雷米普利临床研究总结.ppt

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1、雷米普利临床研究l抗高血压抗高血压: CARE 研究：研究： 上市后降压疗效研究上市后降压疗效研究l心脏保护：心脏保护： RACE 研究研究: LVH vs 阻滞剂阻滞剂 HYCAR 研究研究: LVH AIRE & AIREX研究：研究：AMI(急性心肌梗死急性心肌梗死) APRES研究研究: 血管重建术后的心血管事件发生血管重建术后的心血管事件发生 雷米普利临床研究l肾脏保护：肾脏保护： REIN 研究研究: 非糖尿病肾病非糖尿病肾病 MICRO-HOPE 研究：研究：1型，型，2型糖尿病肾病型糖尿病肾病 ACEi-II 研究：研究： 2型糖尿病肾病，严格控制血压型糖尿病肾病，严格控制血压

2、 AASK研究研究:高血压肾病患者高血压肾病患者,肾脏终点肾脏终点l预防心血管事件预防心血管事件: HOPE 研究：研究：预防预防CVD事件，事件，vs 维生素维生素El血管保护血管保护: SECURE 研究：研究：抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化, vs 维生素维生素E 雷米普利临床研究雷米普利-HOPE 研究The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) study心脏预后预防评估研究心脏预后预防评估研究l目的目的: 证实应用证实应用雷米普利和/或维生素E能否预防老年高危患者的相关心血管事件。l剂量剂量: 雷米普利10mg/日 ,(由由起始剂量起

3、始剂量2.5mg开始开始,逐步增加至目逐步增加至目标剂量标剂量 ） 维生素维生素E 400 IU/日及相应安慰剂日及相应安慰剂l入选病人入选病人 : 9,541 例老年患者，年龄 55岁 有既往的心脏事件有既往的心脏事件, 如如MI, UAP,CABG/PTCA (86%入组患者入组患者) 有发展至有发展至 MI 或中风的高危因素或中风的高危因素 外周血管病外周血管病(20%) 既往的中风病史既往的中风病史(5-10%) 糖尿病伴一个心血管危险因素如高血压，高胆糖尿病伴一个心血管危险因素如高血压，高胆固醇，吸烟或微蛋白尿固醇，吸烟或微蛋白尿(38%)雷米普利-HOPE 研究l试验设计试验设计

4、: 多国(19个国家)，多中心(269个中心)； 前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验；前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验； 2 2 阶乘设计；阶乘设计；l观察设计观察设计 患者平均患者平均6个月随访一次个月随访一次 共随访共随访4年；年；雷米普利-HOPE 研究l主要终点主要终点: :心肌梗塞，中风或心血管死亡的发生心肌梗塞，中风或心血管死亡的发生率率l次要终点次要终点: :因因UAP(UAP(不稳定心绞痛不稳定心绞痛) ) 住院住院血管重建术血管重建术(PTCA/CABG) (PTCA/CABG) 颈动脉内膜切除术颈动脉内膜切除术, , 外周血管重建术外周血管重建术发展到充血性心力衰竭发展到

5、充血性心力衰竭雷米普利-HOPE 研究主要终点事件相对危险性降低主要终点事件相对危险性降低(%) (%) 所有差异所有差异 p 0.001p 0.001雷米普利-HOPE 研究相对危险性降低16% (25%-5%) P=0.005相对危险性降低26% (36%-13%)P0.001雷米普利-HOPE 研究相对危险性降低= 20% (30%-10%) P0.001相对危险性降低= 32% (44%-16%) P0.001雷米普利-HOPE 研究雷米普利-HOPE 研究次要终点发生率次要终点发生率终点事件终点事件雷米普利组雷米普利组(N=4645)安慰剂组安慰剂组(N=4652)相对危险性相对危险

