基于mRNA-LNP技术的(细胞)免疫治疗产品开发指南编制说明.docx

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1、基于mRN-1.NP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南征求意见稿编制说明一、工作倚况（一）0*9按照中国食品药品企业质量安全促进会团体标准管理办法（忒行）的有关规定和要求，由国家药品监督管理局疫苗及生物制品侦量监测与评价重点实验室、湖南远泰生物技术有限公司提出基于mRNA-1.NP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南立项申请，中国食品药品企业质量安全促进会于2024年1月组织专家按程序审议后予以立项。（二）目的、意义及必要性近年来，随着免疫细胞治疗和基因编辑等基础理论,技术手段和临床医疗探索研究的不断发展，有力推动了mRNA-1.NP技术在抗体以及细胞等免疫治疗领域的快速应用，为一些人类尚未完全

2、征服的疾病提供了新的治疗思路与方法。国内外多款基于mRNA-1.NP技术的mRNA新冠疫苗、烧于病毒载体技术的嵌合抗原受体C/XR-T细胞治疗等药物的成功开发与获批上市，展现了RNA疗法、CAR-T细胞疗法的巨大的潜力。目前，国内基于mRNA-1.NP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南的通用标准尚属空白。为落实国家科技部、卫健委、发改委、药监局等9部门联合印发的6“十四五”医药工业发展规划3中关于大力推动免疫细胞治疗产品研发的要求，推动mRNA-1.NP技术的标准化进程，对标国际生物医药产业前沿，解决制约行业发展的瓶颈问题，抢占新一轮科技革命和产业革命制高点，促进行业高质独发展，根据mRNA-

3、1.NP技术（含环状RNA）、工程化免疫细胞技术等各研发阶段的工艺流程及相关质量控制策略及技术要点制定本文件.在国际上，欧洲在这方面的标准工作同样较缺乏，基于新冠疫情，欧洲药品管理同（EuropeanMedicinesAgency.EMA）在2020和2021年对相关疫苗发布1/16了EMAAssessnicntreport和SUmmaryofProductCharacteristics等报告。mRNA-1.NP平台技术开发新疫苗速度快（特别适合变异极快的疫情病毒），且相对于用病毒载体开发的药物更加安全（免疫应答风险小）。1.NP配制的RNA疫苗的肌肉注射给药会导致短笆的局部炎症，从而推动中性

4、粒细胞和抗原呈递细胞APC：/Xntigen-PresentingCe1.1.s）募集到递送部位。募集的APC能够吸收1.Np和表达蛋白质，随后可以迁移到发生T细胞启动的局部引流淋巴结。由于这种固有的先天免疫活性，EMA觉得没有必耍用额外的佐剂来配制mRNA疫苗.但EMA在2018年评估SiRNA-1.NP制剂OnpaunXpatisaran）时，曾强调除/nRNA的完整性稳定性、外源污染可带给药物的风险（降低其有效性并诱发副作用等），1.NP的稳定性也是至关克要的；目前mRNA-1.NP新冠疫苗的相关1.NP稳定性检测或试验数据也较为缺乏。反观美国食品药品监馅管理局（FoodandDrugA

5、dministrationFDA）,基于mRNA-1.NP和基于细胞、基因和组织工程的辅助材料和产品相关的管理（如，质粒DNA）、检测标准等相对比较完善，包括美国药典USPVIO40及近期的C/Xna1.ytica1.ProceduresfornRNVaccineQua1.ityjuSPDiaftGuideIines!2ndEdition（2（）23年10月HfDrugProducts.Inc1.udingBio1.ogica1.Products,thatContainNanOmaIeriaIsFDAGUidanCeforIndustry（2022年4月WuEConsideraiionsfor

6、theDeve1.onenOfChiinericAntigenReceptor（CAR）TCe1.1.PnxIucisJFDAGuidanceforIndustry（Draft）（2022年3月）.为推动我国生物医药标准与国际接轨，上述文件将作为本项目编制过程中的重要参考依据。（三）团体标准起草单位和主要起草人立项申请单位：国家药品监惇管理局疫苗及生物制品质量监测与评价至点实险室、湖南远泰生物技术有限公司。本标准牵头起草人：陆家海、向双林。（四）与单位和元生物技术（上海）股份有限公司、江苏金斯瑞蓬勃生物科技有限公司、广州吉赛牛物科技股份有限公司、南京诺唯赞生物科技股份有限公司、南京金斯瑞生物科

7、技有限公司、荣灿生物医药技术（上海）有限公司、传信生物医药（苏州）有限公司、湖南普瑞玛药物研究中心有限公司、宁波熙宁检测技术有限公司、北京民海生物科技有限公司、苏州驾玉生物医药有限公司、北京启辰生生物科技有限公司、长沙晨辰医药科技有限公司、广东科艺普实验室设符研制有限公司、国家药品监督管理局药物警戒技术研究与评价重点实验室、武汉大学、中国科学院上海高等研究院、贝克熨库尔特国际贸易（上海）有限公司、上海宏博才思分析仪器贸易有限公司、湖南光瑞高新生命科技有限公司（人类干细胞国家工程研窕中心）、苏州科锐迈德生物医药科技有限公司、苏州艾特森制药设备有限公司、深圳市亿锦航环境科技有限公司、广东省医学实险

