2024上皮间充质转化的信号传导在支气管肺发育不良中研究进展(全文).docx
《2024上皮间充质转化的信号传导在支气管肺发育不良中研究进展(全文).docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2024上皮间充质转化的信号传导在支气管肺发育不良中研究进展(全文).docx(12页珍藏版)》请在优知文库上搜索。
1、2024上皮间充质转化的信号传导在支气管肺发育不良中研究进展(全文)摘要随着围生期医疗技术的迅速发展,早产儿的存活率明显提高,但支气管肺发育不良(bronchopu1.monarydysp1.asia,BPD)发病率仍处于高水平。BPD是早产儿常见的慢性呼吸道疾病,BPD房产儿合并其他并发症的发生率和病死率显著增高目前以肺损伤为特征的”经典BPD”已经转换为”新型BPD,然而BPD的病理生理机制尚未阐明。近年来,一些体外和体内实险研究已经证实,肺泡n型上皮细胞能以转化生长因子-B为枢纽,WntsSPHK1./S1.P等多重信号通路诱导上皮间充质转化从而促进肺纤维化的发生,为防治BPD提供了新的
2、思路。该文综述EMT中的多种信号传导途径在BPD中的作用机制,以期为临床治疗BPD提供参考。支气管肺发育不IUbronChOPUImOnarydySPIasia,BPD)主要发生在早产儿,在出生体重150Og和胎龄32周的早产儿中发病率更高1。在出生体重125Og早产儿中,BPD发生率为51.4%2BPD致病因索较多,包括母体因素、机械通气、感染、炎症、氧化应激、营养不良、表观遗传因素等。尚处于小管期或囊状期的早产儿,由于肺正常发育无法维持,出现肺泡发育简化,血管生成异常、气道平滑肌Ig塑和不同程度的肺纤维化等。近年来,一些体外和体内研究证实,肺泡H型匕皮细胞(a1.veo1.arepithe
3、1.ia1.type11)可以通过多种复杂的信号通路网络来诱导自身发生上皮间充质转化(epithe1.ia1.mesenchyma1.transitions,EMT),从而形成肌成纤维细胞,最终导致肺纤维化的发生。EMT是指上皮细胞失去顶端-基底极性并松动细胞-细胞连接以呈现间充质细胞形态和侵袭特性的过程。在BPD期间,AECII型细胞产生EMT过程,使肺纤维化。Smad依赖性和非依赖性的细胞信号通路都已被报道与EMT有关3。1 转化生长因子-(transforminggrowthfactor-0,TGF-)信号通路TGF-B在灵长类动物中,有3种同型体TGF-KTGF-B2、TGF-B3,在
4、机体组织的纤维化过程中主要是由TGF-1.同型体起作用TGF-B1.通过调节淋巴细胞增生、分化和存活来维持免废耐受,以及通过调节各种免疫细胞的趋化性、活性和存活来控制炎症反应的识别和开始,据报道,TGF-B主要通过Smad信号和非Smad信号在伤口愈合、纤维化和癌症中诱导EMT4oChen等应用人肺上皮细胞系A549研究TGF-p-Smad2信号通路在EMT中的作用,结果表明,多壁纳米碳管诱导的肺纤维化与TGF-0Smad信号通路活化诱导上皮源性成纤维细胞的产生密切相关。可见,TGF-信号在EMT发生发展过程中起十分重要的作用,而EMT被认为与许多肺部疾病的发病机制有关,包括肺发育障碍、肿纤维
5、化和肺癌等。BPD的发生发展主要是一种肺泡上皮细胞损伤后纤维化修笑的过程,其中正常肺泡结构的破坏也是影响患者肺功能的主要原因之一。肺发育的囊状期和肺泡期主要由PDGF受体(PDGF-Ra)表达活化肌纤维细胞(MFB)为发育中的肺泡提供支持作用.Hcinzc1.mann等证明在成人肺成纤维细胞中TGF-B信号通路与PDGF-Ra表达之间存在负相关。Popova等研究表明从BPD患者中获得的肺间充质样细胞(MSC)经TGF-0激动剂处理后,PDGF-Ra表达水平下调。可见,TGF-。信号通路与BPD的发生发展密切相关,对新生儿的肺部发育和维持其正常的肺功能具有重要意义。1.1 TGF-0/Smad
6、依赖型信号通路1.1.1 TGF-B/Smad依赖型信号通路作用机制在EMT发展过程中,TGF-1.结合II型受体后,磷酸化I型受体的丝甘叁酸再与I型受体相结合形成异源三聚体复合物,最后激活其卜.游信号通路,Smad信号则是TGF-B1.下游的一条重要通路。TGF-1.与II型受体结合并将其激活,调控细胞的转录,促进成纤维细胞分化、增殖,并且抑制共凋亡、肺泡上皮细胞EMT和生长因子等释放,抑制细胞外必质(extrace1.1.u1.armatrix,ECM)的降解,从而引起肺纤维化。Chen等通过构建BPD动物模型,探究孟鲁司特通过阻断TGF1.Smad信号通路从而抑制BPD小鼠模型AECII
7、的EMT,显著降低BPD组小鼠肺It体重(1.W/BW)的比值,并增加放射状肺泡计数(radica1.a1.veo1.arcounts,RAC),进而改善BPD小鼠模型的肺功能,对肺部发育起保护作用。Yang等应用AEC11与BPD动物模型共同验证高表达的RImX3通过抑制TGF-B1.通路从而抑制体内外模型EMT的过程,在肺发育中起重要调方作用.Singh等10通过分析妊娠期暴露于香烟的小鼠肺和妊娠期吸烟妇女胎盘中的胱硫氨酸-丫裂解除、胱硫氨酸干-合酶和3-旗基丙酮酸硫转移施表达,验证缺氧诱导因子-Ia通过TGF-0介导细胞分化,是内皮细胞转化的关键参与因子,在肺发育中的EMT过程硫化氢诱导
8、的HIF-ITGF-通路起重要作用。由此可见,TGF-Smad信号在EMT进程中起重要作用,对BPD的发生发展起调节作用。1.1.2 TGF-B/Smad依赖型信号通路相关转录因子在肺发育的EMT过程中还存在着与TGF-Smad依赖型信号通路相关的转录因子,包括SnaiI/S1.ug家族、ZEB家族、bH1.H等11。Snai1.是一种锌指转录抑制因子,包括三种Snai1.家族蛋白:Snai1.1.(Snai1.)SnaiI2(S1.Ug)和Snai1.3,通过其N端SNAG结构域与几种辅助抑制物和表观遗传重阳复合物相互作用以抑制特定的靶基因,而TGF-则通过复杂的信号网络激活SnaiI,从而
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2024 上皮 间充质 转化 信号 传导 支气管 发育 不良 研究进展 全文