6、性(95%CI)*P 值值No. (%)次要终点次要终点 血管重建术血管重建术742 (16.0)852 (18.3)0.85(0.77-0.94)0.002 因不稳定心绞痛因不稳定心绞痛 住院住院554 (11.9)565 (12.1)0.98(0.87-1.10)0.68 糖尿病糖尿病 相关并发症相关并发症299 (6.4)354 (7.6)0.84(0.72-0.98)0.03 因心力衰竭住院因心力衰竭住院 156 (3.4)160 (3.4)0.88(0.70-1.10)0.25雷米普利-HOPE 研究终终点点事事件件雷雷米米普普利利组组(N=4645安安慰慰剂剂组组(N=4652)相

7、相对对危危险险性性(95%CI)*P值值No. (%)其其它它终终点点 心心力力衰衰竭竭417 (9.0)535 (11.5)0.77(0.67-0.87)0.001 心心脏脏骤骤停停37 (0.8)59 (1.3)0.62(0.41-0.94)0.02 心心绞绞痛痛恶恶化化1107 (23.8)1220 (26.2)0.89(0.82-0.96)0.004 新新发发糖糖尿尿病病102 (3.6)155 (5.4)0.66(0.51-0.85)160 or DBP90 mmHg总胆固醇总胆固醇 200mg/dlHDL 3 g/24小时小时非肾病性蛋白尿患者非肾病性蛋白尿患者n = 166雷米普

8、利组雷米普利组n = 99常规用药组常规用药组n = 87雷米普利组雷米普利组n = 78常规用药组常规用药组n = 88 研究终点：主要终点：GFR(肾小球滤过率肾小球滤过率)下降的发生率下降的发生率次要终点：尿蛋白的水平血清肌酐增加一倍的时间； 进展到ESRF(终末期肾衰) 的时间主要心血管并发症的发生率总死亡率和心血管死亡率雷米普利-REIN研究雷米普利-REIN研究 雷米普利的剂量第第1个月个月第第3个月个月 终点终点1.25 mg2.5 mg5 mg13%3232%4444%1818%4848%2929%55%39%22%雷米普利-REIN研究(尿蛋白3g/24小时患者)100908

9、070605040302010006121824303642随访月份随访月份雷米普利治疗组雷米普利治疗组常规治疗组终末期肾衰（ESRF)雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小时患者)终末期肾衰（ESRF)P=0.027随访研究时换随访研究时换lei对照组对照组雷米普利组雷米普利组雷米普利-REIN研究（尿蛋白3g/24小时患者)GFR下降率 (ml/minute/1.73 m2)持续使用雷米普利治疗持续使用雷米普利治疗组组随访研究换用雷米普利组 * p = 0.012530354045核心研究核心研究 随访研究随访研究 GFR 下降 (mL/min/1.73m /月2） GFR 下降 (

10、mL/min/1.73m2/月) 核心研究核心研究 随访研究随访研究 p值全部研究全部研究 0.59 0.83 0.12 0.66 0.0007持续使用持续使用 0.44 0.54 0.10 0.50 0.017雷米普利治疗组雷米普利治疗组随访研究 0.81 1.12 0.14 0.87 0.017换用雷米普利组雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小时患者)3.0 to 4.54.5 to 7.07.0n=61n=36n=20n=87n=48n=31GFR 下降下降肾脏衰竭肾脏衰竭 雷米普利安慰剂安慰剂平均平均GFRGFR下降比率下降比率 (mL/min/ month)患者达到联合终点的

11、患者达到联合终点的 % %基线尿蛋白排泄率基线尿蛋白排泄率（g/24h)g/24h)基线尿蛋白排泄率基线尿蛋白排泄率(g/24h)(g/24h)3.0 to 4.54.5 to 7.07.0雷米普利-REIN研究 (尿蛋白 1.5 g/24 h 全组全组 平均平均雷米普利-REIN研究 (尿蛋白 3 g/24 h终末期肾衰终末期肾衰27151890.0050.0158%52%44%58%RR=2.4RR=2.4RR=2.72RR=2.72（GFR 45ml/min患者）患者）RR=2.49雷米普利-REIN研究结论：使用雷米普利治疗慢性肾功能不全的患者有使用雷米普利治疗慢性肾功能不全的患者有良

