干细胞制备与储存技术服务质量基本规范.docx

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1、干细胞制备与储存技术服务质量基本规范1范围本标准规定了人源干细胞制备与储存机构技术服务的基本要求、服务项目与质量要求、服务评价与改进。本标准适用于人源干细胞制备与储存机构的规范技术服务。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版木（包括所有的修改单）适用于木文件。干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）一国家卫生计生委与食品药品监管总局国卫办科教发201546号GBGBGBGBGB19489-200850016-200650052-200950346-201150457-2008药品生产质量管

2、理规范一中华人民共和国卫生部（卫生部令第79号）实验室生物安全通用要求建筑设计防火规范供配电系统设计规范生物安全实验室建筑技术规范医药工业厂房设计规范3术语和缩略语下列术语、缩略语及定义适用于本文件。3.1干细胞StemCell:一类具有自我复制能力和多向分化潜能，在一定条件下可以分化形成多种功能的细胞。3.2造血干细胞HematopoieticStemCell,HSC:具有分化成各类成熟血细胞潜能的干细胞。脐带血造血干细胞CordBloodHematopoieticStemCeII,CBHSC:来源于新生儿脐带血中的造血干细胞。3.4间充质干细胞MeSenChymalStemCell,MSC

3、:来源于发育早期的中胚层，主要存在于结缔组织和器官间质中，包括骨髓、脐带、脂肪、粘膜、骨骼、肌肉、胎盘、牙髓等，在特定条件下可以分化成多种组织细胞。3.5诱导多能干细胞，IndUCedPluripotentStemCelIs,iPS：是通过基因转染技术将某些转录因子录入体细胞，使体细胞直接重构为胚胎干细胞样的多潜能细胞。3.6干细胞库StemCeIIBank:对不同来源的干细胞及其相关信息数据进行采集、制备检测、存储的机构。3.7样本BiologicalSampIe:从供者身体或组织中采集的器官、组织等标本。3.8采集SpecimenCoIIection:用科学的方法对细胞、组织或器官进行收集

4、并妥善安置的过程。3.9细胞制备CelIProcessing:从样本处理到细胞分离提取、培养扩增等一系列规范处理，使细胞达到入库标准的过程。3.10细胞分离CelIIsolation:从机体组织中分离出单个细胞分散系的过程。3.11原代细胞培养PrimaryCelICulture:直接从机体组织获得的细胞或细胞混合液首次在体外培养的过程。3.12传代培养Sub-culture:任一代细胞（包括原代细胞）培养后，为了获得更多或者纯度更高的细胞，将此代培养的细胞收获后，重新接种到新的培养器皿（瓶）中所进行的再培养过程。3.13细胞冻存CeIICryopreservation:为使脱离生长状态的细胞

5、保持其细胞特性，将其保存在超低温环境中的过程。3.14细胞活率CelIViabiIity:活细胞在总细胞中所占的百分比。3.15重大责任事故SeriousFailure:省级以上相关监管部门认定的需受到处罚的责任事故。3.16H1.A:Human1.eukocyteAntigen,人类主要组织相容性抗原，又称移植抗原。主要分为H1.A-I类抗原和H1.ATI类抗原。在造血干细胞移植中，H1.A位点的匹配是选择合适供者的一个必要条件。3.17GMP：GoodManufacturingPractice,产品生产质量管理规范，是为保证药品在规定的质量下持续生产的体系，这里指一种特别注重在生产过程中实

6、施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。3.18SOP：StandardOperatingProcedure,标准作业程序，是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。4基本要求4.1 机构资质及建设要求4.1.1 依法设立，并具备以下证明：4.1.1.1 事业单位法人登记证/工商营业执照/民办非企业单位登记证书；4.1.1.2 消防验收合格或竣工验收备案抽查合格证明；4.1.1.3 特种设备使用登记证；4.1.1.4 GMP环境认证证书（必要时）；4.1.1.5 血站执业许可证（必要时）；4.1.2 正常合法运营三年以上；4.1.3 三年内无重大责任事故；

7、4.2 人员要求4.3 2.1管理团队4. 2.1.1服务项目最高技术管理者（负责人）：具有生物相关专业本科及以上学历，具有5年以上细胞库管理经验，熟悉细胞行业相关信息，具有风险管控能力；5. 2.1.2服务项目中层技术管理者a）生产负责人：具有从事细胞制备与管理方面5年以上工作经验；通过国家权威培训并具有相关证明；细胞生物学、医学检验、微生物学等生物医药相关专业，大专及以上学历；b）质量负责人：具有从事质量管理及检测5年以上工作经验；具有国家权威培训及证明；细胞生物学、医学检验、微生物学等生物医药相关专业本科及以上学历；c）质量受权人：具有从事质量管理及检测3年以上工作经验；具有国家权威培训

8、及证明；细胞生物学、医学检验、微生物学等生物医药相关专业大专及以上学历；4.2.2专业技术人员：细胞生物学、微生物学、医学检验、生物化学等生物医药相关专业专科及以上学历；经过培训能达到服务项目技术操作要求；具有相应资质（必要时）。4.3基本设施要求4.3.1总则细胞库实验区和储存区的设计及设施规划应符合GB50346-2011的要求。4.3.2建筑要求4.3.2.1基本要求细胞库实验区和储存区建筑面积不小于50Om2、洁净室内部高度应不低于2.5m,GMP车间建筑高度不低于3.5mO4.3.2.2总体布局符合GB19489的要求，至少包括样本接收区、细胞制备区、储存区、质检区、仓储区，每个区域

