曲酸类酪氨酸酶抑制剂研究进展.docx

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1、背景介绍酩氨酸的（Tyrosinase.EC.1.14.18.1）乂称多酚氧化酸、儿茶酚辄化前，是一种广泛存在于微生物、动植物以及人体中的含铜金屈氧化脚I是调节黑色素生物合成的关杨限速临。酪氨酸的可先将1.酪奴酸羟基化为左旋多巴（1.-DOPA）,再氧化心DoPA为多巴酸，最终导致忠色素生物合成川.对于人类而吉.黑色索能保护皮肤免受紫外线料射网.然而过Ift的黑色素公导致黄褐斑、徵现、炎症后黑皮精、色素性座疮疤痕等异常色泰沉着性疾病.M至形成恶性黑色素临.除此以外,酪氨酸筋傕化的黑色素生物合成还影响昆虫的蜕皮和伤口愈合，以及果藐的解促祠变等过程，因此，酪氨酸和抑制剂可以通过降低酪氨酸防的催化效

2、率，抑制黑色素的生物合成，在医疗美容、食品保鲜剂、新型杀虫剂等领域均具有卜分广网的应用前景.文章亮点1 .根据曲酸骨架结构修饰和改造的位置进行分类，介绍近年来文献报道其4抗9氟BHI活性的曲“衍生物2 .为后续研发低毒.高效的新型曲酸类酪疑酸解抑制剂提供参考.内容简介3 曲酸类郎氯酸酬制剂研究1.1 曲酸址喃制I位氧的结构改造1.i等.哈成了一类慢毗院第-心茶丙氨酸缀合物S（见图1）,并使用醉菇酪疑酸酬抑制试验评估了它们对酪氮酸酷的抑制活性.BgI化合物5、8.11.13的合成路线1.2 曲酸就喃阴环上IW链粒基结构改造1.2.1 含硫代杂环曲酸衍生物薛艳梅等I网以肉桂修Hl3-飙基4肮基S筑

3、基-1.2.4-三缸性为原料,将生成的中间产物席夫球与曲酸拼合画到了一种新型的曲酸衍生物22（见图2），并研究了化合物22对酪氨酸酹的抑制作用以及i-i黑色素形成的抑制作I”机制,H2XWMN.HCI.0T.12b飞介物20Kl化合物22的含成路汶1.2.2 含氨基酸的曲酸衍生勃采用固相平行合成方法制备r系列曲酸激衍生物46（如图3所示），并测定了其对酪氨酸微的抑制活性。44O-1AArAArAAl-O-4541Fonc-AA-OHKUtMOAArAArAAl-OHHClQ46图3化合的46的合成路线1.2.3 曲酸侧鞋翔基施化衍生物Rho等间以氟,曲成与3,4-亚甲基二氧肉桂酸钾为原料缩合合

4、成得到了一个新的曲酸类似物58（如图4所示），并评估了该类似物的酷岚酸的抑制活性和抗氧化活性.图4化合狗58、60的合成路戊1.2.4 双分子曲酸衍生物曲酸的羟基毗哺阴部分是其发挥生物活性的关键结构，通过保剧曲酸的活性它能团部分,对其进行大Jlt结构修饰,大多数衍生物都或多或少的增强了曲酸的活性.例如，YoOn等网以毗喃基丙烯酸和二甲笨横酸为粥联剂，制得了4种吐哺基丙烯酸-丙烯酸.景体6S,如图5所示，评价了其作为忠色索合成的有效抑制剂.5化介物65的介成珞注1.2.5 曲酸刑鞋连接其它类衍生物通过拼合两种酪氨酸酷抑制剂设计了一种新的化合物79（如图6所示），并对其抑制酪城酸陶和黑色素生成的能

5、力进行了评价.6化合构79的介成路战13佃酸毗喃制环上5位羟基结构改造为了研究不同取代基对曲酸活性的影响，也有大量文献报逆了对曲酸酸喃阳环上的拄基的结构修饰，如化合物91网、化合物92叫1、化合物931川、化合物94凶、化合物95网,如图7所示.1.4曲酸吐喃阳环上3、6H结构改造采用曲酸、纨曲酸.异麦芽醉和取代节基浜嗪衍生物在福尔马林存在下进行一辆法曼尼希反应得到化合物9799,随后，化合物98在微性介质中通过亲核取代得到吗用、顺啜和用：略烷衍生物100-Io2（如图8所示）.I37尔4林第液,CfG1.Il97aj21h,cx96化合物98H/甲X.崛牛1J，11_R工37*4林用液.CIJn/、MnMeoH,室UOTyVB”拿册及忻4物yh-j1.r.行&相尔4林制It-%（：、人0人Jo人/UOH.Cfiggnr-QJfcOqRl1corDMF.oOoIkR10!幡兽温廿QJfcCq102H8化合物97和99102的合成路规2结论与展英在大*具有抗酪酸能活性的曲酸衍生物的报道中，研究者们对曲酸吐喃阳上IWin羟般的结构改造占据了较大比夷,相比于其它类型的曲酸衍生物.这类衍生物大多数表现出比曲酸更有效的酪蜕酸唧抑制活性，因此有望发展为具有开发前景的抗能M酸酹抑制剂，