内膜生长而又不引起围绝经期症状和骨流失的窗口剂量水平(30-50ng1.),在保证疗效的同时避免低雌激素的不良反应7。(2)抗增殖、促凋亡作用:地诺孕素可抑制雌二醇/雌激素受体(E2ER-)通路活化所诱导的组织生长6,还可直接抑制细胞冏期蛋白D1.基因的表达,从而抑制子宫内膜上皮细胞的增殖8。地诺孕索可改善内异症患者子宫内膜组织的孕激素抵抗9;可诱导内异症异位间质细胞发生自噬,促进细胞凋亡100(3)促进子宫内膜转化作用:地诺孕素
6、可发挥强效孕激索作用,促进子汽内膜转化,从而使异位内膜组织蜕膜化,进而萎缩。证据显示,地诺孕索诱导子宫内膜转化的能力高于醋酸甲羟孕酮、地屈孕酮、藻诺酮等U0(4)抗炎、改善腹腔微环境作用:地诺孕素可阻断炎性因子分泌5,抑制内异症炎症反应12。同时,地诺学素可改善内片症患者腹膜炎症微环境,改善腹腔巨噬细胞的免疫应答反应,提高免疫细胞清除异位内膜碎片的能力,减少新异位病灶的形成13。(5)抗血管生成作用:地诺孕素可发挥抗血管生成作用12,降低血管成熟度14,进而减少异位病灶内的新生血管,诚少周期性出血,阻断病灶的气和能培供给,从而诱导病灶消退。(6)抗神经纤维生长作用:地诺孕素通过抑制神经纤维生长
7、,达到治疗内异症相关疼痛的效果15。二、地诺孕索治疗内异症相关感痛痛痛是内异症患者就诊的主要原因,调查显示,约83.0%的内异症患者至少表现1种瘩痛症状,包括痛经(61.8%)、盆腔疼痛(37.2%)、性交痛和(或)性交后肉膈(26.1%)等16。子宫内膜异位症诊治指南(第三版)1提出,基于临床诊断尽早开始经验性药物治疗,并强调长期管理需要选择疗效好旦安全性高的药物。临床常用药物包括口服避孕药、孕激素类药物、孕三烯的、促性腺激素稀放激素激动剂(GnRH-a)等。地诺孕素在短解内片症相关的痛经、慢性盆腔痛和性交痛方面具有较高疗效。与其他大多数口服孕激索类药物不同,地诺孕素在减轻内异症相关疼痛方面
8、与GnRH-a的高疗效相当,并且治疗耐受性高于GnRH-a,潮热、骨密度降低等不良反应发生率更低17。地诺孕素治疗3个月修痛即明髭线解,治疗24个月疗效持续维持18。长期应用地诺学素可改善存痛症状,提高患者的生命质依,治疗安全性良好,不良事件发生率低,患者满意度高19。青春期内异症引起的痛经常常被忽视,容易出现诊断延迟,因此,要重视青少年内异症患者的痛经等表现,确保及时诊断治疗。地诺孕素治疗青春期(1278岁)内异症患者,可缓解痛经、盆腔癖痛、性交痛、盆腔压痛等症状,提高患者的生命质疑,不R反应发生率与成人相当20。【专家推荐】地诺孕素可用于以下类别的患者并能进行长期管理:(1)以疼痛(包括痛
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