肿瘤标志物的临床意义.ppt

《肿瘤标志物的临床意义.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤标志物的临床意义.ppt（76页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、 肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义 肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的通常是增加的抗原、酶、受体、激素或抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分基因及其相关产物等成分;它是由肿瘤它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞内内,还经常释放至血清或其它体液中还经常释放至血清或其它体液中,能能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。在一定程度上反映体内肿瘤的存在。肿瘤标志物发展的肿

2、瘤标志物发展的3 3个阶段个阶段 第一阶段第一阶段（1963196319781978）是以是以AbelevAbelev和和GoldGold分别发现分别发现AFPAFP和和CEACEA开始的癌胚性抗原阶段；开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段第二阶段（1979197919891989）是美国是美国KoprowskiKoprowski发发现现 CA19-9 CA19-9 以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物物CACA系列；系列；第三阶段第三阶段（19901990以后）是以以后）是以肿瘤基因标志物肿瘤

3、基因标志物成为当今研究的热点。成为当今研究的热点。理想肿瘤标志物应具备的特征理想肿瘤标志物应具备的特征 1.1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出；检出；2.2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型；示肿瘤的部位和类型；3.3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评治疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案，监视

4、癌症的复估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移；发与转移；4.4.不应在正常组织不应在正常组织,良性疾病中测出良性疾病中测出;5.5.方法简易，适用于常规实验室。方法简易，适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。感性强、可信度高、稳定性强。然而迄然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。满足以上要求。肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义 1 1有助于一些肿瘤的诊断，有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断为某种癌的诊断提供依据。提供依据。例如甲胎蛋白（例如甲胎蛋白（

5、AFPAFP）对肝癌具有）对肝癌具有特异性诊断价值特异性诊断价值;前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价值对前列腺癌的诊断具有特定的价值;绒毛膜促绒毛膜促 性腺激素（性腺激素（hCGhCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤有决）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。定性意义等。2 2具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。例如结、直肠癌术前高水平血清例如结、直肠癌术前高水平血清CEACEA，术后恢，术后恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEACEA，当血清当血清 CEA CEA 又复升高，又复升高，尽管

6、临床无何症状，尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。则提示癌有复发或转移。3 3有助于评估治疗的效果。有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDHLDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，则的治疗，则LDHLDH血清含量亦随之下降。血清含量亦随之下降。4 4预测预后。预测预后。例如乳腺癌检测例如乳腺癌检测 c-erbB-2c-erbB-2、CathCath-D-D、P53P53、PCNAPCNA表达阳性，表达阳性，ERER、PRPR阴性表达，表明存在播散高风险因素

7、，对预后阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。有不良影响。一消化系统肿瘤标志物一消化系统肿瘤标志物 原发性肝癌的特异性标志物是原发性肝癌的特异性标志物是AFP,AFP,是胎儿肝是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正细胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正常组成成分，胎龄常组成成分，胎龄 3 35 5 月时含量最高，以后月时含量最高，以后即逐渐下降，出生后即逐渐下降，出生后 1 12 2 周即自行消失。成周即自行消失。成年正常人血清中含量低于年正常人血清中含量低于25ng/ml25ng/ml。患肝癌。患肝癌以后以后AFPAFP基因又重新激活，合成了这一肝癌及基因又重新激活

8、，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFPAFP水水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。袭性和复发的预测指标。1 1。肝癌的特异性标志物。肝癌的特异性标志物 根据根据AFPAFP肝癌的诊断标准是：肝癌的诊断标准是：AFPAFP定量定量 500ng/ml500ng/ml持续一个月以上持续一个月以上.凡凡SGPTSGPT正常，正常，AFP200ng/mlAFP200ng/ml持续持续8 8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。

9、腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者但不是所有肝癌患者AFPAFP水平者都是增水平者都是增高的，约高的，约 70%70%左右肝癌病人左右肝癌病人 AFP AFP 阳阳性。所以性。所以AFPAFP不高，亦不能否定肝癌。不高，亦不能否定肝癌。大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，患者，AFPAFP常呈低浓度增高常呈低浓度增高（200ng/ml200SGPT200单位以上者，以肝炎可能性为大，单位以上者，以肝炎可能性为大，而而SGPT100SGPT500ng/mlAFP500ng/ml者多为者多为肝癌。肝癌。肝癌肝癌AFPAFP定量呈上升曲线，肝病则随病

