大便隐血（FOB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）注册审查指导原则（2024年修订版）.docx

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1、附件14大便隐HI1.（FOB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）注册审查指导原则（2024年修订版）本指导原则旨在指导注册申请人对大便隐血（FOB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对大便隐血（FoB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以

2、采用，但应提供详细的研究资料和验证密料.应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则.本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则适用于利用胶体金免疫层析法对人体粪便样本中血红蛋白进行定性检测的试剂。本指导原则不适用于以I等放射性同位素标记、（电）化试剂与包装材料不相容。可能的使用错误包括：生产者未按照生产流程操作，检睑者未按照原料、半成品、成品检验标准操作，装配过程组份、标签、说明书等漏装或误装，成品储存或运输不当，客户未严格按照产品说明书设置参数或使用、使用者的错误操作.与安全

3、性有关的特征包括：有毒化学试剂的化学污染、样本的潜在生物污染、不可回收包装或塑料的环境污染。2 .体外诊断试剂安全和性能基本原则清单说明产品符合体外诊断试剂安全和性能基本原则清单各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于其中不适用的各项要求，应当说明理由。3 .产品技术要求及检验报告3.1 产品技术要求申请人应当在原材料和生产工艺稳定的前提下，根据产品研制、前期评价等结果，依据国家标准、行业标准及有关文献资料，结合产品特性按照医疗器械产品技术要求编写指导原则的要求编写。产品技术要求应符合推荐性行业标准YY/T1713胶体金免疫层析法的要求；大便潜血（FOB）定性检测试剂盒（胶体金免

4、疫层析法）的主要性能指标应包括：外观、膜条宽度、液体移行速度、检出限、分析特异性、阴阳性参考品符合率、重复性、批间差等.大便隐血（FoB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）产品目前尚无国家标准品，如果申报试剂今后有适用的国家标准品发布，则申请人应在产品技术要求中提出相应检测要求。3.2 产品检验报告在保证产品原材料和生产工艺稳定可靠的基础上，采用在符合医疗器械质量管理体系相关要求的条件下生产的产品进行检验.有适用的国家标准品的，应当使用国家标准品对产品进行检验。可提交以下任一形式的检脸报告：3.2.1 申请人出具的自检报告.3.2.2 委托有资质的医疗器械检脸机构出具的检验报告。4 .分析性能研究

5、分析性能评估主要包括适用的样本类型、准确度、精密度、检出限、分析特异性、高剂量钩状效应等。申请人应设计合理的试验方案，对各项分析性能进行充分评估，可以参考定性检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则。如申报产品包含不同的包装规格，需对各包装规格间的差异进行分析或验证。如不同规格间存在性能差异，需采用每个包装规格产品进行性能评估；如不同规格间不存在性能差异，需要详细说明各规格间的差别及可能产生的影响。申请人应当在原材料和生产工艺经过选择和确认、质量管理体系得到有效控制并且保证产品质量稳定的基础上，进行产品的分析性能评估。下列各项资料内容应当包括研究方案、报告和数据，提供证据的总结以及证据充分

6、性的论证或者此项研究不适用的说明。对于大便隐血（FoB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法），建议着重对以下分析性能进行研究：4.1 适用的样本类型申请人应充分考虑实际使用过程中的样本类型（液态或固态），样本类型不同可能导致样本的采集、处理方式存在差别，应分析不同采样方法、不同样本保存液、不同处理方式等差别的潜在影响，并进行针对性的分析性能验证。4.2 准确度采用申报试剂与诊断准确度标准或已上市产品，同时检测临床样本，比较检测结果之间的一致性程度，进行申报试剂的准确度评价。样本应选择符合样本稳定性的预期人群样本，或参考样本盘。研究应纳入一定数量的阴性和阳性样本，并注意包含一定数量的阳性判断值附近的样

7、本和干扰样本。4.3 精密度精密度包括重复性、中间精密度和再现性。影响精密度的条件包括：操作者、测量仪器、测量程序、试剂批次（lot）、运行（run）、时间、地点、环境条件（实验室温度、湿度、空气质量、管理等）等。应根据各测量条件对检测结果影响程度的分析，设计合理的精密度试验方案进行评价，包括重复性、实验室内精密度、实验室间精密度和批间（Iozo-Iot）精密度。应选择包括最低检出限水平、中强浓度水平、阴性的至少三个分析物浓度水平样本进行精密度研究.精密度研究可能涉及多天、多地点检测，应确保样本的稳定性和一致性，可将样本等分保存。4.4 检出限一般采用检出限指标来体现注册申报产品的检出能力。检

8、出限的研究，应采用多批试剂，多个样本进行，且研究应持续多天。可使用参考品进行检测，检出限应不高于02gm1.4.4.1 1.OD的建立建议采用对已知分析物浓度的样本进行系列稀释后重复检测的方法，确定申报试剂的检出限。在上述重复检测过程中，记录不同稀释度/浓度检出（或阳性）的结果。采用适当的模型（如PrObit分析）和分析方法，计算申报试剂在设定概率下的检出限，一般在该检测浓度下应具有95%的阳性检出率.4.4.2 1.OD的验证申报产品应在检测限浓度水平进行验证，一般采用对检出限浓度水平样本进行至少2（）次的重复试验的方法对1.OD进行验证.4.5 分析特异性申请人应评估干扰物质和交叉反应并提