9、应有明显标识区分洁净级别和风险级别。4.3.3环境要求GMP车间环境设计应符合GB19489XGB50346、GB50457、药品生产质量管理规范。洁净区的环境技术指标应符合以下要求：空气洁净度等级划分应符合表1要求，每周监测1-2次，保证记录完整；二更、缓冲、细胞制备区、细胞培养区的空气洁净度应符合表1中的C级；细胞制备操作相关区域的空气洁净度至少应在C级背景下的A级环境中进行；细胞库如需必要应设置在C级洁净区中；温度应控制在224,湿度应控制在45%65%为宜；洁净区与非洁净区之间、不同空气洁净度的洁净区之间的压差应10Pa洁净区内不同功能及级别房间之间宜保持适当的压差梯度，以防止污染和交

10、叉污染；总送风量中（非单向流）应有10%30%的新风量；噪声级（空态）应W65dB（八）;般照明的照度值宜3001.X,对照度有特殊要求的区域（细胞产品灯检区）应设置局部照明。附表1洁净区空气洁净度等级洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米含菌浓度静态动态沉降菌(90mm,cfu4h)浮游菌(cfum3)表面微生物205m25.0m0.5m25.0m接触碟(55mm,CfU/碟)5指手套（cfu手套）A级3520203520201111B级352029352000290051055C级35200029003520000290005010025D级352000029000不作规定不作规定10020

11、0504.3.4设备设施要求4.3.4.1GMP车间安装的空调和通风系统、空气净化设备、空调通风系统以及送风管道等应符合药品生产质量管理规范的相关要求；4.3.4.2GMP车间和储存库应配备门禁、监视与报警系统，其设计应符合GB50396-2007的要求；4.3.4.3GMP车间和储存库供电系统应符合GB19489-2008和GB50052-2009的规定，需要配备备用电源，应急照明不得少于30分钟；4.3.4.4消防系统应符合GB50016-2006要求，设置逃生通道及安全出口，配备灭火器材和应急照明；4.3.4.5仪器设备（应包含但不限于）：生物安全柜、离心机、二氧化碳培养箱、细胞计数仪、

12、液氮容器、倒置显微镜、4冰箱、-20冰箱、-80冰箱、流式细胞仪、灭菌柜、电热鼓风干燥箱、生化培养箱等；4.3.4.6关键仪器设备需定期校验，使用前需确认运行正常。4.3.5物料要求4.3.5.1供货商资质审核供应商应经过质量管理部门的供应商评估并合格（审核三证：工商营业执照、生产许可证、经营许可证，并存档）。物料接收前应确认供应商提供的该批物料的说明文件完整并符合相应的质量管理要求，说明文件包括但不限于说明书、产品合格证等。供应商确定及发生变更时，应当对其提供的物料和样品进行验证、检测和质量评估并存档，并经质量管理部门批准后方可采购和接收。4.3.5.2物料抽检针对不同的物料特性，应建立相关

13、的物料质量标准和相应的物料抽样检查制度，定期对库存的物料进行抽样检查。4.3.5.3物料的存放(1)物料耗材包装应保证完整无破损，入库时严格进行分区，待抽检结果合格后方可出库使用。对于储存条件和有效期，应具有定期的审查制度和特殊情况下的应急预案，并具有记录登记文件；(2)物料应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则；(3)应建立物料的质量检验和放行标准。对具有生物活性的试剂，应有相应的措施确定效期和保存条件，并在效期内使用，并建立相应的程序验证试剂的有效性；(4)物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息，必要时还应当进行清洁。发现外包装损坏或其他可能影响样

14、本及物料质量的情况应当向质量管理部门报告，并进行调查和记录。4. 3.5.4特殊物料的管理要求(1)细胞制备过程中所用的培养用液体，如盐溶液、消化液、缓冲液、水等，所有成分应满足要求的纯度级别(例如水应符合注射用水标准)，并应无菌、无病毒、无支原体及低内毒素；(2)用于特定病原体和感染标志物(HIV、HBVxHCVvEBV、HT1.V、CMV及TP等)检查的传染病筛查试剂，应使用国家批准的试剂，并严格按照检测规范进行检测；(3)使用商业来源培养基，不推荐使用动物源性生物材料，应当选择有资质的生产商并由其提供相关产品质量合格证明，必要时，应对每批培养基进行质量检验；在细胞培养过程中，如必须使用动

15、物血清，应确保其无特定动物源性病毒污染。严禁使用海绵体状脑病流行区来源的牛血清；若培养基中含有人的血液成份，如白蛋白、转铁蛋白和各种细胞因子等，应明确其来源、批号、质量检定合格报告，并尽量采用国家已批准的可临床应用的产品；(4)自制的试剂(如血浆、细胞因子等)，应建立质量标准编号及批号编制操作规程、制备记录，并经检验合格后使用，每种物料均应当编制唯一的编号；(5)细胞存储过程中辅料的使用、用量和质量情况应证明其使用的必要性、安全性和合理性。4.4管理要求4.4.1组织框架机构具备完整合理的管理组织结构，以保证服务项目的质量管理要求，建立一个完整稳定的质量体系。人员管理分工明确，生产、质检等管理岗位、技术岗位必须专职，持证上岗(必要时)，定期培训I,具有完整的培训记录。4.4.2文件管理4.4