艾拉莫德治疗类风湿关节炎—机理及临床研究.ppt

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1、艾拉莫德临床研究艾拉莫德临床研究艾拉莫德治疗类风湿关节炎艾拉莫德治疗类风湿关节炎机理及临床研究机理及临床研究汇报内容汇报内容期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照）期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析231艾拉莫德作用机理艾拉莫德作用机理汇报内容汇报内容期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照）期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤

2、对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析231艾拉莫德作用机理艾拉莫德作用机理艾拉莫德结构式艾拉莫德结构式艾拉莫德-小分子的抗风湿新药OOOHNSO2CH3NHCHO通用名：艾拉莫德片分子式：C17H14N2O6S 分子量：374.37生产企业：先声药业有限公司商品名：艾得辛产品类别：1.1类新药（未在国内外上市的药品，全球首发上市药品）艾拉莫德，又名艾拉莫德，又名T-614T-614或或iguratimodiguratimod，是一种新型的缓，是一种新型的缓解病情的抗风湿药物（解病情的抗风湿药物（Disease Modified Anti-Disease Modified Anti

3、-rheumatoid Drugsrheumatoid Drugs，简称，简称DMARDsDMARDs），适应症为类风湿，适应症为类风湿性关节炎。性关节炎。艾拉莫德艾拉莫德作用机理对COX-1和COX-2的微弱抑制药物药物对对COX-1的抑制率的抑制率对对COX-2的抑制率的抑制率美洛昔康0.1mM无明显抑制63%艾拉莫德艾拉莫德0.1mM20%7%甲氨喋呤0.1mM37.4%23.2%l 艾得辛对COX-1和COX-2仅有微弱抑制，其抑制强度甚至不如甲氨喋呤抑制免疫球蛋白的合成l 艾得辛显著抑制大鼠RA滑液组织的IgG和IgM的表达【1】,并呈剂量依赖性。Fang Du, Liang-jin

4、g L, CD Bao:T-614, a novel immunomodulator, attenuates joint inflammation and articular damage in collagen-induced arthritis. Arthritis Research & Therapy(2008) Vol 10 No 6 抑制细胞因子产生在多项的研究中，艾得辛对多种细胞因子TNF，IL-6、 IL-4、 IL-17都有显著的抑制作用。Fang Du, Liang-jing L, CD Bao :T-614, a novel immunomodulator, attenua

5、tes joint inflammation and articular damage in collagen-induced arthritis. Arthritis Research & Therapy (2008) Vol 10 No 6 抗骨吸收作用艾得辛在CIA大鼠模型中结果显示： MRI检测结果：艾得辛能够几乎完全抑制了CIA的炎症和骨髓内水肿。 X线平片和CT检测结果显示：艾得辛还能够显著抑制骨吸收和关节破坏。Fang Du,liang-jing Lv，CD Bao. T-614,a novel immunomodulator,attenuates inflammation an

6、d articular damage in collagen induced arthritis. Arthritis Research & Therapy 2008,: Vol 10 No 6 a: normal rats; b: CIA rats treated with vehicle;c: CIA rats treated with MTX; d:CIA rats treated with nimesulidee/f: CIA rats treated with T614; g: CIA rats treated with T-614 and MTX艾拉莫德艾拉莫德临床研究临床研究汇报

7、内容汇报内容期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照）期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） - -有效性、安全性分析有效性、安全性分析231艾拉莫德研究进展艾拉莫德研究进展12期临期临床试验床试验- -试验方案试验方案 研究目的：观察艾拉莫德片治疗活动性类风湿关节炎的临床研究目的：观察艾拉莫德片治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效和安全性疗效和安全性 试验设计：多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计试验设计：多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计p 主要研主要研究单位：上海交通大学附属

8、仁济医院究单位：上海交通大学附属仁济医院p 参加研究单位参加研究单位: 6: 6家国家药物临床试验机构（风湿免疫科）家国家药物临床试验机构（风湿免疫科）p 数据管理和统计数据管理和统计: : 上海第二医科大学统计教研室上海第二医科大学统计教研室 研究时间：研究时间：20042004年年9 9月月- 2005- 2005年年1111月月 13期临床试验期临床试验- -入选标准入选标准采用美国风湿病协会采用美国风湿病协会19871987年提出的诊断标准确诊为年提出的诊断标准确诊为RA:RA: 1. 1.晨僵持续晨僵持续1 1小时以上小时以上 2.2.三个关节肿胀三个关节肿胀 3. 3.腕、掌指、近

9、端指间关节肿胀；腕、掌指、近端指间关节肿胀； 4.4.关节炎症对称性关节炎症对称性 5. 5.典型的典型的RARA手部手部X X线表现；线表现； 6.6.类风湿结节类风湿结节 7. 7.类风湿因子阳性类风湿因子阳性 为前四条者至少持续六周，病人至少满足其中四条标准为前四条者至少持续六周，病人至少满足其中四条标准关节功能为关节功能为II-IIIII-III级，筛查时病情为活动性（同时符合以下五项中级，筛查时病情为活动性（同时符合以下五项中的四项）的四项） 1. 1.休息时中等程度疼痛；休息时中等程度疼痛； 2.2.晨僵持续时间晨僵持续时间1 1小时；小时； 3. 3.关节肿胀关节肿胀3 3个；个

