活性脂质对支气管肺发育不良调控作用的研究进展2024(全文).docx
《活性脂质对支气管肺发育不良调控作用的研究进展2024(全文).docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《活性脂质对支气管肺发育不良调控作用的研究进展2024(全文).docx(7页珍藏版)》请在优知文库上搜索。
1、活性庸及对支气管肺发育不良控作用的研究进展2024(全文)摘要支气管肺发育不良(bronchopu1.monarydysp1.asia,BPD)是早产儿肺发有受阻和损伤导致的慢性肺疾病,病死率高且严重影响患儿生存质量C目前BPD的发病机制尚不明确,已知炎症和氧化应激是病程发生发展中的重要环节。活性腑质是参与机体炎症反应的重要介质,在维持组织稳态中发挥关键作用。有报道指出活性脂质参与肺组织的炎症及氧化应激反应,参与肺损伤和修更过程,BPD的发生发展中存在脂质失衡现象。因此,本文就活性脂质的定义、分类及活性脂质在BPD中的调控作用进行综述。近年来,随着围产医学的发展,早产儿存活率大幅提高,但支气管
2、肺发育不良(bronchopu1.monarydysp1.asia,BPD)仍是早产儿最常见的呼吸系统疾病,且可伴有反复呼吸道感染、生长发育迟缓、神经系统发育障碍等后遗症,严重影响患儿的生存质成I=目前认为BPD主要与早产、氧化应激、感染、遗传易感性等因素相关,但具体机制尚不明确2,3o随着脂质组学的发展及脂质研究的深入,活性脂质已被证明是维持体内急件.和慢性炎症平衡的关键介质,参与炎症的开始、维持和消退4o方研究发现,活性脂质在急性肺损伤中不仅可促使炎症反应发生,而旦可消退炎症反应,促进肺上皮修复,对肺组织发挥保护作用5。本文综述活性脂质对BPD可能的调控作用,以期为BPD提供防治靶点。一、
3、活性脂质的定义及分类腑质是一类旌溶于水而易溶于有机溶剂的化合物,分布广泛,种类繁多,在前、蛋白和受体的共同作用卜产生、运输及参与机体的生命活动6。脂质具有多种功能,不仅参与构成生物膜,提供机体的能唬来源,而且作为信号分子参与信号传导,这种参与信号传导的脂质被称为活性腑质,可影响机体多种病理生理过程,如参与机体的炎症反应、调节.免疫过程等7。此外,活性脂质根据其结构和生化功能分为类花生酸、特异性促炎症消退介质、溶血H油磷脂/鞘脂、内源性大麻素四个家族,均由n-6和n-3多不饱和脂肪酸作为底物产生80二、不同活性脂质对BPD的调控作用1 .类花生酸:乂称类二十烷酸,是由n-6和n-3多不饱和脂肪酸
4、通过环氧化假、腑辄合能和细胞色素P450代谢产生,主要包括前列腺素、白三烯、羟基二十碳四烯酸、环氧二十碳三烯酸等9,10。类花生酸与机体的炎症反应密切相关,而高氧、感染等所致的炎症可引起早产儿BPD的发生UJo类花生酸是炎症反应过程中的经典物质,前列腺索、白三烯是诱发急性炎症反应的关辘因子。近年研究发现,前列腺素、白三烯也是慢性炎症反应过程中的核心成分8。研究表明,环氧化物2介导高氧诱导的新生动物肺部发育障碍,高氧增加r新生大鼠环氧化施2在肺组织中的表达,促使巨噬细胞在肺部聚集、前列腺素产生增加,加剧高锢引起的肺损伤,诱导BPD的发生和发展120白二烯在慢性炎症反应过程中也发挥着类似的作用“季
5、玮等13研究发现,高氧诱导的BPD模型小鼠肺组织中白三烯C4含量、蛋白及mRNA表达均增加,随着高领暴露时间的延长,表达水平逐渐增高,且与其他炎症因子的变化趋势相同,提示白三烯C4参与BPD的炎症级联反应及氧化应激过程。另有研究发现,应用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特,不仅可以抑制炎症和气化应激反应,减轻BPD小鼠的肺损伤,还可以抑制细胞凋亡防止BPD的发生14。综上,前列腺素和自三烯可通过诱导炎症、依化应激等反应参与BPD的发生和发展过程,(11相关作用机制研究仍较少,尚需大墩临床和基础研究进一步探讨。翔基二十碳四烯酸和环氧二十碳三烯酸也是类花生酸的主要成员,与机体的炎症及氧化应激反应密不可分。羟
6、基二十碳四烯酸可通过诱导炎症因子的产生、增加血管通透性介导炎症反应的发生,并可促进活性氧的产生参与氧化应激反应150研究发现,喂食15-羟基二十碳四烯酸的小鼠血浆辄化脂质浓度增加,细胞毒性T细胞激活,进而诱导肺血管收缩、重塑,并增加炎症因子的产生16o环氧二十碳三烯酸则与羟基二十碳四烯酸作用相反,其可调节肺支气管平滑肌和肺血管张力,并可通过抑制抗辄化静-血红索加氧前1的负反馈调节因子减少活性氧的产生和减弱氧化应激反应口7。目前,触切二十碳四烯酸和环氧二十碳三烯酸在BPD中的研究仍较少,其在BPD中的作用仍需大盘研究证实。2 .特异性促炎症消退介质:在急性炎症高峰期,n-6和n-3多不饱和脂肪酸
7、在环气化醐、脂何合醐和细胞色素P450的作用下产生特异性促炎症消退介质,并在机体炎症反应消退过程中发挥关键作用,主要包括脂辄素、消退素、保护素及巨噬细胞消炎素等18o转化生长因子B信号通路对肺发有至关重要,是检测肺发育程度的重要指标。体内外实验显示,脂氧素通过调节转化生长因子信号通路不仅可抑制成纤维细胞的增殖,还可下调胶原蛋白I、弹性蛋白等肺纤维化相关因子的表达,改善炎症、氧化应激所引起的肺上皮损伤及血管重塑,减轻BPD的肺损伤程度19,20oBPD的发生发展过程中不仅肺发育受损,肺功能指标也有一定程度下降C炎症、氧化应激可引起肺功能受损,并引起线粒体损伤,线粒体相关基因PTEN诱导激施1表达
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 活性 质对 支气管 发育 不良 调控 作用 研究进展 2024 全文