12、好的肾脏保护作用。良好的肾脏保护作用。与常规治疗相比，与常规治疗相比， 肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)下降的发生在雷米普利组下降的发生在雷米普利组显著减少；显著减少； 发展到终末期肾衰发展到终末期肾衰(ESRF)的危险减少的危险减少58% 发展到大量蛋白尿发展到大量蛋白尿(3g/24h)的病人减少的病人减少52% 在在REIN全组研究中，全组研究中，肾小球滤过率肾小球滤过率 1.5 g/24h的患者受益更突出的患者受益更突出雷米普利-SECURE研究Study to Evaluate Carotid Ultrasound changes in patients treated by Ram

13、ipril and vitamin E雷米普利和维生素雷米普利和维生素E治疗病人颈动脉内超声治疗病人颈动脉内超声变化的评估研究变化的评估研究l研究目的：研究目的：以量化的颈动脉内超声评估雷米普利和维生素以量化的颈动脉内超声评估雷米普利和维生素E，能否减少高危患者动脉粥样硬化性疾病的进展。雷米普利-SECURE研究l治疗方法：治疗方法： 雷米普利低剂量(2.5mg/d) vs 雷米普利大剂量(10mg/d) 维生素维生素E 400IUl入选病人：入选病人： 732例患者，年龄55岁 伴有心血管事件高危因素：既往心脏病史，伴有心血管事件高危因素：既往心脏病史，PVDCVD 或糖尿病或糖尿病雷米普利

14、-SECURE研究l研究终点研究终点B-B-型颈动脉超声入组基线检查型颈动脉超声入组基线检查(2(2份报告份报告) )，随，随访期间访期间1.5-21.5-2年（年（1 1份报告份报告) )，研究结束，研究结束(2(2份报份报告告) ) 主要终点：主要终点： 平均最大内膜中层厚度对时间的斜率平均最大内膜中层厚度对时间的斜率 单个最大内膜中层厚度单个最大内膜中层厚度随访时间：超过随访时间：超过4 4年年雷米普利-SECURE研究雷米普利有效延缓动脉粥样硬化进展0.0220.0180.0140 00.0050.0050.010.010.0150.0150.020.020.0250.025平均最大平

15、均最大 IMT斜率斜率安慰剂安慰剂雷米普利雷米普利 2.5 mg2.5 mg雷米普利雷米普利 1 0 mg1 0 mg *P=0.028mm/年SECURE研究-血压的影响6060707080809090100100110110120120130130140140基线水平基线水平1 1个月个月 2 2 年年研究结束研究结束安慰剂安慰剂 SBPSBP雷米普利雷米普利 2.5 SBP2.5 SBP雷米普利雷米普利 10 SBP10 SBP安慰剂安慰剂 DBPDBP雷米普利雷米普利 2.5 DBP2.5 DBP雷米普利雷米普利 10 DBP10 DBP雷米普利-SECURE研究l通过通过B B型颈动脉超声检查，证实雷米普利能够有效延型颈动脉超声检查，证实雷米普利能够有效延缓动脉粥样硬化的进展缓动脉粥样硬化的进展l雷米普利延缓动脉粥样硬化进展的作用是剂量相关的，10mg每天雷米普利带来显著疗效l雷米普利对于动脉粥样硬化的延缓作用是独立于降压作用之外lVitamin E Vitamin E 每天每天400 IU400 IU未被证实能够有效对抗动脉未被证实能够有效对抗动脉粥样硬化的作用粥样硬化的作用l在在SECURESECURE亚组中得到亚组中得到证实的延缓动脉粥样硬化的作用是同HOPE研究的临床结果相一致的Thanks