药品生产过程中的偏差管理规定.docx

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1、药品生产过程中的偏差管理规定偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。偏差管理：对生产或检验过程中出现的或可能存在的影响产品质量的偏差的处理程序。为什么偏差调查报告很重要偏差调查报告是我们作为一个组织必须参与的一项重要的活动。1、对于外部审计员和检察官来说它们是我们质量镜子2、它们反映了我们质量观念,它们是通往我们组织质量灵魂的窗户。3、偏差调查报告是我们解决与我们产品或质量体系相关问题的正式方式。对于外部审计员和检察官来说它们是我们”质量镜子因为是法规监管,审计关注的焦点，同时也体现出企业对GMP承担的一种义务反映公

2、司的质量体系是否能承担它的法律责任的能力。法规对重复发生的问题非常关注;从实际出发,偏差调查在任何检查中都能被详细审议。偏差调查体现了公司处理问题的一种质量文化，是预防性的还是应激性的？是一个直到问题很明显的发生后才着手调查的公司，还是能根据趋势数据在问题明显发生之前就介入调查?这从根本上体现公司质量体系的健康程度。偏差的定义偏差管理的定义：制药企业应建立合理的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程,作为实现产品质量的基本条件和偏离系统的基础。各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程,防止偏差的产生。预防偏差的产生比在偏差发生后处理偏差更为重要。偏差

3、管理的目的：1.对不符合性事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用。2、表明不符合性问题在产品释放前得到有效的控制。3、进行有效的进行质量追溯。4、积累公司的知识系统。5、强化QA的质量参与。偏差管理的范围1、生产偏差事件分类举例文件的使用：所要求文件错误版本的使用；未批准文件的使用；文件的缺失；已批准的文件含有错误；使用错误的文件SOP/标准/方法：未按照规定文件的步骤/程使用序执;）需修订或删除规格/方法步骤（如包含药典方法的旧版本）过程控制参数：未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间，温度,压力，喷雾率）：未执行设备/仪器测试参数除接受物料外的取样：取样频率低于规定要求；样

4、品的取样数量未达到规定要求；样品鉴别有问题（样品测试前可能混样、贴错标签）；容器/瓶盖样品有问题；不正确的取样方法物料放置时间放置条件：物料的不符合规定；不符合经清洁验证的保留时间规定;容器/导管（如槽罐、密封垫、桶、衬垫等）未按规定的条件存放;不符合规定的贮藏条件（如温度、压力、避光）环境控制：菌落数不符合标准；高效过滤器泄露或未符合再确认要求；压差不符合标准；温度或湿度不符合标准；尘埃粒子数不符合标准；未经受权人员出入控制区域；控制区域空或水泄露校验：在生产、包装、环境控制、厂房设施中使用的设备仪器超过规定的校验生产偏差范围；设备/仪器在有效期后没有校验、超过了生产偏差范围或有效期后还在使

5、用；缺少校准日志或标示,不能确保校验已完成设备/设施/计算机及系统：生产设备、重要的辅助器具或设备/公用设施出现故障,对产品质量产生影响吏用未经批准的生产或包装设备,未使用主批记录中规定的设备；将生产或包装设备放置于未批准的位置；设备预防性维护检修中发现可能影响产品质量的情况产量/物料平衡：产出率不符合标准；物料平衡限度不符合规定；拒绝率不符合标准质量：批产品不符合要求；处方错误；产品使用容器、标签错误；混药、交叉污染、标示错误；任何确认的超标结果不是由于实验室错误引起的,需在实验室之夕M乍进步的调查;常规操作sop中没有规定的再加工或额外工艺处理；非常规再检查数据记录/计算：重要的读数或观测

