中国慢性粒细胞白血病患者报告白皮书.docx

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1、录认识血液系统O1认识白血病02认识慢性粒细胞白血病O21病因、临床特征以及诊断1.1病因和发病机制021.2慢性粒细胞白血病的分期及临床表现031.3慢粒是如何诊断的？042慢粒治疗方法选择2.1 TKe台疗0422TKI治疗反应监测052.3 TKI的不良反应052.4 耐药与突变M2.5 停药M2.6 生育M3中国CM1.患者治疗和生存现状3.1用药情况073.2 患者报告结局43.3 全国CM1.患者调研114慢粒医保政策4.1 医保政策224.2 大病医保234.3 医疗救助234.4 慈善救助244.5 仿制药与“一致性评价”254.6 药物临床试验25I认识血液系统如果将我们身体

2、看成一座明亮有序的现代城市，那血管就是繁忙的街道。在血管里，无数的细胞各司其职，维持着我们身体的正常运转。其中，红细胞是设计精巧的物流车，将氧气源源不断地从5楣输送至J三体的各个组织；白细胞是勇敢的户卫者，守护身体并感都E的有害入侵者；血板是反应迅猛的抢修员，一旦街道出现砌，就立刻上前修补在我们的身体里，还有一个神奇的储库，源源不断为一僦送工作人员,这个神奇的储库就是多能造血干细胞。我们出生后，多能造血干细胞就生长在名叫骨髓的肥沃土地里。它具有不断自我更新和多向分化增殖的能,也就是说，多辘血干细胞能一方面绢寺自皴量，另一方面还窕渡成为定向造血干细胞，继而分化成为各系血细胞的祖细胞。在骨髓的造血

3、微环境中，多能造血干细胞分化为髓系造血干细胞和淋巴系造血干细胞。定向造血干细胞S我三新能有限，但可颉分化?牲多系IID细胞红细8蹶，粒鼓噬系，巨模HB蹶，淋E三胞系。这些血细胞/J用子，要经过不断瞬，才能成长为功能强大的血细胞，跟上身体的需要。成熟后胸细胞、粒系细胞和血地会从骨髓释放到血液。而淋巴细胞的分化要更复杂一些，造血干细胞在骨髓分化为淋巴系干细胞，再进一步分化成T淋巴祖细胞、B淋巴祖细胞、NK淋巴祖细胞。B淋巴祖细胞和NK淋巴祖细胞在骨髓内发育，T淋巴细胞随血液迁移至胸腺、脾蝴淋巴结内发育成熟。分化成熟后的血液细胞，就奔走在血管街道或守卫在淋巴系统，开始繁忙有序的工作了。白细胞造血干细

4、胞分化过程I认识白血病我们的身体维持着精妙的运转。但在某些情况下，身体的运转会受到干扰，导致身体储存遗传信息和生长发育信息的DNA出现有害突变。受损DNA的细胞一般会凋亡，但有些受损细胞没有遵守这个规律，而是不会制地不断复制，同时它们失去了原有的功能，变睇响其他细胞正常工作的四处搞破坏的“怪物“，这就是我们所说的癌细胞。如果是造血细胞出现这样的有害突变，导致的就是血癌：白血病。I认识慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病（下文中简称慢粒），也瞬为慢性髓性白血病（ChronicMyeloid1.eukemia,简称CM1.）0慢粒是白血病的一种，根据白血病细胞的不同成熟程度，白血病分为急性和慢性两大类

5、。急性白血病的细胞多为原始细胞及早期幼稚细胞，恶性程度更高，病情发展较急；慢性白血病的细胞多为较成熟的幼稚细胞或者成熟细胞，恶性程度较低,因此一般病情发展较慢、隐匿。而根据恶变的细胞系列又可将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病（急性髓系白血病）或慢性白血病分为慢性髓系白血病和慢性淋巴细胞白血病。淋巴细胞慢性淋巴细胞白血病(chronic1.ymphocytic1.eukemia,C1.1.)急性淋巴细胞白血病(Acute1.ymphocytic1.eukemia,A1.1.)髓细胞慢性瞄系白血病(chronicMyeloid1.eukemia,CM1.)急性髓系白血病(Ac

