临床促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物等术后胃瘫综合征治疗药物作用要点.docx

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1、临床促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物等术后胃瘫综合征治疗药物作用要点术后胃瘫/术后胃瘫综合征（PGS）是手术后出现的一种以非机械性梗阻胃排空障碍为主要特点的胃动力紊乱综合征，其特征为胃排空迟缓，是腹部手术后较常见的并发症。术后胃瘫/术后胃瘫综合征（PGS）治疗药物主要包括促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物。促胃肠动力药物如多巴胺D2受体拮抗剂、5-羟色胺受体激动剂、胆碱酯酶抑制剂、胃动素受体激动剂。多巴胺D2受体拮抗剂如多潘立酮、甲氧氯普胺。多潘立酮可选择性地拮抗外周多巴胺D2受体加速胃的运动和协调胃十二指肠的运动，进而促进胃内食物排空，并可止吐，在治疗胃瘫上效果与甲氧氯普胺相似，其透过

2、血屏障较少，中枢不良反应较轻，可用于胃瘫的治疗。可引起高乳素血症，出现乳房胀痛或溢乳；锥体外系不良反应罕见，可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿和老年痴呆者。多潘立酮对心脏有严重影响，可致Q-T间期延长和心律失常，严重者可引起心脏猝死。多潘立酮主要经CYP3A4代谢，禁与酮康噗、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（如氟康噗、伏立康哇、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用，联用可增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险。建议当男性校正QT470ms或女性45OmS时，停用多潘立酮。甲氧氯普胺兼有中枢和外周双重作用，可拮抗中枢和外周多巴胺受体，有较强的中枢镇吐作用，可增强胃动力，其易透

3、过血脑屏障，还有激动5-HT4受体的作用，可用于胃瘫的治疗。能阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应如急性排斥反应、静坐不能、药物诱发的帕金森综合征、迟发性运动障碍，尤其是老年者；阻断垂体多巴胺受体后，可引起高泌乳素血症，致泌乳、乳房胀痛、月经不调等。甲氧氯普胺多潘立第作用机制多巴胺D2受体拮抗剂5HT4受体激动剂外周多巴胺D2受体拮抗剂作用部位上消化道为主止吐作用有半衰期24h7-8h代谢途径CYP2D6CYP3A4锥体外系作用有罕见血清泌乳素升高常见常见心脏不良反应极少国外有报道药物相互作用多较多5-羟色胺受体激动剂如西沙必利、普芦卡必利。西沙必利为非选择性5-HT4受体激动剂，同时有较弱的5

4、-HT3受体拮抗效应，能增加乙酰胆碱的释放，加快胃肠运动，对全胃肠道均有促动力作用，可用于胃瘫的治疗。可引起腹鸣、腹泻、瞬时性腹部痉挛、头晕、头痛等。有并发心律失常的报道，主要是窦性心律失常、Q-T间期延长，少数致心脏骤停，过量使用可引起严重的尖端扭转性室性心动过速。禁用于心动过缓、Q-T间期延长者。禁与CYP3A4酶抑制剂如克拉霉素、氟康哇、伊曲康喋、蔡法噗酮，可引起Q-T间期延长的药物如奎尼丁、丙毗胺、胺碘酮、普鲁卡因胺、索他洛尔、阿米替林等联用。普芦卡必利是一种高选择性和高亲和力的5-HT4受体激动剂，有促进胃肠动力和结肠转运的双重作用，可促进胆碱能神经递质释放，增加肠道动力，促进胃排空

5、，缩短结肠传输时间，显著改善肠道功能，可用于胃瘫的治疗。可引起恶心、头痛、腹泻、腹痛等。禁用于近期接受肠道手术、透析、肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、严重肠道炎性疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠/巨直肠）、闭塞性肠梗阻者。胆碱酯酶抑制剂如伊托必利。伊托必利为乙酰胆碱酯酶抑制剂/外周多巴胺D2受体拮抗剂，可协同增加胃肠道乙酰胆碱浓度，增加十二指肠快波幅度和频率，发挥促动力作用，加速胃排空，并有中等强度的镇吐作用，其有高极性,较少进入脑内，对中枢神经系统多巴胺受体阻断作用弱，可用于胃瘫的治疗。可引起白细胞减少。与多潘立酮、甲氧氯普胺相比，不引起中枢神经系统反应，无锥体外系作用

6、，很少引起泌乳素升高。与多潘立酮相比，很少引起QT间期延长。胃动素受体激动剂如红霉素，有快速纠正紊乱的胃电节律和改善胃排空的功能，能刺激肠道蠕动，可促胃肠动力、缩短胃排空时间，可用于其他促动力药物无效的胃瘫者。可引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛、肝功能异常及肠道菌群失调或二重感染等。可诱发心肌复极异常、尖端扭转性心动过速、QT间期延长、尖端扭转性室速、多形性快速室性心律失常等，甚至室颤或心脏骤停、猝死。禁用于QT间期延长者。基础心血管病风险较高者包括充血性心力衰竭、脑血管病和周围血管病者应避免使用。止吐药物主要用于以恶心、呕吐症状为主的胃瘫者，常用有5-HT3受体拮抗剂、多巴胺D2受体拮抗剂（如多潘

7、立酮、甲氧氯普胺、伊托必利），有止吐、增加胃肠推进性蠕动、协调胃肠运动的作用。5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、多拉司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼等，通过拮抗与恶心呕吐有关的5-HT3受体而发挥作用，可用于胃肠道功能障碍性恶心呕吐等。可引起便秘、转氨酶升高、头痛、眩晕等。可致心动过速、心悸、心律失常、QT间期延长等。格拉司琼、昂丹司琼、多拉司琼可能会引起QT间期延长,并致致命性心律失常。潜在的心脏疾病如充血性心力衰竭及心动过缓和电解质异常，（如低钾血症、低镁血症）、先天性长QT间期综合征者心律失常发生风险较高，已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长者，及已使用其

8、他可能延长QT间期的药物者，5-HT3受体拮抗剂需慎用。精神类药物包括苯二氮草类药物和受体阻滞剂。心理因素与PGS的发生密切相关，围手术期焦虑、失眠、神经质等可引起机体的应激反应，使植物神经系统功能紊乱，抑制胃肠道平滑肌的收缩，致胃排空延迟。此外，PGS者有不同程度的抑郁和焦虑症状，显著影响胃动力的恢复。苯二氮草类药物如地西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、阿普嘤仑、艾司哇仑等，可镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥等，可消除胃瘫者的焦虑、失眠等不良心理因素。可致嗜睡、眩晕、步态不稳、乏力、记忆力损害、遗忘、呼吸道分泌物增加、呼吸抑制、成瘾，可能致跌倒风险增加等。有摔倒风险（如老年、疲劳、体弱）或直立性低血压风险者慎用。受体阻滞剂可改善心动过速、心悸、烦躁多汗等症状。有情感障碍者使用受体阻滞剂可能会致心境低落、甚至自杀倾向，抑郁障碍使用时需谨慎。降糖药物G1.P-I受体激动剂（如利拉鲁肽、艾塞那肽等）及DPP-4抑制剂（如西格列汀、沙格列汀等），抗胆碱药物如阿托品、东葭若碱、山葭若碱等，阿片类药物如吗啡、羟考酮等，抗组胺药物如氯苯那敏、苯海拉明等，三环类抗抑郁药物如丙咪嗪、阿米替林等,左旋多巴等，可使胃排空延迟，而加重胃轻瘫。