熊去氧胆酸对慢性乙型肝炎患者新型冠状病毒感染的预防和治疗效果分析.docx

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1、病毒性肝炎DOI:10.12449/JCH240309熊去氧胆酸对慢性乙型肝炎患者新型冠状病毒感染的预防和治疗效果分析崔心宇、李彦彦1，朱娜：，林颖莹李鑫I1首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心，北京1000152北京大学地坛医院教学医院中西医结合中心，北京IoOoI5三三情：会,leaxin(ORQD:0000-0002-2460-8753)摘要：目的探讨慢性乙型肝炎患者服用熊去氧胆酸后对新型冠状病毒感染(CoVID-19)的潜在防治效果。方法收集2022年1月一12月首都医科大学附属北京地坛医院324例慢性乙型肝炎患者的临床资料，根据是否服用熊去氧胆酸,分为熊去氧胆酸组和对照组O利用

2、倾向性评分匹配法(PSM)平衡两组患者年龄、性别和慢性并发症等混杂因素，观察两组间SARSCoV-2除率、CoVID-19后症蝌恢复时间的差异对白细胞、血红蛋白、血4板、ALT.AST、Alb、ALP、TBik甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等实验室指标、疫苗接种情况和CoVID19后肝病症状的发生情况进行对比。计量资料符合正态性分布的两组间比较采用成组f检验；偏态分布两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料两组间比较采用2检验和连续校正X2检验.采用二元Logistic回归进行单因素分析和多因素分析，分析匹配后影响COVID-19的因素结果熊去氧胆酸组87例患者，对照组237

3、例患者，PSM后熊去氧胆酸组为78例，对照组为137例，两组间平衡性良好。熊去氧胆酸组SARSCoV-2感染率为82.1%(64/78),对照组感染率为95.6%(131/137),差异有统计学意义修=10.847,P=Q(XIl)。CoVlD-19后熊寒战(10.9%vs38.9%,2=16.124,40.001)、m(56.3%vs74.8%f/=6889,M).009)的患者比例均小于对照组，差异具有统计学意义。COVlD-19后熊去氧胆酸组患者恢复时间47天者比例达79.7%,对照组为61.1%,两组间差异具有统计学意义(2=6.760,P=O.009).单因素和多因素Logistic

4、回归分析均显示熊去氧胆酸是COVID-19的独立影响因素(OR值分别为0.21、0.17,尸值均0.05).结论在慢性乙型肝炎患者中,服用熊去氧胆酸是COVID-19的保护因素，可一定程度上减轻相关症状，缩短恢复时间，在防治CoVID-19方面具有重要价值。关键词：乙型肝炎，慢性；新型冠状病毒；熊去氧胆酸；倾向性评分基金项目：北京市自然科学基金(7212053)EfficacyOfursodeoxycholicacidinthepreventionandtreatmentofCOVID-19inpatientswithchronichepatitisBCUIXinyu1,LIYanyan,ZH

5、UNa,LINYingy暗,UXin1.(1.CenterOflntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,BeijingDitanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100015,China;2.CenterofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,PekingUnivefsityDitanTeachingHospital,Beijing100015,China)Correspondingauthor:LIXin,leaxin(ORCID:00

6、00-0002-2460-8753)Abstract:ObjectiveToinvestigatethepotentialeffectofursodeoxycholicadd(UDCA)inthepreventiandtreatmentofCOVID-19inpatientswithchronichepatitisB.MethodsClinicaldatawerecollectedfrom324patientswithchronichepatitisBwhoweretreatedinBeijingDitanHospal,CapitalMedicalUniversity,fromJanuaryt

7、oDecember2022,andaccordingtowhetherUDCAwasadministered,theyweredividedintoUDCAgroupandctrolgrp.Thepropensityscorematching(PSM)methodwasusedtobalancetheconfoundingfactorssucasage,sex,andchroniccomplications,andthetwogroupswerecomparedintermsofSARS-CoV-2infectionrate,symptoms,andrecoverytimeafterCOVID

8、-19,Thetwogroupswerealsocomparedintermsofrelatedlaboratorymarkers(whebloodcellcountWBC,hemoglobinHb,plateletuntPIT,alanineaminotransferaseALT,aspartateaminotransferaseAST,albuminAlb,alkalinephosphataseALP,totalbilirubinTBiI,triglycerideTGiandtotalcholesterolTC),vacdnati,andtheincidencerateofliverdis