6、uteMyeloid1.eukemia,AM1.)慢粒主要是髓系造血干细胞的恶变。幼稚细胞抢占正常细胞的生长空间，浸润重要脏器，使人体的正常功能受到瓦1病因、临床特征以及诊断1.1 病因和发病机制接触高剂量电离辐射，是诱发慢粒白血病较为公认的危险因素。第二次世界大战期间，日本遭遇原子弹爆炸事件之后的幸存者中，慢粒发病率明显上升；在美国，接受放疗的强直性脊柱炎患者和宫颈癌患者的慢粒发病率也明显高于未接受放疗者。由于缺乏直接引起特异性染色体重排的证据，苯和烷化剂等常见化学致癌物不被认为是慢粒的直接致病因素。绝大多数患者找不到诱发慢粒的确切原因，也尚未发现慢粒有遗传倾向和家族聚集性。慢粒的细胞遗传学

7、发病机制是9号和22号染色体交互易位形成Ph染色体，形成异常的BCR-AB1.融合基因，转录翻译产生异常的BCR-AB1.癌蛋白。BCR-AB1.融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，通过活化STAT5、RAS.PI3Ks,三m三,减少懒凋亡，磔胞的侬。Ph染色体（箭头所指）位于第22对，较同组另fftfe体短；相应的第9对染色体内有f染色体明显更长，这是因为第9和第22酸渔体末遇发生了交换位ES在1959年，宾夕法尼亚大学费城医学院的两位博士在对癌细胞的研究过程中观察到，慢性胸胞白血病患者6$细胞的第22号染色体比正常细胞的同位染色体要短。这一WT的第22蛛色体于是被命名为费城染色体”幡“Ph解

8、体。发现了费城染色体的DavidHungerford（右）和PeterNOWel（左）1.2 慢性粒细胞白血病的分期及临床表现慢性粒细胞白血病分为三期，即慢性期，加碗口彝期1.慢粒的临床表现因不同的分期而视各异。该病一般起病缓慢，慢性期常无自觉症状。患者可能是在常规体检或因其他疾病如感冒发热等去看病时，被发现血象异常或脾脏S中大而接受进告检杳时确诊。随着病情发展，患者可出现乏力、彳磔、多汗或盗汗、体重减轻等表现，也可以因为脾脏肿大而觉得左上腹坠胀、食欲不佳，如果发生脾栓塞或破裂则有左上腹剧痛。治疗后病情缓解时,脾脏会缩小，但如果治疗失败、疾病进展脾脏会再度肿大。部分患者会感觉胸1.具体分期可参

9、考慢性S8性白虫的中国诊断与治疗指南（2020年板）!European1.eukeniaNet2020recundationfortreatingchronicn）,eloidIeukenia.（欧洲白血病网2020慢性SS性门血病治疗指向）骨中下段压痛。白细胞极度增高时可发生白细胞淤滞症”，表现为呼吸困难、头晕、神经精神症状和血栓形成等。慢粒患者初次诊断时，绝大部分（90%以上）均处于慢性期。如果出现不明原因的高热、关节疼痛、出血和髓外浸润表现时常常提示疾病进入加速期或急变期。急麴0为慢性粒细胞白血病的晚期，临床表现与急性白血病一样。多数病例为急性粒细胞性急变，20%-30%为急性淋巴细胞性

10、急变，偶有单核细胞、巨核细胞及红细胞等类型的急性变。有存在个别患者首发表现为的可能够13陲息1口何诊断的？血柳城归高，i三他Itn细胞（刨SO脚血!小板）基本正常翊高，同时脾脏B腼蚊，可初步考虑诊断为慢检如果做外周血涂用11骨滴W箱，符合前述的典型题，可基本被慢粒的诊断，最终鹦电体核型分析发现Ph染色体和/或基因检查发现BCR-AB1.I融合基因阳性才能百分之百确诊慢粒.慢粒确诊后应予以准确的分期，也就是要分成慢性期、加速期和急变期。慢粒患者诊断时绝大部分都在慢性期，各种海T（包括TKl治疗、骨瞰植等）都应在患者处于慢性期时尽早开始，才臧得最宙T效,因为疾病一旦进展（也就是进入加速期、急变期）

