磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）在肝脂肪定量中的应用.docx

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1、综述Dol：10.12449JCH240327磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)在肝脂肪定量中的应用杨晨L余上海L徐飞鹏、张华Y1上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科，上海中医药大学肝病研究所，上海2012032肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海201203通信作者：张华，lnutcmzh126.8m(ORCID:(XXX)-OO01-5926-0999)摘要：不同病因的慢性肝病均可出现肝脂肪变性.引起肝脂肪性病变的主要诱因包括慢性病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病、酒精和非酒精性I旨肪性肝病等。肝脂肪变性初期表现为单纯曲旨肪性肝病，继而出现S旨肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌.随着医学

2、影像技术的发展，磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)已在临床广泛应用于脂肪性肝病(FLD)的诊断。MRLPDFF因具有精确性高及可重复性好的优点，逐步成为FLD无创诊断的金标准。本文对MRI-PDFF在肝脂肪定量中的临床应用及研究进展进行综述。关键词：脂肪肝；磁共振成像；质子密度脂肪分数；诊断基金项目：2019年度上海市科学技术委员会”科技创新行动计划临床医学领域科技有颠目(19401972700)Applicationofmagneticresonanceimaging-protondensityfatfractioninliverfatquantificationYANGChen-,

3、YUShanghai-,XUFeipeng,ZHANGHua2.(1.DepartmentofLiverCirrhosis,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicineZInstituteofLiverDiseases,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China;2.KeyLaboratoryOfLiverandKidneyDiseases,MinistryOfEducation,Shanghai20

4、1203,China)Correspondingauthor:ZHANGHua,Inutcmzh(三)(ORCID:0000-0001-5926-0999)Abstract:HepaticsteatosiscanbeObserVedinchronicliverdiseasesofdifferentetiologies.Tbemainpredisposingfactorsforhepaticsteatosisincludechronicviralhepatitis,cholestaticliverdisease,alholicliverdisease,andnonalholicfattylive

5、rdisease.Simplefattyliverdiseaseistheinitialmanifestationofhepaticsteatosis,followedbySteatohepatitis,liverfibrosisflivercirrhosis,andevenhepatellularcarcinoma.Withthedevelopmentofmedicalimagingtechnology,magneticresonanceimagingprotondensityfatfraction(MRI-PDFF)hasbeenwidelyusedinthediagnosisoffatt

6、yliverdisease(FLD)inclinicalpractice.MRI-PDFFisgraduallybemingthegoldstandardfortheninvasivediagnosisofFLDduetoitshighaccuracyandgoodrepeatability.ThisarticlereviewstheclinicalapplicationofMRI-PDFFinliverfatquantificationandrelatedresearchadvances.Keywords:FattyLiver;MagneticResonanceImaging;ProtonD

7、ensityFatFraction;DiagnosisResearchfunding:ShanghaiMunicipalScienceandTechnologyCommission2019hScienceandTechnologylnvationActionPlan(ClinicalMedicine)(19401972700)月三9fflT病（fattyliverdisease,FLD）因引起的、病变主体在肝小叶，以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积过多为主的临床病理综合征。大多数FLD是由于甘油三酯（TG）在肝内积聚所致，但也可由其做旨质积聚引起,如胆固醇酯、各种饱口酯和磷神经节甘酯、葡萄糖脑苜酯等。

8、临床上常见引起FLD的原因包括肝炎病毒感染、胆汁淤积、过量乙醇摄入、前I高月敬食等,需要重视的是某些药物摄入也会引起肝脂肪变性。因此，很多慢性肝病在上述病因的持续作用下可合并FLD的发生，并且随着病情的不断加重,可逐渐由单纯性FLD向脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌发展。其中，Ilfi床最常见的为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）,包括非酒精性脂肪肝(NAFL)及非酬的飘翔琰(NASH)。目前，由NASH引起的肝硬化、肝癌等终末期肝病呈现逐渐增多的趋势。肝脂肪变性与炎症及纤维化密切相关，且若与其他肝病并存可能会导致更严重的临床结果f1LFLD可通过积极治疗而逆转，延缓终末期肝病的发生。因此

9、，FLD的早期诊断与治疗显得尤为重要0磁共振质子密度脂肪分数(magneticresonanceimaging-protondensityfatfraction,MRI-PDFF)是近年广泛应用于临床的评估肝脂肪含量的无创诊断方法，在评估疾病严重程度、监测疾病进展和治疗效果，以及新药临床试验等方面都具有重要价值.1 FLD临床诊断的常用方法及特点肝组织病理学活检依然是诊断FLD的金标准然而，肝活检的有创性及易发生出血等并发症的风险限制了其临床应用，且肝穿刺活检所获取的肝组织标本仅能代表肝体积的1/50000。鉴于弥漫性肝病的空间异质性以及脂肪变在肝实质内分布的不均性，有限的肝脏取样也会在诊断及