10、； 4.4.关节压痛关节压痛5 5个；个； 5. 5.血沉（魏氏法）血沉（魏氏法）28mm/h28mm/h年龄年龄18-6518-65岁，男女不限；孕期女性患者同意在试验期间采用有效的岁，男女不限；孕期女性患者同意在试验期间采用有效的避孕措施；自愿签署知情同意书。避孕措施；自愿签署知情同意书。14期临床试验期临床试验- -排除标准排除标准有严重心、肾等重要脏器和血液（有严重心、肾等重要脏器和血液（WBC4WBC4109/L109/L、HGB80g/LHGB80g/L、PLT70PLT70109/L109/L）内分泌系统病变及病史者；）内分泌系统病变及病史者；孕妇、哺乳期妇女及近期打算受孕的男性

11、或女性；孕妇、哺乳期妇女及近期打算受孕的男性或女性；免疫缺陷、未控制的感染及活动性胃肠道疾病患者；免疫缺陷、未控制的感染及活动性胃肠道疾病患者；最近接种活疫苗者；最近接种活疫苗者；有相关试验物（包括试验、对照和赋形剂）过敏史；有相关试验物（包括试验、对照和赋形剂）过敏史；试验前已接受疾病慢作用物治疗试验前已接受疾病慢作用物治疗, ,停未满一个月者；停未满一个月者；ALTALT、ASTAST超过正常上限超过正常上限1.51.5倍者，肌酐异常者；倍者，肌酐异常者；有大量饮酒史者；有大量饮酒史者；精神病患者；精神病患者；近三个月内参加过其它新临床试验者；近三个月内参加过其它新临床试验者； 15期临床

12、试验期临床试验- -合并用药规定合并用药规定试验前已经使用糖皮质激素的试验前已经使用糖皮质激素的, ,剂量剂量强的松强的松10mg/10mg/日且已超过一日且已超过一个月个月, ,可以继续使用；可以继续使用；受试者在使用本研究药物之前未使用受试者在使用本研究药物之前未使用NSAIDsNSAIDs者，入组后因不能耐者，入组后因不能耐受疼痛者，由负责观察医师判断并可给予英太青（双氯芬酸钠缓受疼痛者，由负责观察医师判断并可给予英太青（双氯芬酸钠缓释胶囊，释胶囊， 50mg,bid50mg,bid ）受试者在使用本研究药物之前已经使用受试者在使用本研究药物之前已经使用NSAIDsNSAIDs者者, ,

13、允许在试验中继允许在试验中继续使用，在病情得到控制后可以减少其用量直至完全停用。续使用，在病情得到控制后可以减少其用量直至完全停用。禁用药物禁用药物 在试验过程中禁止合并使用其它缓解病情的抗风湿关节炎药在试验过程中禁止合并使用其它缓解病情的抗风湿关节炎药物及雷公藤等影响本病疗效考核的药物。物及雷公藤等影响本病疗效考核的药物。16IIII期临床试验期临床试验- -疗效评价指标疗效评价指标 主要疗效评价指标主要疗效评价指标-ACR20-ACR20美国风湿病学会美国风湿病学会(ACR)(ACR)标准：患者压痛及肿胀关节数均有标准：患者压痛及肿胀关节数均有20%20%的改善的同时，下列的改善的同时，下

14、列5 5项中至少项中至少3 3项有项有20%20%的改善：休息痛、的改善：休息痛、日常生活能力、医生评价、病人评价、血沉或日常生活能力、医生评价、病人评价、血沉或C C反应蛋白反应蛋白是目前国际公认的、使用最多的疗效评价指标是目前国际公认的、使用最多的疗效评价指标 次要疗效评价指标次要疗效评价指标ACR50ACR50、ACR70ACR70各个单项疗效指标、实验室指标各个单项疗效指标、实验室指标NSAIDsNSAIDs的加的加/ /撤药率撤药率17RA患者患者(N=288)艾拉莫德艾拉莫德50mg/天天(N=96)艾拉莫德艾拉莫德25mg/天天(N=96)安慰剂安慰剂(N=96)FAS：93例例

15、PPS：82例例FAS：92例例PPS：76例例FAS：95例例PPS：81例例期临床试验期临床试验- -试验方案试验方案 0 0 周周24 24 周周FAS：包括所有随机化入组、使用过试验用药品的病例：包括所有随机化入组、使用过试验用药品的病例PPS：所有符合试验方案、依从性好、试验期间未用禁止用药、完成：所有符合试验方案、依从性好、试验期间未用禁止用药、完成CRF的病例的病例18期临床试验期临床试验患者基本情况分析患者基本情况分析治疗前三组间患者单个指标上的差异均无统计学意义治疗前三组间患者单个指标上的差异均无统计学意义安慰剂组安慰剂组(M Q) 25mg组组( M Q) 50mg组组 (

16、M Q) P值值(组间比较组间比较)休息痛休息痛 70.029.0 64.030.0 64.030.0 0.29 晨僵晨僵(min)120.0120.0120.065.0120.070.00.53压痛关节数压痛关节数17.010.016.010.014.010.00.21肿胀关节数肿胀关节数11.08.012.07.59.010.00.28关节功能关节功能2.01.02.01.02.01.00.92日常生活能力日常生活能力1.11.00.950.780.900.650.1219期临床试验期临床试验- -患者基本情况分析患者基本情况分析中断原因中断原因安慰剂组安慰剂组n=9625mg组组n=96 50mg组组n=96 合计合计n=288P值值脱落：不良事件脱落：不良事件(%)2(2.08)2(2.08)3(3.13)7(2.43)1.0000 失随访失随访 (%)3(3.13)2(2.08)1(1.04)6(2.08)0.8740 撤回知情同意撤回知情同意(%)1(1.04)2(2.08)0(0.00)3(1.04)0.7750 疾病进展疾病进展(%)19(19.80)17(17.71)