11、，治疗将极为困难。2慢粒治疗方法选择许多因素影响着慢粒的治疗选择。这需要有丰富治疗经验的专科医生，根据患者临床表现、血液学指标做预后评分，再结合患者的治疗意愿为患者推荐治疗方案，进行下一步治疗。在治疗过程中，还需要定期监测，判断治疗效果，以及患者对治疗的耐受性，再调整方案。慢粒治疗是个长期过程，强烈建议患者遵循专业医生的医嘱，进行正规治疗并做好规范化监测。本文参照慢性髓性白血病中国诊断随着新药研发，治疗技术的革新，慢粒的治疗方案在不断更新。与治疗指南（2020年版），对目前慢粒治疗方案予以描述。在研究慢性粒细眼白血病分子作用机制和药物开发中做出r突出贡献的五位科学家从左到右IQrenNilte

12、,Nicholas1.ydon.BrianDruker.MexMatter.UavidBaltimore2.1 TKl治疗1959年科学家发现了费城染色体（Philadelphiachromosome,Ph染色体），上世纪80年代慢粒从基因到酪氨酸激酶的发病机理被研究清楚，上世纪90年代科学家开始研发酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,最终2001年4月美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）fttSS氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼上市.大量的研发资金投入，众多科学家几十年里连续工作，给慢粒治疗带来了翻天覆地的变化。中&臼酬I患者报告白皮书I在酪氨酸酶抑制捌出

13、现之前，慢粒的典型发展情况如下：也就是说，在TKI出现之前，大多数患者的生病不超过六七年。但是现在，随着TKI的出现，马替尼治疗方;虫吏得慢粒患者的10年生存率总体上从50%提高到了85-90%伊马替尼获批上市，是人类抗癌史上最重要的里程碑之一。TKI是世界上第一个分子靶向治疗药物，包括T弋的伊马替尼，二代的尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼和博苏替尼，三代的普纳替尼、奥雷巴替尼等(目前国内只有T弋的伊马替尼，二代的尼洛替尼、达沙替尼和氟马替尼四种药物上市，三代的奥雷巴替尼也已上市)TKI是目前治疗慢粒的首选用药。自从伊马替尼上市，慢粒的治疗发生了革命性的变化，慢粒也从一平均帝舌3-5年a礴症，变成

14、了一种像糖尿病、高血压T样可控可治，并且绝大部分患者可长期存活的慢曲就目前医学研究证实慢粒慢性期患者使用TKI治疗后，其10年存活率在90%左右，因此也可以说TKI是治疗慢粒效果很好的特效药、首选药。而羟基眠、干扰素等早已非慢粒治疗的首选，仅作为对症或耐药时的合并用药之一，而异基因造血干细胞移植(all。-HSeT,也就是俗称的骨蹦植)也因供者难寻、费腌高、移植相关副作用较大、死亡率较高等缺点，已基本被TKI取代，不再作为慢粒治疗的首选，成为二螺三线治疗选择之一。2.2 TKI治疗反应监测慢粒患者接受TKI治疗过程中疾病评价包括血液学、细胞遗传学以及分子生物学分析，这对及时评价治疗反应，以及优

15、化慢粒治疗具有重要而积极的意义。目前，常用的检查方法包括：血液反应监测；细胞遗传学反应监测；分子学反应监测；激酶突变分析撷痔。各个治疗时期需要做的检查，以及告!的检查解，需要患者积极配合与听从医生的建议。在计划停药、停药这些过程中，监测频率要更高，方便医生及时调缪台防案。2.3 TKI的不良反应随着TKl药物在食世界的应用，以及第二、三代TKl药物的问世，绝大多数髓患者生存状况得以改善，相关研究随访时间延长,TKI引起的不良反应及其影响下的患者生活质量，也日益受到重视。TKI相关不良反应分为血液学不良反应和非血液学不良反应。相对于血液学不良反应，非血液学不良反应程度较轻，但非常普遍，给患者生活质量造成很大影响。如果因为影响了正常生活而引发治疗依从性和持续性下降，可能会导致阴娇佳甚至疾病进展。更严重者，有罕见的因药物不良反应引起患者死亡的情况慢性髓性白幅NCCN肿瘤学临床实蹴南(NCCN2020)、欧洲白血病网慢性髓性白血病治疗指南(E1.N2020CM1.)、蝌麒白Iin与;(2020).2017娴幡内4(ESMO1. IIochhausAl1.arsonRA,GuilhotF,etal.1.ongTcrroOutconeofImnti11ibTreatmentfor