10、情稳定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定定AFPAFP降至正常。降至正常。AFPAFP与与SGPTSGPT动态曲线同步或跟随关系者肝动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。病可能性大。肝病肝病AFPAFP增高常为一过性，且含增高常为一过性，且含量多呈低水平量多呈低水平 （5050200ng/ml 200ng/ml）,急性病急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱 导性肝病者导性肝病者AFPAFP含量高峰多在含量高峰多在SGPTSGPT的升高阶的升高阶段段,二者下降也一致二者下降也一致,其其AFPAFP升高是由肝细胞再升高是由肝细胞再生引起生引起.如二者分

11、离即如二者分离即SGPTSGPT逐渐下降和逐渐下降和AFPAFP进行性上升进行性上升,则肝癌可能则肝癌可能.这种这种“AFPAFP与与SGPTSGPT曲线分离曲线分离”的现象的现象.对诊断肝癌和肝炎、肝硬对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。化活动期是一个十分重要的鉴别指标。2 2结、直肠癌相关标志物结、直肠癌相关标志物 CEA CEA：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到可找到,在妊娠第在妊娠第8 8周开始产生周开始产生,到到 2020周停止生周停止生成成,故命名为癌胚抗原故命名为癌胚抗原,其分子量为其分子量为180KD180KD的糖的糖蛋白

12、蛋白.CEA.CEA 在正常成人不表达在正常成人不表达,当发生肿瘤时当发生肿瘤时可重新表达可重新表达.血清血清 CEA CEA 升高可见于消化道肿升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并随肿并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步 升高升高.大量吸烟也有一过性升高的现象。大量吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚，约有其中以结肠腺癌升高为甚，约有 70%70%90%90%显示阳性，所以显示阳性，所以CEACEA不是结、直肠不是结、直肠癌的特异性抗原，癌的特异性抗原，它是一种较广谱的肿它是一种较

13、广谱的肿瘤标志物。瘤标志物。CEA CEA 正常值小于正常值小于 5ng/ml5ng/ml（正常值可随应用的试剂盒及不同检测正常值可随应用的试剂盒及不同检测方法而变方法而变,注意检测医院规定的正常值注意检测医院规定的正常值)。用用CEACEA做动态观察意义较大，如手术前增高，做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高者，要当心复手术切除后恢复正常，再有升高者，要当心复发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后若手术后CEACEA增高提示复发的可能性极大增高提示复发的可能性极大.研研究表明究表明,血清血清CEACEA预测复发转移比

14、影像学及临预测复发转移比影像学及临床检查早床检查早6 68 8个月。个月。CA50 CA50；CA19-9CA19-9；CA242CA242；CA724CA724。3 3胰腺癌、胃癌相关标志物胰腺癌、胃癌相关标志物 CA19-9 CA19-9：亦称胃肠癌抗原：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗 原，在正常人体组织中含量极微。消化道癌症原，在正常人体组织中含量极微。消化道癌症 如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 CA19-9 含量明显增高含量明显增高.CA19-9.CA19-

15、9升高可见于胰腺癌、结升高可见于胰腺癌、结 直肠癌、胃癌和肝癌，其中以直肠癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高胰腺癌患者升高 为甚，胰腺癌阳性率大于为甚，胰腺癌阳性率大于 75%75%85%85%。正正 常值常值 35u/ml.35u/ml.大于大于70u/ml70u/ml可作为胰腺癌可作为胰腺癌 指标之一指标之一.胰腺癌伴有淋巴结转移胰腺癌伴有淋巴结转移 CA 19-9 CA 19-9 值明显高于无转移者值明显高于无转移者,说明胰腺癌患者说明胰腺癌患者CA19-9 CA19-9 含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗在胰

16、腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后，可定期测定血清后，可定期测定血清 CA 19-9 CA 19-9 的含量。的含量。总之，血清总之，血清CA 19-9 CA 19-9 检测对胰腺癌的检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之是目前最好的参考指标之 一一.对胆囊癌、对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物，可用来鉴壶腹癌也是有价值的标志物，可用来鉴别阻塞性黄胆性质，若是癌造成的一般别阻塞性黄胆性质，若是癌造成的一般大于大于 200u/ml200u/ml。CA19-9CA19-9对胃癌的阳性率约对胃癌的阳性率约61.9%.61.9%.大肠癌阳性率大肠癌阳性率19%.19%.作为消化系统的肿瘤标志物作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9CA19-9与与CA-50CA-50有一定相似性有一定相似性.CA242 CA242 其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾液酸化的糖。唾液酸化的糖。在正常细胞含量很少，在正常细胞含量很少，当细胞出现恶性增生时，其含量显著增当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