6、资料（如温度记录表、混合时间、称量确认资料）丢失或没有按要求进行必要的记录或记录不完全,不能为记录的修订提供原始数据；注释不适当、不完整或不正确,不能为记录的修订提供原始数据；计算错误可能会引起或已经引起重大质量或批次的问题；数据录入错误（如有效期、复试日期）签字/授权批准：重要步骤未得到所要求的签字批准；未得到授权该岗位签字人的批准；记录中的日期或事件与签名批准；日期不致,并没有合理的解释设备、区域消毒/清洁/清场：清场失败;现已确认的清洁设备或区域不符合规定；要求清洁的设备、区域清洁状态有问题或已超清洁有效期；设备、区域日常清洁维护有问题（如害虫控制问题、生产区域排水、产品的贮藏或停放）;

7、在生产或包装区域发现脏、有灰尘的桶或容器验证事宜：未验证的设备、程序、系统或测试方法用于生产或相关操作；商业生产或临床样品在验证过程中未达到批释放重要标准；取样问题（如错误的编号或取样类型；未符合验证方案中规定的标准；不符合再验证要求;验证方案在验证前未得到批准偏差的分类例举偏差的分类举例：根据偏差管理的范围分类一实验室和非实验室偏差实验室偏差：彳引可与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题弓I起的偏差。非实验室偏差：一在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所弓I起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起的

8、偏差,即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。非生产工艺偏差：因操作工未按程序操作、设备故障、生产环境或错误投料等原因所引起的偏差。实验室偏差与生产偏差的关系因实验室检验结果异常易于发现：当发现检验结果异常时,应首先开展实验室内部的偏差调查；当检验结果异常可能不是实验室原因产生时,在实验室调查的任何阶段,均可启动生产偏差调查,以尽可能减少生产偏差所造成的影响。偏差管理的职责所有职员：接受调查程序培训课程;识别偏差,如实记录偏差;在规定时间内发现报告偏差并与直接主管和/或技术人员或质量部人员、质量受权人联系;立即采取措施部门主管和或技术人员：1.（必要时）负责偏差的及时（紧急）处置；2、负责

9、立即报告质量管理部门和（必要时）更高层的管理人员。跨职能/跨学科团队（调查小组）：1、调查小组由来自技术支持部门、质量部、生产及工程部等的专家组成（其成员应具备本职能学科领域的丰富的专业知识）;2 .负责调查偏差的根本原因,收集整理适用于调查的支持文件；3 .进行根本原因分析,评估偏差的影响,对有问题的批次、设备、仪器或工艺进行影响性分析和建议处理方式；4.负责提出纠正以及纠正预防措施；5,负责执行批准的纠正以及纠正预防措施。管理层：1.确保需要立即采取的措施完成,包括隔离整批或部分批次或停止生产操作;2,为调查及措施跟踪提供足够、合格的资源,包括调查人员和调查团队；3,质量受权人负责审阅批准

10、主要偏差和重要偏差。质量管理部门：1 .负责对偏差报告和调查系统的管理（其人员应具备足够的知识和权威）；2 .负责偏差的分类,确保所有偏差分类的正确性；3 .在调查过程中与调查组长协作；4 ,对超过规定日期的调查,报告对调查的范围和对产品影响的再评估；5 .批准采取的立即措施,包括是否停止或继续生产,确保纠正措施符合法律法规要求；6,负责审核、批准调查报告,包括批准继续使用受影响的生产物料、设备、区域、工艺、程序的书面解释；7 .审阅、评估调查延期完成的合理性；8 .决定产品、系统、设备的处置；9 .负责跟踪纠正和纠正预防措施的执行,并结束偏差和/或启动CAPA程序；10 .负责保存偏差调查、处理的文件和记录；11 .负责审核和批准趋势分析报告。如何编写一个良好的偏差报告1、清楚的问题描述；2、概述调查的内容;3、概述采取的纠正措施；4、评估问题的范围和影响：(1)评估对其他批次、产品、设备或设施的影响(2)如果没有影响,确保清楚解释原因。5、确定是否需要通知监管部门；6、识别根本原因；7、提供调查结论；8、规定预防措施或后续活动；9、评估纠正预防措施的有效性（如有必要）以及对原始结论的影响；