最新:肿瘤相关贫血诊治专家共识(完整版).docx
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1、毋新:肿痂相关贫血诊治专家共识(完整版)摘要肿痛相关贫血为肿瘤患者常见的不良反应,其发生率与肿瘤类型、治疗方案和周期疗程等均有关,其发病机制尚未明确。肿瘤相关贫血有可能导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟、需要输注红细胞等,从而增加患者的治疗费用、降低化疗效果和患者的生存质量、缩短生存时间。肿痛相关贫血的主要治疗包括输注红细胞、促红细胞生成治疗和补充铁剂等C基于文献及临床研究的发展,中国抗癌协会肿痂临床化疗专业委员会和肿痛支持治疗专业委员会组织专家制定r中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版M相较于中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(2019年版),2023版共识采用了新的循证医学证据、纳入了中
2、医相关内容,旨在为肿痛相关贫血患者提供更为合理的诊疗方案,从而帮助患者改善肿痛相关贫血,提高生存质里。【关键词】恶性肿相;肿痛相关贫血;铁剂;促红细胞生成治疗;专家共识肿痛相关贫血(CanCerre1.atedanemia,CRA)主要是指肿痛患者在疾病进展和(或)治疗过程中发生的贫血,表现为外周血中单位容枳内红细胞数减少、血红浅白浓度减低或红细胞比容(redb1.oodce1.1.specificvo1.ume,HCT)降低至正常水平以K-30%90%的肿瘤患者合并贫血,其发生率及严重程度与年龄、肿癌类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及化疗期间是否发生感染等因素有关CCRA会导致患者出现多
3、脏器缺血缺氧性改变和免疫力降低,加剧疾病进展,影响预后,严重影响患者的生存质属。出血、溶血、机体营养吸收障碍、遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及患者接受长期多种治疗等均为CRA发生的主要原因。恶性肿痛本身也能通过多种途径导致或加重贫血,如肿瘤直接侵犯骨惭产生细胞因子导致铁吸收障碍,肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。多数情况下,CRA属于低增生、正细胞性贫血,血清铁和转铁蛋白饱和度降低,而血清铁蛋白正常或升高。化疗药物可通过阻断红系前体细胞的合成直接影响骨髓造血。细胞毒性药物的骨筋抑制效应可能会在Ig复治疗周期的过程中蓄积,导致贫血的发生率和严重程度随着化疗周期增多而增高和加重。销类药物广泛应
4、用导致的肾不良反应为CRA发生的一个重要因索。细胞毒性药物和钿类药物能促进红细胞凋亡,同时会造成肾小管细胞损伤导致内源性.促红细胞生成素(erythropoietin,EPo)减少而导致贫血。化疗新药的开发及联合应用使贫血问题在临床上H渐凸显。此外,杷向治疗药物也会引起血液不良反应,如PARP抑制剂可杷向作用于PARP1、PARP2、PARP3和PARP1.3,PARP除参与DNA修复夕卜,在其他生理过程中也起到重要作用,PARP1.调节骨愉或血液系统的细胞分化,PARP2在调节红细胞生成过程中发挥作用。研究表明,PARP2缺失会损伤小鼠红系细胞分化,增加溶血反应,导致贫血.贫血如果得不到有效
5、治疗,会导致多脏器缺血缺氧性改变和免疫力降低,加剧疾病进展影响预后,严重影响患者生存质量。根据药物说明书,PARP抑制剂的贫血总体发生率为21%708%,=3级贫血发生率为59%35.6%;奥拉帕利贫血发生率为21%46%,34级贫血发生率约为5.1%22%;尼拉帕利固定起始剂量用药人群(300mg,I次d)贫血总体发生率50.1%70.8%,34级贫血发生率为253%356%;个体化起始剂量用药人群(200或300mg,1次d)贫血总体发生率为49.7%53.1%,34级发生率为14.7%225%;短呻帕利贫血总体发生率为58.7%64.6%,34级发生率为25.1%32.7%;帕米帕利贫血
6、总体发生率为69.1%,34级发生率34.7%,多数贫血患者可表现为头昏耳鸣、体倦乏力、心悸气短、食欲不振及面色萎黄或苍白等症状和体征。免疫抑制剂也会引起血液系统不良反应。CheckMateO78研究显示,在纳武利尤单抗相关血液系统不应反应中贫血发生率约为4%,3-4级贫血发生率1%。卡瑞丽珠单抗的I期临床研究显示,贫血发生率为11%,其中34级黄血发生率为2%。由于肿病及其并发症、其他抗肿痫治疗均可导致血细胞减少,因此在诊断免疫相关的血液系统不良反应时应排除这些因素。因此,随着新治疗方法在肿痛治疗中的广泛应用,临床医师应熟悉靶向、免疫治疗药物的不良反应,包括溶血性贫血,及时发现并给予相应的处
7、理。中国抗癌协会肿超临床化疗专业委员会和肿瘤支持治疗专业委员会组织专家制定了中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版),旨在为肿痴相关贫血患者提供更为合理的诊疗方案,为临床医师提供相关指导。一、CRA的诊断及分级1. 外周血血红蛋白的正常值苑用:正常成人外周血血红蛋白的范困标准为成年男性:120760g1.,成年女性:110150g/U2. CRA分级:参照美国国家癌症研究所(NatiOna1.CancerInstitute,NCD和WHo贫血分级标准,同时结合中国国情,对CRA进行分级和贫血严重程度评估。2012年中国CRA调查显示,CRA发生率为49.24%,其中轻度贫血发生率为28.84
8、%,中度贫血为15.91%,重度贫血为3.66%,极重度贫血为0.84%o不同瘤种的贫血情况为泌尿系统肿瘤伴贫血发生率最高(62.89%),其次为妇科肿痛(60.32%)、胃肠道肿痛(51.13%)与肺癌(50.69%);但中国CRA治疗率仅7.16%。3. CRA的筛查:鉴于血红蛋白水平在健康个体间型异较大,故难以确定通用的正常值。美国国家综合癌症网络专家组建议肿痛患者中血红蛋白水平4110g1.时提示应进行贫血评估;对基线水平高者,血红蛋白水平降幅20g/1.者也应予以关注并评估。CRA可能由许多原因导致,其中部分原因可能与肿病无直接关系。因此,评估的总H标为找出贫血的特点,并在初始治疗前
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