生物等效性和药代动力学常用的试验方案设计及实施.ppt

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1、 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 开放、随机、交叉、多剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、多剂、两周期试验设计在进行两种以上剂型比较时，也可以进行在进行两种以上剂型比较时，也可以进行多周期试验设计。多周期试验设计。在试验药物的半衰期过长时，应该进行平在试验药物的半衰期过长时，应该进行平行试验设计。行试验设计。F FSDASDA指导原则：指导原则：18-2418-24例例根据统计学的把握度进行计算根据统计学的把握度进行计算原则上以原药为基础进行等效性研究。原则上以原药为基础

2、进行等效性研究。在原药代谢很快、药代动力学参数变异在原药代谢很快、药代动力学参数变异大导致血液浓度测定困难或受试者数目大导致血液浓度测定困难或受试者数目过大时可以主要活性代谢产物为基础进过大时可以主要活性代谢产物为基础进行等效性研究。行等效性研究。原则上以原生产厂家的同类产品为标准原则上以原生产厂家的同类产品为标准参比药物。参比药物。以市场上公认的主导产品以市场上公认的主导产品为标准参比药为标准参比药物。物。国内没有国外市场上公认的主导产品作国内没有国外市场上公认的主导产品作为标准参比药物时怎么办？为标准参比药物时怎么办？入选标准：入选标准：男性健康受试者，男性健康受试者，181840 40

3、周岁。周岁。体重指数（体重体重指数（体重(kg)/(kg)/身高身高(m)(m)2 2）在在正常范围（正常范围（19192525）内。）内。签署知情同意书签署知情同意书.剔除标准剔除标准：通过直接提问和体检，有任何显著的临床疾病者。临床上有显著的变态反应史、特别是药物过敏史者。经研究前全面体检和实验室检查发现有任何显著的临床疾病者。正在服用或在服第一剂研究药物前3周中曾服用任何处方药或非处方药（每天3g以内扑热息痛除外）者。在此研究给第一剂的日期前4个月内接受过任何试验性药物者。喝酒每周超过28单位酒精（1单位285ml啤酒或25ml烈酒或1玻璃杯葡萄酒）者。每天吸烟超过10支或相等量的烟草者

4、。有证据表明其为药物滥用者。在研究前一个月献过血，或打算在研究期间或研究结束后一个月内献血或血液成分者。血清学检查、实验室检查或临床体征和症状符合活动性病毒性肝炎，不论是急性或慢性者。研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。消除性别间的差异。消除性别间的差异。避免受女性经期及妊娠的影响避免受女性经期及妊娠的影响。观察制剂的控释或缓释特性是否一致。观察制剂的控释或缓释特性是否一致。取决于试验药物的半衰期，即试验周期取决于试验药物的半衰期，即试验周期的长短的长短。药代动力学试验的归类：药代动力学试验的归类：I期临床试验期临床试验有些有些II期临床试验和改变给药途径的新期临床试验和改变给药途

5、径的新药需要做药代动力学试验药需要做药代动力学试验桥接试验桥接试验开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计双盲双盲、随机、交叉、单剂、多周期试验设计、随机、交叉、单剂、多周期试验设计开放开放、随机、平行、单剂、多周期试验设计、随机、平行、单剂、多周期试验设计双盲双盲、随机、平行、单剂、多周期试验设计、随机、平行、单剂、多周期试验设计开放、随机、平行、多剂、两周期试验设计开放、随机、平行、多剂、两周期试验设计双盲、随机、平行、多剂、两周期试验设计双盲、随机、平行、多剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计双

6、盲、随机、平行、单剂、两周期试验设计双盲、随机、平行、单剂、两周期试验设计肝功能不全患者的药代动力学肝功能不全患者的药代动力学肾功能不全患者的药代动力学肾功能不全患者的药代动力学老年受试者的药代动力学老年受试者的药代动力学儿童受试者的药代动力学儿童受试者的药代动力学考虑考虑法规是否有要求法规是否有要求是否有合适的是否有合适的PDPD评价指标评价指标特殊的软件特殊的软件F FSDASDA指导原则：至少指导原则：至少8 8例例不需要不需要根据统计学的把握度进行计算根据统计学的把握度进行计算F FSDASDA指导原则：男女各半指导原则：男女各半线性药代动力学研究中尽量使用男性线性药代动力学研究中尽量

7、使用男性根据根据F FSDASDA指导原则指导原则因试验方案而异，例如因试验方案而异，例如SildenafilSildenafil和和FN-126FN-126F FSDASDA指导原则：至少指导原则：至少9 9个点个点避免第避免第1 1个取血点是个取血点是CmaxCmax在消除相应至少有在消除相应至少有3 3个取血点个取血点取血至取血至3-53-5个消除相半衰期或血药浓度降至个消除相半衰期或血药浓度降至CmaxCmax的的1/10-1/201/10-1/20。存在：存在：ABC,BCA,CAB缺少：缺少：CBA,ACB,BAC试验设计不是很均衡。试验设计不是很均衡。Day 1Day 1Day

8、8Day 8Day 15Day 15Group 1Group 1A AB BC CGroup 2Group 2B BC CA AGroup 3Group 3C CA AB BDay 1Day 1Day 8Day 8Day 15Day 15Group 1Group 1A AB BC CGroup 2Group 2B BC CA AGroup 3Group 3C CA AB BGroup 4Group 4C CB BA AGroup 5Group 5A AC CB BGroup 6Group 6B BA AC C仍然仍然12位受试者。分为位受试者。分为6组，每组组，每组2人。人。试验设计更加均衡。有利于减少给药顺序和试试验设计更加均衡。有利于减少给药顺序和试验周期的影响。验周期的影响。