9、交研究资料。潜在的干扰物质主要包括：动物血红蛋白、维生素C、含过氧化物醉的绿叶蔬菜、硫酸亚铁等铁剂等。交叉反应研究应当考虑分析物的结构类似物对产品检测结果的影响，如肌红蛋白。4.6 企业参考品应设置合理的企业参考品，并明确其来源、选择和配制方法等。企业参考品一般包括阳性参考品、阴性参考品、检出限参考品和重复性参考品。应根据产品性能验证的实际需要设置企业参考品，并提交相关验证资料。4.7 钩状（HoOK）效应目前，大便隐血检测试剂大多采用夹心法的原理检测样本,考虑到方法学的缺陷，有必要对钩状（HooK）效应进行考虑。建议采用高浓度的样本梯度稀释后由低浓度至高浓度开始检测，每个梯度稀释液重复35份

10、，将显色深度随浓度升高反而变浅时的浓度作为出现钩状效应时的最低浓度，建议产品说明书上明示出现钩状效应时血红蛋白的最低浓度，最低浓度应不低于2000gml.5 .稳定性研究一般应包含研究方案、报告和数据.5.1 实时稳定性（货架有效期）提交至少三批申报产品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料。明确储存的环境条件（如温度、湿度和光照）及有效期.5.2 使用稳定性提交申报产品实际使用期间稳定性的研究资料，应包括所有组成成分的开封稳定性。明确产品使用的温度、湿度条件等。5.3 运输稳定性提交申报产品可在特定或者预期的条件下运输的研究资料，应说明产品正确运输的环境条件（如温度、湿度、光

11、照和机械保护等）。同时说明产品的包装方式以及暴露的最差运输条件。6 .阳性判断值研究应当详细说明阳性判断值确定的方法或依据，说明阳性判断值研究所采用的样本来源，并提供阳性判断值确定的详细试验费料及总结.7 .其他资料7.1 三批产品的生产及自检记录。7.2 证明产品安全性、有效性的其他非临床研究资料。（四）临床评价资料预期用于人体粪便样本中血红蛋白检测，临床上用于评估消化道出血的产品已列入免于临床试验体外诊断试剂目录。根据体外诊断试剂临床评价的相关要求，申请人可按照免于临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则要求进行临床评价。如申请人申请的产品超出免于临床试验体外诊断试剂目录描述的范围，应按

12、照体外诊断试剂临床试验技术指导原则提交临床试验资料。临床试验的伦理、方案的制定以及报告的撰写等临床试验资料均应符合体外诊断试剂临床试验技术指导原则对临床评价资料的规定。（五）产品说明书和标签样稿说明书承载了产品预期用途、检验原理、检验方法、检验结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据。因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合医疗器械说明书和标签管理规定和体外诊断试剂说明书编写指导原则的要求。产品说明书的所有内容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内容引用自参考文献

13、，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明参考文献的相关信息。产品说明书内容原则上应全部用中文进行表述；如含有国际通用或行业内普遍认可的英文缩写，可用括号在中文后标明；对于确实无适当中文表述的词语，可使用相应英文或其缩写。以下内容仅对大便隐血（FoB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）说明书的重点内容进行详细说明，说明书其他内容应根据体外诊断试剂说明书编写指导原则要求进行编写。1 .【产品名称】产品名称通常由被测物质的名称、用途、方法或原理三部分组成，方法或原理部分应能体现具体反应原理，建议参考分类目录和/或国家标准及行业标准。例如：大便隐血（FOB）检测试剂（胶体金免疫层析法）。2 .【包装规

14、格】包装规格应明确检测试剂盒使用人份.如：100人份/盒；50人份/盒。3 .【预期用途】应至少包括以下几部分内容：3.1 说明试剂盒用于运用免疫胶体金层析技术实现对人体粪便中血红蛋白的体外定性检测，以判断消化道是否有出血。3.2 大便隐血异常情况常见于哪些疾病，其升高可能有哪些医学解释。4 .【检验原理】应结合产品主要成分简要说明检验的原理、方法，必要时可采取图示方法表示，检测原理的描述应结合产品主要组成成分、被测物和产物的关系进行描述。5 .【主要组成成分】5.1 说明试剂盒包含组分的名称、比例或浓度、数量等信息。5.2 明确说明不同批号试剂盒中各组分是否可以互换。5.3 试剂盒中不包含但

15、对该项检测必需的组分，应列出相关试剂的生产企业、产品名称以及注册证号等信息。6 .【储存条件及有效期】对试剂盒的效期稳定性、开封稳定性等信息作详细介绍，并对开封后未使用产品允许暴露于空气中的温度、湿度及期限等条件予以明确。增力口“生产日期、使用期限或者失效日期见标签”的字样.7 .【样本要求】重点明确以下内容：样本类型、处理、保存期限及保存条件（短期、长期），运输条件等。冷藏/冷冻样本检测前是否须恢复室温，可冻融次数。特殊体液标本还应详细描述对采集条件、保存液、容器要求等可能影响检测结果的要求。应对已知的干扰物进行说明，同时列出干扰物的具体浓度。8 .【检验方法】8.1 试验环境：温、湿度条件要求。8.2 试剂使用方法、注意事项，试剂条（卡）开封后注意事项等。8.3 明确样本加样时间及观察时间。详细说明试验操作的各个步骤。9 .【阳性判断值】应注明常用样本类型的阳性判断值，并简要说明其确定方法。建议注明“由于地理、人种、性别和年龄等差异，建议各实验室建立自己的阳性判断值”。1（）.【检验结果的解释】可结合图示方法说明阴性、阳性及无效结果的判读示例。说明在何种情况下应对样本进行重复测试，以及在重复测试时需要采取的样本处理方式。I1.【检验方法局限性】至少应包括以下内容1.1 1本试剂的检测结果仅供参考，不得作为临床诊治的唯一依据，对患者的