10、疾病分期等方面出现错误131O因此，无创检直在临床上仍然是诊断FLD的主要手段，主要包括B超、CTx瞬时弹性超声及MRLB超检测因其操作简便快捷而依然是当前最普及的检测方法，但其没有定量的概念，且对轻度肝脂肪变性敏感度差，当肝细胞月醐变性低于3时，B超不能频出脂肪肝的特征性改变，鉴别诊断困难；CT以脾脏密度值为参照，可以半定量测定FLD程度，但和超声一样，脂肪变性程度越轻，其诊断性能越差，研旨肪含量为10%20%的轻度脂肪变性中，CT诊断敏感度仅为52%62%14j且CT使用X射线束容易受铁、糖原和金属离子等因素的影响而衰减，而作为参照的脾脏也可能会受到血铁沉着和血色素沉着的影响，导致参考标准

11、偏差36此外，电离辐射是CT的一个明显缺点，限制了其多次重复测量的应用；瞬时弹性超声(FibroscanZFibroTouch)具有简便、快速、易于操作、安全性及耐受性好的特点，但易受到皮下脂肪厚度、体质量指数(BMI)及肋间隙宽度影响.且和B超一样，均易受检查者技术影响此外，弹性超声与肝穿刺活检一样也受采样位置的局限，存在不能检测全肝的问题。常规MRl是利用某些分子的磁性检测游离分子(如水和TG)中的质子信号，信号强度异常升高时可提示脂肪含量较高，但无法识别质子结合在细胞的脂质双分子层等结构中的信号，对轻度脂肪变性不敏感，且无法准确量化肝脂肪含量；其他MRI技术如脂肪抑制技术和弥散b哦成像(

12、diffusionweightedimaging,DWI)等也可用于肝脂肪的定性评估，但目前尚不能进行准确的量化分析【8)。磁共振波谱成像(magneticresonancespectroscopy,MRS)被认为是用于测量肝脂肪含量最准确的非侵入性方法能够精准检测活体组织代谢及病理生理变化，具有低变异度和组织学高相关性的特点，其结果不受肝硬化、铁沉积、高脂饮食等影响。但MRS扫描时间长，后续处理复杂，且也存在只能获取有限范围的肝脂肪含量数据，无法避免采样误差及无法全面了解肝脂肪变情况的问题19J；幅值磁共振化学位移编码成像技术(chemical-shift-encodedMRI,CSE-MR

13、I)可以获得质子密度脂肪分数(protondensityfatfraction,PDFF),然而出血、铁沉积、纤维化等病变可能会造成水与脂肪相位偏差，影响肝脂肪定量的准确性2。因此，需要客观、不受检直人员操作技术影响、操作简便、并能检测全肝以更准确量化肝脂肪含量的方法技术。2 MRI-PDFF定义及原理MRI-PDFF是基于磁共振化学位移水脂分离技术，可定量测定肝细胞脂肪变的生物标志物，为组织中游离TG的质子密度与游离的TG和水的质子总密度的比率，用百分比()表示，反映了组织内游离TG的浓度l,31但因组织内还含有其他大量无法采用MRI方法测量的物质，因此，PDFF值和TG浓度并不等同M.MR

14、l-PDFF分为巾IIt值MRLM(magnitude)和巾与相位图复合值MRI-C(complex)两类。MRI-M估计PDFF范围是050%,而MRI-C是0100%旧。MRlC比MRLM敏感度更高，但易受到混杂因素的影响Mamidipalli等报道，在横向变化率上，MRLM评估的PDFF值比MRI-C低0.5%0.7%(P0.001),但两者在估计肝脏PDFF值的纵向变化率方面一致，因此，MRI-C和MRI-M都可以应用临床诊断和临床试验中，但因其测定方法及标准不同，故针对同一患者应使用同一种测定方法，不能交替使用。3 MRI-PDFF在肝脂肪含量评定中的应用3.1评定方法MRl-PDF

15、F是通过对肝脏进行MRl扫描，量化组织中的水和脂肪信号的相对量可通过参数设置来调整纵向、横向弛豫时间(TkT2)及衰减、TG的复杂光谱特性、噪声和MRl系统不稳定性等混杂因素，使组织的质子密度成为影响图像信号强度的最主要因素，从而准确地测量出PDFF值11849#因肝内脂肪并非均匀分布，不同区域的平均PDFF值和变异度不同,因此，通常使用基于感兴趣区（regionofinterest,ROI）的方法来测量肝脏某一区域（22.0cm2）的平均PDFF值叫但注意采样要避开大血管、胆管、肝脏病变和图像伪影等地方。CampO等通过严格评估ROI的使用数量、大小和位置对PDFF测量可变性的影响，以及不同

16、ROI策略所需的时间负担，提示使用具有4-R0I范例（前部、后内箫喇部）策略。或使用9-R0I范例（库伊诺片段）的大片ROI（4cm2）更准确，顾惺所需时瞰长，约为12.5mino3.2评定标准3.2.1分级评定MRLPDFF评价脂肪变性，目前主要是采用轻、中、重3个等级。具体方法是选取肝脏影像的最大层面中3个不同的位点（肝左叶、右前叶、右后叶）测定MRl-PDFF值122】。主要根据所得MRI-PDFF值分为：轻度5%10%;中度10.1%25%;重度25%。此外，也有针对NAFLD的研究及荟萃分析报道，将MRI-PDFF的IlsW值5%、10%和16.37%23.30%,防区中度和重度脂肪变性程度124】。3.2.2相对减分率评定由于分级评定不能反映脂肪含量的具体变化数值，因此，临床有以MRI-PDFF值下降率来评价有效性的方法.有报道113-25