9、easesymptomsafterCOVID-19,Theindependent-samplesttestwasusedforcomparisonofnomallydistributedcontinuousdatabetweentwogroups,andtheMann-WhitneyUtestwasusedforcomparisonofdatawithskeweddistributionbetweenthetwogroups;thechi-squaretestandthecontinuouslycorrectedchi-squaretestwereusedforcomparisonofcate

10、goricaldatabetweentwogroups.ThebinaryLogisticregressimodelwasusedforunivariateandmultivariateanalysestoinvestigatetheinfluencingfactorsforCOVID-19aftermatching.ResultsTherewere87patientsintheUDCAgroupand237patientsinthecontrolgroup,andafterPSM,therewere78patientsintheUDCAgroupand137patientsinthentro

11、lgroup,withgoodbalancebetweenthetwogroups.TherewasasignificantdifferenceinSARSoV-2infectionratebetweentheUDCAgroupandthecontrolgroup82.1%(64/78)vs95.6%(131/137),/=10347,P=QOOl.AfterCOVID-19,comparedwiththecontrolgroup,theUDCAgrouphadasignificantlylowerproportionofthepatientswithchill(10.9%vs38.9%,2=

12、16.124,P0,001)andcgh(56.3%vs74.8%,2=6,889,P=0.009).TherewasasignificantdifferencebetweentheUDCAgroupandthectrolgroupintheproportionofthepatientswitharecoverytimeof7daysafterCOVD-19(79.7%vs61.1%,2=6760,P=0.009).BothunivariateandmultivariatelogisticregressionanalysesshowedthatUDCAwasanindependentinflu

13、encingfactorforCOVID-19(oddsratio=021and0.17ibothP0.05).CondusiUDCAisanprotectivefactoragainstCOVID-19inpatientswithchronichepatitisBandcanalleviaterelatedsymptomstosomeextentandshortentherecoveiytime,andtherefore,ithasanimportantvalueinthepreventionandtreatmentofCOVID-19.Keywords:HepatitisB,Chronic

14、;SARS-CoV-2;UrsodeoxycholicAcid;PropensityScoreResearchfunding:NaturalScienceFoundationofBeijing(7212053)(coronavirusdisease2019,COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARSCoV-2)感染毁的翎流彳诵【1二颗以呼吸短促、高热和肺炎为特征，严重者可发生呼吸衰竭、休克等情况口川。据世界卫生组织报道截至2023年3月19日，翎报告的确诊病例超过7.6亿例，死亡病例超过680万例，确诊和死亡病例的数量仍在增加。在COVID-19暴发初期，一些抗病毒药

15、物如法匹拉韦瑞德西韦、磷酸氮喽等在治疗感染过程中发挥了重要作用【6。但随着不断出现新的病毒变异株，更需要深入研究各病毒变异株中保守的潜在药物靶点药物。我国研发的抗病毒药物阿兹夫定在临床上取得较好的疗效，但研究显示合并病毒性肝炎患者服用阿兹夫定，发生严重和可能致死性的肝脏不良事件的危险性升高，所以该药物对患有病毒性肝炎及肝损伤的患者并不适用I7.因此，目前寻找一种有效且安全的治疗COVID-19的抗病毒药物显得尤为重要。最新研究表明，熊去氧胆酸(UDCA)作为一种治疗肝胆疾病的药物，可下调人体内介导SARSCoV-2进入细胞的血管紧张素转化酶2(angiotensin-convertingenz

16、yme2,ACE2)受体，显示出防治COVID-19的潜在作用(8LUDCA作为一种亲水性胆汁酸，不仅能够改善胆汁淤积，还具有改善免疫功能，抗肝细胞凋亡的作用，还可以改善肝炎导致的肝功能异常l9-n,可作为慢性乙型肝炎的辅助治疗药物tl2,因此，本研究以乙型肝炎患者为研究对象，评价UDCA在乙型肝炎患者中抗CoVID-19的效果。倾向性评分(propensitysrematching,PSM)是一种可降低混杂效应，有效避免多种混杂因素对结局变量的影响，准确评估治疗效果，操作简便的统计方法C?L本研究通过PSM均衡患者基线变量，基于真实世界研究UDCA在乙型肝炎患者中抗COVID-19的疗效。1资料与方法1.1研究对象收集2022年1月1日12月31日首都医科大学附属北京地坛医院门诊及住院部收治的324例慢性乙型