8、动物中心、智联湾实验室科技（广州）有限公司。（五）主要工作1.起草阶段，（1）本标准于2024年1月29日成功立项。根据各专家建议，是将本标准原第四章g基于mRNA-1.NP技术的（细胞）免疫治疗产品开发拆分为mRNA-1.NP制得及版量控制、工程化免疫细胞制备及痂量控制3两个章节，使本标准的结构更加清晰、明确；二是新增/人员管理部分，以确保本标准内容的完整性和实用性。（2） 2024年3月，由参编单位共同成立标准制定工作组，并根据任务分工设立综合小组和18个起草小组。制定起草工作协同规范,明确各小组的职责和任务，确定决策流程、沟通机制和会议日程。（3）2024年3月，确定工作计划。一是制定时

9、间表，设定起草潦程的时间线，包括初稿完成、征求意见、审查、公示等关键时间点；二是分配任务，根据各起草堆位自身技术优势及研发经验，组建18个起草小组，并确定各起草小组组长单位。(4) 2024年3月Y月，完成第一稿。基于国内外相关药典、药物研发指导原则、国际标准、文献和业界先进成熟的研发技术，以及各起草小组专家深厚的专业知识，完成标准草案的第稿。(5) 2024年5月，进入草案的修订完善阶段。是组织各起草单位对第稿进行意见征集，识别其中可能存在的问题或不足之处：二是根据收集的专业意见和建议，时标准草案进行修订和完善，形成第二稿：一是组织开展第二稿的技术审查，确保草案的准确性、完整性和一致性。最终

10、，经过多次修订和讨论，形成标准草案。(6)2024年6月，专家评审。特邀行业内的资深专家以及国家标准制定的资深专家，对草案进行专业评审，以确保草案在内容上的准确性、结构上的完整性以及标准上的一致性。(7)在专家评审意见的基础上，对标准框架和主要技术内容进行了再次讨论与修改，并进一步规范标准文本格式，形成标准征求意见稿与编制说明。2.征求意见阶段：2024年6月-2024年7月，公开征集意见。二、标准飨IMit则和确定标准主要内容的依据(一)标准编制朦则本标准的制定符合产业发展的原则，本着先进性、科学性、合理性和可操作性的原则，以及标准的目标、统一性、协调性、适用性、一致性和规范性原则来进行本标

11、准的制定工作.本标准起草过程中，主要按GB“11-2020标准化工作导则第I部分:标潴化文件的结构和起草规则进行编写。本标准制定过程中，引用或参考了以下标准或文件：1 .规范性引用文件GB.T29022粒度分析动态光散射法GB.T42398细胞培养洁净室设计技术规范GB50457医药工业洁净厂房设计标准JGJ91科研建筑设计标准ISO17867粒度分析-小角度X射线散射Partic1.esizeana1.ysisSma1.1.ang1.eX-rayscattering（SAXS）中华人民共和国药典（简称中国药典）国家药包材标准免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）细胞治疗产品研究与

12、评价技术指导原则（试行）细胞制品研究与评价技术指导原则体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则试行）体细胞临床研究工作指引（试行）药物非临床研窕质量管理规范脂质体药物/临床药代动力学研究指导原则新药用辅料非临床安全性评价指导原则药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则药品包装材料与药物相容性试验指导原则医疗W生机构开展研究者发起的临床研究管理办法药物临床试验质量管理规范中华人民共和国人类遗传资源管理条例化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）化学药品注射剂与药用玻璃包装容

13、器相容性研究技术指导原则（试行）化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）国际人用药品注册技术协调会（ICH）E6（GoodC1.inica1.Practice）来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价（Vira1.SafetyEva1.uationofBiotechno1.ogyProductsDerivedfromCe1.1.1.inesofHumanorAnima1.Origin)美国药典(TheUnitedStatesPharmacopoeia)2 .叁考文献U1.GB5(X)16建筑设计防火规范2GB5(X)52供配电系统设计规范3GB5(X)57建筑物

14、防雷设计规范4GB5(X)58爆炸危险环境电力装置设计规范5GB50065交流电气装巴的接地设计规范6GB50140建筑灭火器配巴设计规范7GB50974消防给水及消火栓系统技术规范8GB5749生活饮用水卫生标准9GB150压力容器10GB；T16292医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法HDGB.T16293医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法12GB/T16294医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法IBGB5(X)19工业建筑供暖通风与空气调节设计规范H41GB5(X)3O氧气站设计规范1.5GB5(X)73洁净厂房设计规范116GB50084自动喷水灭火系统设计规范GB50116火灾

15、自动报警系统设计规范118)GB50160石油化工企业设计防火标准(2018年版)119GB50166火灾自动报警系统施工及验收规范120GB50222建筑内部装修设计防火规范2GB50591洁净室施工及验收规范|22原中华人民共和国卫生部，药品生产质量管理规范(2010年修订)(卫生部令第79号）（23国家药品监督管理局药品审评中心，基因修饰细胞治疗产品#临床研究技术指导原则（试行）（2021年I1.月）124原国家食品药品监督管理总局,细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）（2017年12月）|25国家丑生健康委科教司，医疗W生机构开展研究者发起的临床研究管理办法（试行）（2021年9月）1261国家药品监督管理局，化学药品注射剂仿制药质fit和疗效一致性评价技术要求（2020年）|27国家药品监督管理同药品审批中心，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）2022年05月）|28国家药品监督管理局药品审评中心，基因转导与修饰系统药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）（2020年）（29国家药品监督管理局药品审评中心